テノフォビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ドルテグラビルを含む併用cARTは、HIV-1感染ヒト化マウスに強力な治療効果を発揮するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

テノフォビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ドルテグラビルを含む併用cARTは、HIV-1感染ヒト化マウスにおいて強力な治療効果を示す

HIV-1の貯蔵庫は、併用抗レトロウイルス療法（cART）の存在下で持続します。しかしながら、cARTはHIV-1感染を、HIV-1ウイルス量の抑制と死亡率の低下を特徴とする慢性疾患に変えました。cARTの中止後のウイルス耐性、およびHIV-1貯蔵庫の持続性と組織分布の特定など、依然として大きな課題が残っています。したがって、HIV-1病態発生を最もよく模倣する適切な動物モデルが重要であり、本研究は、この目的のために以前発表されたCD34+造血ヒト化マウスモデルの検証を補完するものです。

本研究では、テノフォビルジソプロキシル（TDF）、エムトリシタビン（FTC）、およびドルテグラビル（DTG）を含む、最近開発された併用抗レトロウイルス薬の組み合わせを用いてウイルス抑制を分析しました。この組み合わせは、以前のレジメンと比較して、抗レトロウイルス活性の向上、CD4+T細胞の保存、忍容性、およびウイルス薬剤耐性の予防を示した最近の臨床成績に基づいて選択されました。

選択されたマウス組織の定量的なエアリスキャンベースの超解像度共焦点顕微鏡を用いました。得られたデータにより、HIV-1コアタンパク質p24を発現するヒトT細胞の特定の固形組織貯蔵庫を特定することができました。特に、リンパ節、脳、脾臓、肝臓が、残存する感染細胞の貯蔵庫として可視化されました。ウイルス複製の大幅な減少が明らかになりました。

組織におけるHIV-1感染の隠れた部位の検出と可視化は、HIV-1根絶に向けた重要なステップであることを考えると、擬似ヒト免疫系を持つ適切な動物モデルが必要です。実際、現在、ヒトおよび非ヒト霊長類を用いた研究では、感染の複数段階におけるサンプルの入手可能性が制限されており、異なって投与された併用抗レトロウイルス療法の複数組織への影響を容易に分析することはできません。これは、ヒト化マウスモデルを用いると、ヒト細胞の回収率が低いため、徹底的かつ包括的な分析に使用できる細胞数が少ないという制限があるものの、管理が容易になります。

本研究の結果は、CD34+ヒト化マウスモデルが、現在の抗HIV-1療法を研究し改善するための潜在的に有用な前臨床モデルであることをさらに確認するものです。

ヒト化マウスモデル：HIV研究の新たな可能性

本研究は、ヒト化マウスモデルが、HIV-1感染の病態発生と、抗HIV-1療法の効果を研究するための有用なツールであることを示しています。ヒト化マウスモデルは、ヒトの免疫系を模倣することで、ヒトでの研究では不可能な実験を可能にします。これは、HIV研究の進展に大きく貢献する可能性があります。この成果は、砂漠の厳しい環境でも、生命はたくましく生き続けるように、HIV治療の未来に光を灯すものです。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、この研究結果に希望を感じています。ヒト化マウスモデルは、HIV治療の研究開発において、砂漠の道しるべのような役割を果たすでしょう。ラクダ博士は、ヒト化マウスモデルが、砂漠の厳しい環境でも、生命の尊厳を守るための新たな道を切り開くものと信じています。