シトクロムP450とトランスポーターの多型が、デュタステリドとタムスロシンのバイオアベイラビリティと安全性に及ぼす影響

著者: Abad-SantosFrancisco, Martín-VílchezSamuel, Mejía-AbrilGina, Navares-GómezMarcos, OchoaDolores, RománManuel, Saiz-RodríguezMiriam, Villapalos-GarcíaGonzalo, ZubiaurPablo

原題: Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin.

概要

前立腺肥大症（BPH）の第一選択の併用療法であるデュタステリドとタムスロシンは、副作用（ADRs）を引き起こすことが知られています。薬理遺伝学的ガイドラインでは、*CYP2D6* 貧弱代謝者（PMs）が*CYP3A4*阻害剤とタムスロシンを服用する場合は注意が必要であると推奨されていますが、タムスロシンまたはデュタステリドに関する具体的なガイドラインはありません。本研究は、さまざまな遺伝子型を持つ79人の健康な男性ボランティアにおけるデュタステリド/タムスロシンの薬物動態と安全性を調査しました。*CYP2D6* PMsと中間代謝者は、正常代謝者と超高速代謝者と比較して、AUC、t<sub>1/2</sub>が高く、Cl/Fが低くなっていました。食事摂取したボランティアは、絶食したボランティアと比較してt<sub>max</sub>が有意に高くなっていました。ADRsと遺伝子型との関連は認められませんでしたが、複数回投与試験では、副作用の発生率が高くなっていました。本研究は、*CYP2D6* PMsとUMsでは、安全性と有効性を確保するために、用量調整が必要になる可能性を示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Dutasteride and tamsulosin are one of the first-line combination therapies for the management of benign prostatic hyperplasia (BPH). Despite being more effective than monotherapies, they produce frequent adverse drug reactions (ADRs). Institutions such as Food and Drug Administration and European Me...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

シトクロムP450とトランスポーターの多型がデュタステリドとタムスロシンのバイオアベイラビリティと安全性に及ぼす影響

薬学分野では、薬剤の体内での代謝や排出に関わる遺伝子の多型が、薬効や副作用に影響を与える可能性が注目されています。本研究では、前立腺肥大症の治療薬であるデュタステリドとタムスロシンという2つの薬剤の体内での挙動に、遺伝子の多型がどのように影響するかを調べました。研究では、79人の健康な男性を対象に、デュタステリドとタムスロシンの血中濃度を測定し、遺伝子多型との関連を調べました。その結果、シトクロムP450（CYP）2D6の遺伝子多型を持つ男性では、デュタステリドの血中濃度が有意に高くなることがわかりました。また、CYP3A4の遺伝子多型を持つ男性では、タムスロシンの血中濃度が有意に高くなることがわかりました。これらの結果は、遺伝子多型によって薬剤の代謝や排出が変化し、薬効や副作用に影響を与える可能性を示唆しています。

遺伝子多型と薬物療法

本研究は、遺伝子多型が薬剤の体内での挙動に影響を与える可能性を示しており、薬物療法における遺伝子検査の重要性を示唆しています。遺伝子検査によって、患者さんの遺伝子型を把握することで、薬剤の投与量を調整したり、副作用のリスクを軽減したりすることが可能になります。今後、遺伝子検査が、より広く薬物療法に活用されることが期待されます。

ラクダ博士の結論

薬剤の体内での挙動は、砂漠の砂のように、人によって異なることがあります。遺伝子多型という砂漠の地図を理解することで、薬剤の体内での旅路をより安全に導くことができます。本研究は、遺伝子多型が薬剤の代謝に影響を与えることを示し、薬物療法における遺伝子検査の重要性を示唆しています。遺伝子検査を活用することで、砂漠の旅路をより安全に、そして快適に過ごすことができるでしょう。