論文詳細 
原文の要約 :
Due to the versatility of the in situ forming implant (ISFI) drug delivery system, it is crucial to understand the effects of formulation parameters for clinical translation. We utilized ultrasound imaging and pharmacokinetics (PK) in mice to understand the impact of administration route, injection ...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8948873/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

注入量と投与経路がドルテグラビルインサイチュー形成インプラントの薬物動態に及ぼす影響

インサイチュー形成インプラント(ISFI)薬物送達システムの多様性により、臨床応用のための製剤パラメータの影響を理解することが重要です。マウスにおける超音波画像と薬物動態(PK)を使用して、投与経路、注入量、薬物負荷量がISFIの形成、分解、薬物放出に及ぼす影響を調べました。少量(40μL)の皮下(SQ)に注入されたプラセボISFIは、大量(80μL)に注入されたISFIと比較して、30〜45日以内に完全に分解しました。後者は45〜60日以内に完全に分解しました。しかし、試験した注入量範囲(20〜80μL)にわたるすべてのドルテグラビル(DTG)負荷ISFIは、注入後90日目に存在し、DTGはISFIの分解を延長できることを示唆しています。超音波画像は、SQと比較して、筋肉内(IM)ISFIが投与後すぐに平坦になることを示しており、これは薬物負荷IM ISFIのTmaxが早いことと一致しています。すべてのマウスは、研究期間中の90日間、タンパク質調整90%阻害濃度(PA-IC90)の4倍以上のDTG血漿濃度を示しました。ISFIの放出速度論は、ゼロ次または拡散制御モデルに最適に適合しました。総投与量を一定に保った場合、投与経路または注入回数にかかわらず、薬物暴露に統計学的な差はありませんでした。

インサイチュー形成インプラントの薬物送達システムの最適化

本研究は、インサイチュー形成インプラント(ISFI)薬物送達システムにおける注入量と投与経路が薬物動態に及ぼす影響を明らかにしています。ISFIの分解速度は注入量に依存し、薬物負荷は分解速度を延長することが示されました。また、投与経路によって薬物の吸収速度が異なり、筋肉内投与の方が皮下投与よりも薬物の吸収が速いことがわかりました。これらの知見は、ISFI薬物送達システムの最適化に役立つと考えられます。

ISFI薬物送達システムの臨床応用

ISFI薬物送達システムは、従来の経口投与や注射投与に比べて、薬物の血中濃度を長時間維持することができ、投与回数を減らすことができます。このシステムは、様々な疾患の治療に用いられています。例えば、HIV感染症の治療薬であるドルテグラビルのISFIは、長期間の治療を可能にし、患者のQOL向上に貢献しています。ISFI薬物送達システムは、今後、より多くの疾患の治療に用いられることが期待されます。

ラクダ博士の結論

ISFI薬物送達システムは、まるで砂漠のラクダが水を蓄えて旅をするように、薬物を体内に長時間留めておくことができる画期的な技術です。本研究は、ISFIの性能をさらに高めるための重要な知見を提供しています。ラクダ博士も、この技術が様々な疾患の治療に役立つことを期待しています。砂漠のように厳しい環境でも、この技術によって、人々の健康を維持できるかもしれません。

日付 :
  1. 登録日 n.d.
  2. 改訂日 2022-03-29
詳細情報 :

Pubmed ID

35335991

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC8948873

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