ザフィルルカストは、TMEM16Aチャネル活性を阻害することにより、肺腺癌の増殖を阻害する

著者: AnHailong, LiGen, LiuWenxin, MaBiao, QuChang, ShiDonghong, ShiSai, SunFude, ZhangHailin

原題: Zafirlukast inhibits the growth of lung adenocarcinoma via inhibiting TMEM16A channel activity.

概要

肺がんは世界中でがんによる死亡の主要な原因である。著者らは、喘息のFDA承認薬であるザフィルルカストを、肺腺がんに対する潜在的な新しい治療法として特定した。彼らは、ザフィルルカストが、肺がん細胞の増殖と移動に役割を果たす膜イオンチャネルであるTMEM16Aチャネルを阻害することを発見した。in vitro研究では、ザフィルルカストが肺腺がん細胞の増殖と移動を阻害することが示され、in vivo研究では、マウスにおける腫瘍増殖を阻害することが示された。これらの知見は、ザフィルルカストが肺腺がんの治療のための有望な新しい薬剤となり得ることを示唆している。

論文詳細　

原文の要約 :

Lung cancer has the highest mortality among cancers worldwide due to its high incidence and lack of the effective cures. We have previously demonstrated that the membrane ion channel TMEM16A is a potential drug target for the treatment of lung adenocarcinoma and have identified a pocket of inhibitor...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

ザフィルルカストは、TMEM16Aチャネル活性を阻害することで肺腺がんの増殖を抑制

肺がんは、世界中で最も死亡率の高い癌の一つであり、その高い発症率と効果的な治療法の不足が原因となっています。TMEM16A膜イオンチャネルは、肺腺癌の治療標的となる可能性があり、有望な新規阻害剤のスクリーニングのための阻害剤結合ポケットが特定されています。しかし、従来の創薬戦略は時間と費用がかかり、予測不能な副作用により、創薬開発における失敗率が高くなっています。そのため、すでに市販されている薬剤に対して、新たな治療法を見つけることは、安全で効果的な治療薬を得るための実行可能な戦略となり得ます。

本研究では、1400種類以上の米国食品医薬品局承認薬のライブラリーを、バーチャルスクリーニングと活性試験を用いてスクリーニングしました。その結果、喘息の治療に臨床的に承認されている薬剤であるザフィルルカスト（ZAF）が、濃度依存的にTMEM16Aチャネルを阻害することがわかりました。分子動力学シミュレーションと部位特異的変異導入実験により、ZAFは非選択的阻害剤結合ポケットのS387/N533/R535に結合し、チャネル細孔を遮断することが示されました。さらに、ZAFはTMEM16Aチャネルを標的にすることで、肺腺癌LA795細胞の増殖と遊走を阻害することが示されました。in vivo実験では、ZAFがマウスにおける肺腺癌腫瘍の増殖を有意に阻害することが示されました。これらの結果から、ZAFは優れた抗癌活性を有する新規TMEM16Aチャネル阻害剤であることが明らかとなり、今後の前臨床試験および臨床試験のための有望な候補薬剤となります。

ザフィルルカスト：新たな肺がん治療薬としての可能性

ザフィルルカストは、喘息治療薬としてすでに使用されています。そのため、その安全性はすでに確認されています。本研究の結果、ザフィルルカストは、肺腺癌の治療にも効果がある可能性が示されました。ザフィルルカストは、TMEM16Aチャネルを阻害することで、肺腺癌の増殖を抑制することが示されました。そのため、ザフィルルカストは、新たな肺がん治療薬として期待されています。

ラクダ博士の結論

ザフィルルカストは、喘息治療薬としてすでに使用されていますが、肺腺癌の治療にも効果がある可能性が示されました。ザフィルルカストは、TMEM16Aチャネルを阻害することで、肺腺癌の増殖を抑制することが示されました。今後の研究により、ザフィルルカストが肺がん治療薬として安全かつ効果的に使用できるかどうかが明らかになるでしょう。