T細胞炎症性表現型は、慢性リンパ性白血病におけるPI3K阻害剤デュベリシブの自己免疫毒性と関連しているこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: ArmandPhilippe, ArnasonJon, BrownJennifer R, DavidsMatthew S, FernandesStacey M, FisherDavid C, GadiDeepti, GriffithAlec, LedererJames A, LeeBrandon, LehmbergTimothy Z, MachadoJohn-Hanson, MartindaleStephen P, OdejideOreofe, RaiVanessa, ThrashEmily, TyekuchevaSvitlana, VartanovAlexander, WangZixu

原題: A T cell inflammatory phenotype is associated with autoimmune toxicity of the PI3K inhibitor duvelisib in chronic lymphocytic leukemia.

論文詳細 
原文の要約 :
Several PI3Kδ inhibitors are approved for the therapy of B cell malignancies, but their clinical use has been limited by unpredictable autoimmune toxicity. We have recently reported promising efficacy results in treating chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients with combination therapy with the P...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743191

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

PI3K阻害薬デュベリシブの自己免疫毒性とT細胞炎症表現型

PI3Kδ阻害薬は、B細胞悪性腫瘍の治療薬として承認されていますが、予測不能な自己免疫毒性が問題となっています。本研究では、慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者に対するPI3Kδγ阻害薬デュベリシブとフルダラビン・シクロホスファミド・リツキシマブ (FCR) 化学免疫療法の併用療法において、デュベリシブがどのように自己免疫毒性を引き起こすのかを調べました。

研究の結果、デュベリシブFCR治療は、CD4とCD8の両方のT細胞サブセットと炎症性サイトカインを調節することがわかりました。治療により、ナイーブおよび中心記憶CD4 T細胞とナイーブCD8 T細胞が減少しましたが、活性化CD8 T細胞、グランザイム陽性Treg、Th17 CD4およびCD8 T細胞は、特に毒性のある患者で増加しました。Th17活性化に関連するサイトカイン(IL-17AとIL-21)も、毒性のある患者で比較的高いことがわかりました。

デュベリシブの自己免疫毒性はT細胞の活性化と関連

デュベリシブの自己免疫毒性は、活性化CD8 T細胞とTh17 T細胞の活性化に関連している可能性があります。特に、ベースラインのTregが少なく、デュベリシブに対するCLLの耐性が強い患者では、自己免疫毒性が起こりやすいと考えられます。

自己免疫疾患の治療には注意が必要

自己免疫疾患の治療には、様々な薬物が使用されていますが、副作用のリスクがあります。デュベリシブなどのPI3K阻害薬は、自己免疫毒性を引き起こす可能性があるため、医師の指示に従って服用することが大切です。また、自己免疫疾患の治療を受けている方は、定期的な検査を受けることが重要です。

ラクダ博士の結論

デュベリシブは、CLLの治療に有効な薬物ですが、自己免疫毒性を引き起こす可能性があります。自己免疫毒性は、活性化CD8 T細胞とTh17 T細胞の活性化に関連している可能性があります。自己免疫疾患の治療を受けている方は、医師の指示に従って、定期的な検査を受けながら、安全に治療を進めることが大切です。

日付 :
  1. 登録日 2022-03-11
  2. 改訂日 2022-05-07
詳細情報 :

Pubmed ID

34743191

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

NIHMS1743884

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