論文詳細 
原文の要約 :
Naltrexone is widely used for alleviating opioid-related side effects in cancer patients. However, the effects of naltrexone on cancer progression are controversial in the literature. The present study was carried out to investigate the effects of successive treatment with clinically relevant doses ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1093/abbs/gmaa169

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ナルトレキソンによる反復治療は上皮間葉転換を誘導し、膀胱がん細胞の悪性生物学的行動を促進する

ナルトレキソンは、がん患者のオピオイド関連副作用の軽減のために広く使用されています。しかし、ナルトレキソンのがん進行に対する影響については、文献上で議論されています。本研究では、臨床的に関連する用量のナルトレキソンによる反復治療が、膀胱がん細胞の悪性生物学的行動に与える影響を調査しました。

ナルトレキソンは、膀胱がん細胞の悪性生物学的行動を促進する可能性がある

ヒト膀胱がんT24細胞とマウス膀胱がんMB49細胞をナルトレキソンで処理した結果、ナルトレキソンによる反復治療は、対照群と比較して、膀胱がん細胞の増殖を有意に促進し、アポトーシスを抑制しました。また、細胞の遊走能力と浸潤能力も有意に増加しました。さらに、ナルトレキソンによる継続的な治療は、上皮マーカー(E-カドヘリン、サイトケラチン19)の発現を有意に減らし、間葉マーカー(N-カドヘリン、ビメンチン)とEMT誘導転写因子(Snail、Slug)の発現を増加させました。また、膀胱がん細胞の形態学的表現型を間葉表現型へと変化させました。さらに、ナルトレキソンによる反復治療は、PI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化しました。注目すべきことに、ナルトレキソンとともに特異的なPI3K阻害剤LY294002を添加すると、ナルトレキソン誘導性EMT進行が逆転しました。

ナルトレキソンは、膀胱がん治療における新たな薬剤標的となり得るか?

本研究は、ナルトレキソンによる反復治療が、PI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化し、EMTを誘導することで、膀胱がんの進行を促進する可能性があることを示唆しています。そのため、膀胱がん患者におけるナルトレキソンの長期暴露は慎重に使用する必要があります。この研究は、ナルトレキソンが、膀胱がん治療における新たな薬剤標的となり得る可能性を示唆しています。ただし、この研究は細胞レベルでの結果であり、ヒトへの応用にはさらなる研究が必要です。

ラクダ博士の結論

膀胱がんは、ラクダが砂漠の中で、喉の渇きを癒すために、オアシスを求めて歩くように、困難な道のりです。しかし、ナルトレキソンは、がん治療の新しい砂漠の道標となる可能性を秘めています。この研究は、ナルトレキソンが、膀胱がん細胞の悪性生物学的行動を促進する可能性があることを示唆していますが、同時に、ナルトレキソンが、膀胱がん治療の新たな薬剤標的となる可能性も示唆しています。ラクダが砂漠を歩く際には、常に周囲に注意を払い、危険な場所を避けるように、ナルトレキソンを服用する際には、医師と相談し、慎重に使用する必要があります。

日付 :
  1. 登録日 2021-06-10
  2. 改訂日 2021-06-10
詳細情報 :

Pubmed ID

33410473

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1093/abbs/gmaa169

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