現行世代の直接作用型抗ウイルス薬に失敗したC型肝炎ウイルスの患者のウイルス学的パターン

著者: , ClaarE, CoppolaN, De PascalisS, FraiaA Di, MessinaV, MinichiniC, OcchielloL, PisaturoM, SangiovanniV, StaraceM

原題: Virological patterns of hepatitis C virus patients with failure to the current-generation direct-acting antivirals.

概要

この研究では、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症に対する現在の直接作用型抗ウイルス薬（DAA）が効かない患者におけるウイルス学的パターンを特徴付けました。この研究では、ソフォスブビル/ベルパタズビルおよびエルバスビル/グラゾプレビルで治療された患者において、NS5A耐性関連置換が広く認められた一方で、ソフォスブビル/ベルパタズビルとボキシラプレビルの再治療は非常に有効であることがわかりました。

論文詳細　

原文の要約 :

There are few data on the virological characterisation of patients with failure to current-generation direct-acting antivirals (DAAs), namely elbasvir/grazoprevir, sofosbuvir/velpatasvir and glecaprevir/pibrentasvir. This study aimed to characterise virological patterns in patients with failure to c...掲載元で要旨全文を確認する

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現行世代の直接作用型抗ウイルス薬に耐性のC型肝炎ウイルス患者のウイルス学的パターン

エルバスビル/グラゾプレビル、ソフォスブビル/ベルパタズビル、グレカプレビル/ピブレントスビルなどの現行世代の直接作用型抗ウイルス薬(DAA)に耐性の患者のウイルス学的特性に関するデータはほとんどありません。本研究は、現行DAAレジメンに耐性の患者のウイルス学的パターンと再治療の有効性を明らかにすることを目的としています。2018年1月から2019年2月までに、現行DAAレジメンに耐性を示したC型肝炎ウイルス(HCV)治療未経験の61人の連続患者を登録しました。自家製プロトコルを用いて、NS3、NS5A、NS5Bタンパク質のサンガーシーケンスを実施しました。NS5A耐性関連置換(RAS)は、ソフォスブビル/ベルパタズビル(89.5%)で治療された17人の患者と、エルバスビル/グラゾプレビル(97%)で治療された33人の患者では、グレカプレビル/ピブレントスビル(18.2%)で治療された11人の患者と比較して、より頻繁に検出されました(それぞれP = 0.002および0.000)。NS3 RASは、エルバスビル/グラゾプレビル(30.3%)に耐性の33人の患者では、グレカプレビル/ピブレントスビル(9.1%)で治療された11人の患者よりも頻繁に検出されました。NS3 RASは、ソフォスブビル/ベルパタズビルで治療された患者の12%でも検出されました。NS5B RASはまれにしか同定されませんでした。グレカプレビル/ピブレントスビルで治療された患者のうち、73%はHCVのどの領域にもRASを示しませんでした。これは、エルバスビル/グラゾプレビル(0%; P < 0.05)またはソフォスブビル/ベルパタズビル(12%; P < 0.05)で治療された患者で観察された発生率よりも高いです。61人の患者のうち、21人(34.4%)がソフォスブビル/ベルパタズビルとボキシラプレビルで再治療されました。すべての患者は、12週間後の持続的ウイルス応答(SVR12)を達成しました。私たちが知る限り、これは現行世代DAAに失敗した患者を記述した最初の現実世界研究の1つであり、RASの発生率は使用されたDAAレジメンによって異なり、再治療の有効性は高かったです。

C型肝炎ウイルス治療の新たな展開

本研究は、C型肝炎ウイルス(HCV)の治療において、直接作用型抗ウイルス薬(DAA)に耐性を持つ患者が出現していることを示唆しています。HCVは、砂漠のように広大な領域に広がるウイルスであり、DAAは、その砂漠を征服する、強力な武器です。しかし、HCVは、DAAに耐性を持つようになり、新たな戦いが始まっています。本研究は、その戦いを勝利に導くための、貴重な情報となります。