Lipase-triggered drug release from BCL2 inhibitor ABT-199-loaded nanoparticles to elevate anti-leukemic activity through enhanced drug targeting on the mitochondrial membrane.これはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: FengShuya, GaoShenmeng, JiangDawei, LiangBin, PanLuqi, ShiChangcan, WuShenghao, XiongFang, YeHaige, YuZhijie

原題: Lipase-triggered drug release from BCL2 inhibitor ABT-199-loaded nanoparticles to elevate anti-leukemic activity through enhanced drug targeting on the mitochondrial membrane.

論文詳細 
原文の要約 :
Selective BCL2 inhibitor ABT-199 has been approved to treat hematological malignancies including acute myeloid leukemia (AML). However, acquired drug resistance and severe side effects occur after extended treatment limiting the clinical usage of ABT-199. Here, we successfully encapsulated pure ABT-...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.04.005

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

リパーゼ誘導型薬物放出:白血病治療薬ABT-199のミトコンドリア標的化

BCL2阻害剤ABT-199は、急性骨髄性白血病(AML)などの血液悪性腫瘍の治療に承認されています。しかし、獲得耐性と重篤な副作用が、ABT-199の長期治療を制限しています。本研究は、ABT-199をミトコンドリア膜に効率的に送達することで、抗白血病活性を高めるための新たな戦略を提案しています。研究では、ABT-199を両親媒性mPEG-b-PTMC169ブロックコポリマーにカプセル化して、mPEG-b-PTMC169@ABT-199ナノ粒子(PEG-ABT-199)を形成しました。PEG-ABT-199は、ABT-199単独よりも、水性分散性、負荷効率、カプセル化効率が優れていました。PEG-ABT-199は、in vitroおよびin vivoで、ABT-199単独よりも高い抗白血病活性を示しました。さらに、PEG-ABT-199は、ABT-199単独よりも、細胞死を有意に誘導し、コロニー数を減少させました。重要なことに、PEG-ABT-199は、MLL-AF9遺伝子導入マウスのAMLモデルにおいて、白血病負担を有意に減少し、脾臓への白血病芽球の浸潤を抑制し、全生存期間(OS)を延長しました。一方、ブランクPEG169 NPは、in vitroおよびin vivoで正常な造血に対して非毒性であったため、PEG169 NPは安全な担体であることが示唆されました。機構的には、PEG-ABT-199は、ABT-199のミトコンドリア標的化送達を強化して、ミトコンドリア膜電位の崩壊、シトクロムc(cyt-c)の放出、ミトコンドリアベースの細胞死を誘発しました。結論として、本研究の結果は、PEG-ABT-199は、ABT-199単独よりも強力な抗白血病活性を示すことを示唆しています。PEG-ABT-199は、臨床試験で副作用を軽減し、抗白血病活性を向上させる可能性を秘めています。

ナノテクノロジー:白血病治療の新たな道を拓く

PEG-ABT-199は、ABT-199のミトコンドリア膜への送達効率を高めることで、抗白血病活性を向上させる可能性を示しています。PEG-ABT-199は、白血病の治療において、副作用を軽減し、治療効果を高める新たな治療法として期待されています。

白血病:早期診断と適切な治療が大切

白血病は、血液のがんです。白血病は、早期に診断し、適切な治療を行うことで、完治が期待できます。白血病の症状に気づいたら、すぐに医療機関を受診し、医師の診断と治療を受けてください。

ラクダ博士の結論

PEG-ABT-199は、ABT-199の抗白血病活性を高める、画期的なナノ粒子製剤です。PEG-ABT-199は、白血病治療における副作用の軽減と治療効果の向上に貢献する可能性を秘めています。白血病の治療には、早期診断と適切な治療が大切です。

日付 :
  1. 登録日 2022-05-26
  2. 改訂日 2022-07-25
詳細情報 :

Pubmed ID

35405327

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.actbio.2022.04.005

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