カルモジュリン阻害剤であるトリフルオペラジンによるドキソルビシン耐性の臨床的モジュレーション：第I相/第II相試験これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

ドキソルビシン耐性：カルモジュリン阻害薬トリフルオペラジンによる克服

ドキソルビシンなどの化学療法薬に対する薬剤耐性は、癌治療における治療失敗の重要な原因と考えられています。フェノチアジン系のカルモジュリン阻害薬であるトリフルオペラジンが、耐性細胞におけるドキソルビシンの保持と細胞毒性を増強することを示す前臨床情報に基づき、ドキソルビシンとの併用による第I/II相試験を実施しました。本研究では、ドキソルビシンに対して内因性(以前の反応なし)および獲得性(以前の反応があり再発)の耐性を示す患者を対象に、ドキソルビシンと併用可能なトリフルオペラジンの最大耐量(MTD)を決定しました。ドキソルビシンは、2〜5日目に96時間連続静脈内注入(60mg/m2)で投与されました。トリフルオペラジンは、1〜6日目に経口で分割投与し、20mg/日から100mg/日まで用量を漸増しました。評価可能な患者は36名でした。トリフルオペラジンのMTDは60mg/日で、用量制限毒性は錐体外路症状でした。ドキソルビシンの毒性変化は観察されませんでした。36名のうち7名が奏効(完全奏効[CR]が1名、部分奏効[PR]が6名)し、獲得性耐性患者21名のうち7名、内因性耐性患者15名のうち0名が奏効を示しました。トリフルオペラジンによってドキソルビシンの血漿濃度は影響を受けず、達成されたトリフルオペラジンの最大血漿濃度は129.83ng/mLでした。本試験では、トリフルオペラジンとドキソルビシンの併用は忍容性が良く、第II相試験で推奨されるスケジュールは、ドキソルビシン60mg/m2(連続注入)2〜5日目とトリフルオペラジン15mgを1日4回経口投与1〜6日目です。獲得性ドキソルビシン耐性を持つ患者に対して、この併用のさらなる検討を行う必要があります。

トリフルオペラジン：ドキソルビシン耐性の克服に期待

本研究は、トリフルオペラジンがドキソルビシン耐性を克服する可能性を示唆しています。特に、獲得性ドキソルビシン耐性を持つ患者に対して、有効である可能性があります。今後、トリフルオペラジンとドキソルビシンの併用療法が、癌治療において重要な役割を果たすことが期待されます。

ドキソルビシン耐性：克服への挑戦

癌治療における薬剤耐性は、砂漠の厳しい環境のように、克服が難しい課題です。トリフルオペラジンは、この課題を克服する新たな武器となる可能性があります。今後の研究によって、より効果的な治療法が開発されることを期待しています。

ラクダ博士の結論

癌治療は、砂漠の旅のように、困難な道のりです。薬剤耐性は、この旅をさらに困難にする砂嵐のようなものです。トリフルオペラジンは、この砂嵐を乗り越えるための新たな道具となるかもしれません。今後の研究に期待しましょう！