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Blockade of M4 muscarinic receptors on striatal cholinergic interneurons normalizes striatal dopamine release in a mouse model of TOR1A dystonia.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: DonsanteYuping, DownsAnthony M, HessEllen J, JinnahH A

原題: Blockade of M4 muscarinic receptors on striatal cholinergic interneurons normalizes striatal dopamine release in a mouse model of TOR1A dystonia.

ジャーナル記事学術や専門分野のジャーナルに掲載される、独自の研究や学術的分析を報告する記事。
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概要

この研究は、トリヘキシフェニジル（THP）という非選択的ムスカリン受容体（mAChR）拮抗薬の、TOR1Aに関連するジストニアの治療における作用機序を調査しました。この研究では、THPはストリアタルコリン作動性介在ニューロンのM4 mAChRで部分的に作用してドーパミン放出を促進することを見出しました。
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原文の要約 :
Trihexyphenidyl (THP), a non-selective muscarinic receptor (mAChR) antagonist, is commonly used for the treatment of dystonia associated with TOR1A, otherwise known as DYT1 dystonia. A better understanding of the mechanism of action of THP is a critical step in the development of better therapeutics...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元：
https://doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105699

データ提供：米国国立医学図書館（NLM）

TOR1Aジストニアのマウスモデルにおける線条体ドーパミン放出の正常化

TOR1Aジストニアは、遺伝子TOR1Aの変異によって引き起こされる、筋肉の不随意運動を特徴とする神経疾患です。TOR1Aジストニアの治療には、ムスカリン受容体拮抗薬であるトリヘキシフェニジル（THP）が用いられています。THPは、様々なムスカリン受容体（mAChR）に作用しますが、どのサブタイプがTOR1Aジストニアの治療効果に寄与しているのかは不明でした。本研究では、TOR1Aジストニアのマウスモデルを用いて、THPの作用機序を詳細に調べました。

研究の結果、THPは、線条体コリン作動性介在ニューロンのM4 mAChRに作用することで、線条体ドーパミン放出を正常化することがわかりました。これらの結果は、THPの治療効果にM4 mAChRが重要な役割を果たしていることを示唆しています。

ジストニア治療の新たな可能性

本研究の結果は、M4 mAChRを標的とした薬剤が、TOR1Aジストニアの治療に有効な可能性を示唆しています。今後、M4 mAChR選択的な薬剤の開発が進められることが期待されます。

ラクダ博士の結論

ジストニアの治療は、砂漠の中の迷路を歩くようなものです。様々な治療法がありますが、どの方法が最適なのか、その選択は難しいものです。本研究は、ジストニアの治療に新たな道筋を示すものであり、砂漠の中のオアシスを見つけるような、希望の光と言えるでしょう。

日付 :
  1. 登録日 2022-04-20
  2. 改訂日 2023-07-01
詳細情報 :

Pubmed ID

35314320

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.nbd.2022.105699

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