論文詳細 
原文の要約 :
Atherosclerosis involves an ongoing inflammatory response of the vascular endothelium and vessel wall of the aorta and vein. The pleiotropic effects of statins have been well described in many in vitro and in vivo studies, but these effects are difficult to achieve in clinical practice due to the lo...掲載元で要旨全文を確認する
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* 解説の内容は Health Journal が独自に解釈・作成したものであり、原論文の著者または出版社の見解を反映するものではありません。


引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8303821/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

高用量局所血管壁スタチン投与の抗炎症効果

アテローム性動脈硬化症は、大動脈や静脈の血管内皮と血管壁における持続的な炎症反応を伴います。スタチンの多面的効果は、多くのin vitroおよびin vivo研究でよく説明されていますが、スタチンの低バイオアベイラビリティと肝臓における初回通過代謝のために、臨床現場ではこれらの効果を得ることが困難です。本研究では、シムバスタチンを負荷したPLAマイクロ構造を用いた、血管壁局所薬物送達システム(DDS)を試験しました。Wistarラットを高コレステロール食で飼育したモデルを用いました。ラット血管は、血管周囲へのパクリタキセルと5-フルオロウラシルの反復注射によって化学的に損傷させました。その後、血管を培養し、高用量局所HMG-CoA阻害剤シムバスタチン(0.58 mg/kg)濃度を負荷したポリ(L,L-ラクチド)マイクロ粒子(SVPLA)を数濃度注入して処理しました。24時間、7日、4週間後の収穫した血管と主要臓器の組織病理学的検査を行いました。このアプローチの安全性を実証するために、マウスの微小循環を別の試験として実施しました。平均直径6.4 μmで、薬物濃度が粒子の8.1%に等しいSVPLAマイクロ粒子を単回投与すると、内皮と血管壁の炎症反応が抑制され、in vivoおよびin vitroでの微小循環には影響しませんでした。局所SVPLA投与後のシムバスタチンの強力な多面的(抗炎症)効果が観察されました。さらに、血管壁で遊離シムバスタチンの有意な濃度(血清中の最大レベルと比較して)が観察されました。さらに、シムバスタチンは、SVPLA粒子として局所投与されると、化学的に損傷した血管に強力な多面的効果を発揮し、抗炎症作用を示すことが明らかになりました。この効果は、シムバスタチンの局所濃度が高いことが原因と考えられます。局所または全身的な副作用は観察されませんでした。このアプローチは、高用量の局所薬物濃度が得られない場合、または全身的な副作用が存在する場合に、局所シムバスタチンDDSに役立ちます。まるで砂漠のオアシスのように、局所的な薬物投与は、血管壁に直接作用し、炎症を抑える効果をもたらすんですね!

局所的なシムバスタチン投与はアテローム性動脈硬化症の治療に新たな可能性を示唆します

この研究では、高用量のシムバスタチンを局所的に投与することで、血管壁の炎症反応が抑制されることが示されました。これは、アテローム性動脈硬化症の治療に新たな可能性を示唆する重要な発見です。

アテローム性動脈硬化症の予防と治療

アテローム性動脈硬化症は、心臓病や脳卒中の原因となる病気です。この研究は、局所的なシムバスタチン投与が、アテローム性動脈硬化症の予防や治療に効果的な可能性を示しています。健康的な食事や運動に加えて、生活習慣を見直すことで、アテローム性動脈硬化症のリスクを減らすことができます。

ラクダ博士の結論

この研究は、アテローム性動脈硬化症の治療において、局所的な薬物投与が新たな選択肢となりうることを示唆しています。まるで砂漠の旅で、必要な時に必要な場所へ水を運ぶように、局所的な薬物投与は、ピンポイントに効果を発揮し、副作用を最小限に抑えることができるでしょう。この技術は、将来、アテローム性動脈硬化症の治療に革命をもたらす可能性を秘めています。

日付 :
  1. 登録日 2021-07-30
  2. 改訂日 2023-11-07
詳細情報 :

Pubmed ID

34299106

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC8303821

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