ジフェンヒドラミンは、腫瘍細胞に対する感受性を高めると同時に正常細胞を保護することにより、白金製剤の治療効果を高めるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ジフェンヒドラミンは、腫瘍細胞を感作し、正常細胞を保護することで、白金製剤の治療窓を広げる

白金製剤は、その副作用が薬剤の治療窓を大幅に制限するにもかかわらず、癌治療の確立された化学療法薬です。細胞種特異的な毒性と腫瘍の臨床的反応性の両方が、薬剤の流入と流出を変化させるメカニズムに関連付けられています。悪性細胞における薬剤誘発DNA損傷のレベルを増強し、同時に正常組織がそのような損傷を蓄積することや機能喪失から保護することによって、シスプラチン（CP）の有効性を促進する薬理学的薬剤を特定することを目指しました。薬剤暴露された細胞株、ヒト初代腫瘍細胞、および組織切片における個々の核のDNAにおける白金化産物の形成と持続を、免疫細胞化学法を用いて測定しました。CP誘発毒性のマウスモデルを使用して、抗ヒスタミン薬であるジフェンヒドラミン（DIPH）とその2つのメチル化誘導体は、正常組織におけるDNA白金化を減らし、腎毒性、耳毒性、および神経毒性を軽減しました。さらに、DIPHは、特に卵巣癌細胞において、複数の癌細胞株をCPに対して感作させ、細胞株および患者由来の初代腫瘍細胞における細胞内取り込み、DNA白金化、および/またはアポトーシスを増加させました。メカニズム的に、DIPHは、特にそのC2 + C6二メチル化型において、CP排出ポンプMRP2、MRP3、およびMRP5の輸送能力を低下させました。全体的に、我々はDIPHが白金系化学療法の副作用を軽減し、同時に白金耐性の重要なメカニズムを阻害することを示しています。我々は、ex vivo暴露後のDNA白金化を測定することで、個々の腫瘍のDIPH様モジュレーターに対する反応性を予測できると提案しています。[12]

ジフェンヒドラミンによる白金製剤の有効性と安全性の向上

本研究は、ジフェンヒドラミンが、白金製剤の治療窓を広げ、癌治療の有効性と安全性を向上させる可能性を示唆しています。ジフェンヒドラミンは、癌細胞に対しては、薬剤の取り込みを促進することで薬剤の効果を高め、正常細胞に対しては、副作用を軽減する効果があることが示されました。[12]

癌治療における個別化医療の重要性

癌治療においては、薬剤に対する反応性が患者によって異なるため、一人ひとりに最適な治療法を選択することが大切です。ジフェンヒドラミンは、白金製剤の有効性と安全性を向上させる可能性を秘めていることから、個別化医療において重要な役割を果たすことが期待されます。[12]

ラクダ博士の結論

癌治療は、砂漠を旅するラクダが、厳しい環境の中で生き抜くための戦いのようなものです。ジフェンヒドラミンは、ラクダが砂漠の猛暑を乗り切るための貴重な水筒のようなものです。ジフェンヒドラミンは、白金製剤の有効性を高め、副作用を軽減することで、癌患者さんの闘病をサポートする力となるでしょう。