Oral Proteasome Inhibitor Ixazomib for Switch-Maintenance Prophylaxis of Recurrent or Late Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease after Day 100 in Allogeneic Stem Cell Transplantation.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

同種造血幹細胞移植後の遅発性移植片対宿主病の予防における経口プロテアソーム阻害薬イキサゾミブ

移植片対宿主病（GVHD）は、同種造血幹細胞移植（allo-HCT）後1年以内に頻繁に起こる合併症です。減弱強度（RI）または非骨髄破壊（NMA）コンディショニングとカルシニューリン阻害薬（CNI）ベースのGVHD予防を受けた患者は、免疫抑制薬の減量中にGVHDを発症することがよくあります。イキサゾミブは、経口プロテアソーム阻害薬であり、幅広い安全性プロファイルを有し、免疫調節作用、炎症性サイトカインの阻害、抗腫瘍活性を示すことが実証されています。イキサゾミブを用いたGVHD予防によるCNIの減量により、GVHDの頻度と重症度が増加することなく、移植片対腫瘍効果と許容可能な安全性プロファイルを維持できるのではないかと仮説を立てました。本研究では、RIまたはNMAコンディショニングとCNIベースのGVHD予防を受けた、HCT後100～150日目の血液悪性腫瘍患者（n = 18）を対象に、オープンラベル、前向き、単施設パイロット試験を実施しました。患者は、28日サイクル（3週間投与、1週間休薬）でイキサゾミブを週1回投与されました。治療は安全であり、ほとんどの有害事象はグレード1または2でした。最も一般的な有害事象は、血球減少とトランスアミナーゼの上昇でした。毒性または副作用により5人の患者が研究から除外されました。研究中、18人の患者のうち5人だけがGVHDを発症し、その重症度は急性症状によって決定されました。HCT後1年におけるグレードII～IVの急性GVHDと慢性GVHDの累積発生率は、33％（95％信頼区間[CI]、13～55）でした。研究中に死亡した患者はおりませんでした。悪性再発は1人だけでした。別の患者は、研究終了後、しかしHCT後1年以内に再発しました。HCT後1年の無増悪生存率とGVHDフリー/再発フリー生存率（複合エンドポイント）は、それぞれ89％（95％CI、75～100）と78％（95％CI、61～100）でした。免疫再構築分析では、T細胞サブ集団とB細胞再構築が迅速かつ持続的に回復し、患者のサブセットにおけるワクチン反応は、継続的または新規の陽性保護抗体価を示しました。本研究では、イキサゾミブを用いたGVHD予防によるCNIの減量により、HCT後1年以内の再発性および遅発性急性および慢性GVHDの発生率が低くなる可能性が示されました。このアプローチにより、GVHDを悪化させることなく、移植片対腫瘍効果を維持しながら、CNIの減量が可能になりました。これらの知見は、このアプローチのさらなる開発を支持し、GVHD予防のスイッチメンテナンスのための概念実証を提供します。

イキサゾミブによるGVHD予防

イキサゾミブは、GVHDの予防に有効であることが示されました。イキサゾミブは、GVHDの頻度と重症度を抑制し、移植片対腫瘍効果を維持する可能性があります。イキサゾミブは、GVHDの治療に新たな選択肢を提供する可能性があります。

GVHDと免疫抑制薬

GVHDは、移植された幹細胞が、患者の身体を異物と認識して攻撃することで起こります。CNIなどの免疫抑制薬は、GVHDの予防に効果がありますが、副作用のリスクもあります。イキサゾミブは、CNIの副作用を軽減し、GVHDの予防効果を高める可能性があります。

ラクダ博士の結論

砂漠の旅は過酷です。GVHDは、旅人を襲う砂嵐のように、移植後の患者にとって大きな脅威です。イキサゾミブは、砂漠のオアシスのように、GVHDの予防に有効であることが示されました。イキサゾミブは、GVHDの脅威を減らし、患者が安全に旅を続けられるようにする可能性を秘めています。ラクダ博士は、イキサゾミブが、GVHDの治療に新たな希望を与えることを期待しています。