-メトキシエチルキメラアンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性プロファイルの改善

著者: BakerBrenda F, BhanotSanjay, GearyRichard S, KwohT Jesse, PartridgeWesley, XiaShuting

原題: Improvements in the Tolerability Profile of 2'-<i>O</i>-Methoxyethyl Chimeric Antisense Oligonucleotides in Parallel with Advances in Design, Screening, and Other Methods.

概要

本研究では、2'-O-メトキシエチル（2'MOE）修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の耐用性プロファイルを分析し、これらの薬剤の耐用性が、ヒトで使用が承認された最初の2'MOE ASOであるミポメルセンと比較して向上したことがわかりました。この改善は、創薬スクリーニングプロセスと臨床経験の進歩による可能性があります。

論文詳細　

原文の要約 :

The development process of antisense oligonucleotides (ASOs) as therapeutic agents in humans has advanced through the implementation of chemical compound modifications as well as increasingly sophisticated toxicological preclinical screening techniques. The Ionis Integrated Safety Database was utili...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

アンチセンスオリゴヌクレオチドの安全性向上

アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）は、人間の治療薬として開発が進められていますが、その開発過程では、化学的修飾やより洗練された毒性学的スクリーニング技術が導入されてきました。本研究では、ASOのスクリーニングと臨床リードの同定方法の進歩が、ヒトで使用が承認された最初の2'-O-メトキシエチル（2'MOE）修飾ASOであるミポメルセンと比較して、2'MOE修飾ASOのクラスとしての耐容性プロファイルを改善したかどうかを調べました。耐容性は、注射部位またはインフルエンザ様反応（FLRs）の発生率と、これらの事象による投与の中止率で評価しました。ランダム化プラセボ対照第1相および第2相試験において、耐容性の各指標の発生率は、参照薬であるミポメルセン（ASO治療を受けた266人）と比較して、12種類のASO（ASO治療を受けた713人）の試験群で低く、FLRsの発生率の低下が最も顕著でした（0.6％対9.4％）。FLRsによる投与中止率も同様に減少しました（0.2％対0.9％）。ミポメルセンと比較して、12種類のASOのうち8種類は、注射部位の副作用による投与率の平均値が有意に改善され、7種類のASOはFLRsによる投与率の平均値が有意に改善されました。

アンチセンスオリゴヌクレオチドの安全性の向上

本研究では、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の安全性に関する重要な知見が得られました。特に、2'-O-メトキシエチル（2'MOE）修飾ASOのクラスとしての耐容性プロファイルが、近年改善されていることが示されました。これは、ASOのスクリーニングや臨床リードの同定方法の進歩によるものと考えられます。

アンチセンスオリゴヌクレオチド治療の未来

ASOは、遺伝子治療や創薬において、大きな期待が寄せられている技術です。本研究の結果は、ASOの安全性向上に貢献するものであり、ASO治療のさらなる発展につながるものと期待されます。

ラクダ博士の結論

砂漠のラクダは、厳しい環境に適応し、様々な病気に対抗するための免疫システムを進化させてきました。人間も、病気と戦うために、様々な薬を開発してきました。ASOは、遺伝子レベルで病気に対抗する新たな治療法として期待されています。ラクダ博士も、砂漠の旅を通じて、様々な知識を吸収し、健康的な生活を送るために役立てていきます。