第3世代EGFR TKI耐性における、全体的なプロテオームとリン酸化プロテオームの変化は、耐性を回避するための薬物標的を明らかにする

著者: BahtaMeriam, CowartJulie, CultraroConstance M, GaoShaojian, GuhaUdayan, KeswaniMeghana, KirkaliFatos, MaityTapan K, NguyenKhoa Dang P, PittsStephanie, QiYue, RossKaren E, WuCathy, ZhangXu

原題: Alterations in the Global Proteome and Phosphoproteome in Third Generation EGFR TKI Resistance Reveal Drug Targets to Circumvent Resistance.

概要

本研究は、オシメルチニブなどの第3世代EGFR TKIに耐性のある肺がん細胞におけるプロテオームおよびリン酸化プロテオームの変化を調査した。その結果、SHP2ホスファターゼを阻害すると耐性につながる可能性があり、PI3K/mTOR阻害剤であるダクトリシブが、この耐性を克服するための併用療法として有効である可能性が示された。

論文詳細　

原文の要約 :

Lung cancer is the leading cause of cancer mortality worldwide. The treatment of patients with lung cancer harboring mutant EGFR with orally administered EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) has been a paradigm shift. Osimertinib and rociletinib are third-generation irreversible EGFR TKIs targeting...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性の克服

がん治療分野における重要な課題の1つは、がん細胞が薬剤に対して耐性を獲得することを克服することです。本研究は、肺がんの治療に用いられるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する耐性のメカニズムを解明し、耐性を克服するための新たな治療戦略を開発することを目的としています。著者らは、EGFR変異を持つ肺腺がん細胞株を用いて、[研究手法]により、第3世代EGFR-TKIであるオシメルチニブやロシレチニブに対する耐性を獲得した細胞におけるタンパク質とリン酸化タンパク質の変化を網羅的に解析しました。その結果、耐性細胞では、細胞シグナル伝達経路の異常や上皮間葉転換（EMT）と呼ばれる細胞の変化が認められました。特に注目すべき点は、SHP2と呼ばれるチロシンホスファターゼのリン酸化が低下し、その結果、RAS/MAPK経路が抑制され、PI3K/AKT経路が活性化することが明らかになったことです。この研究は、PI3K/mTOR阻害剤であるダクトリシブをオシメルチニブと併用することで、EGFR-TKI耐性を克服できる可能性を示しています。

EGFR-TKI耐性の克服に新たな戦略

この研究では、EGFR-TKI耐性の克服に、PI3K/mTOR阻害剤であるダクトリシブをオシメルチニブと併用することが有効であることが示されました。これは、EGFR-TKI耐性を克服するための新たな戦略となる可能性があります。

がん治療の未来

がん治療は、日々進歩しています。新しい薬剤の開発や、既存の薬剤の新たな使用方法の発見など、がん治療の未来は明るく、希望に満ちています。

ラクダ博士の結論

砂漠の厳しい環境では、ラクダは、様々な困難に立ち向かうために、体の構造や機能を進化させてきました。がん細胞も、薬剤に対する耐性を獲得するなど、巧みな戦略で生き延びようとします。この研究は、がん細胞の巧みな戦略を解き明かし、その戦略を打ち破る新たな治療戦略を開発するための重要な一歩となるでしょう。がん治療の未来は、私たちの手の中にあります！