JAK阻害剤とCOVID-19

著者: ConstantinescuStefan N, GuglielmelliPaola, LangmuirPeter, LevyGabriel

原題: JAK inhibitors and COVID-19.

概要

この記事では、JAK阻害剤（JAKi）がCOVID-19の治療における潜在的な可能性について説明する。JAKiは臨床試験で有望な結果を示してきたが、現在、WHOが重症COVID-19に対して推奨しているのはバリシチニブのみである。これは、死亡率を低下させる有効性が証明されているためである。

論文詳細　

原文の要約 :

During SARS-CoV-2 infection, the innate immune response can be inhibited or delayed, and the subsequent persistent viral replication can induce emergency signals that may culminate in a cytokine storm contributing to the severe evolution of COVID-19. Cytokines are key regulators of the immune respon...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

JAK阻害薬とCOVID-19

SARS-CoV-2感染では、自然免疫応答が抑制または遅延し、その後の持続的なウイルス複製は、サイトカインストームにつながる緊急信号を誘発し、COVID-19の重症化に寄与する可能性があります。サイトカインは、免疫応答とウイルスクリアランスの重要な調節因子であり、SARS-CoV-2に対する応答（おそらく変化したもの）に関連付けられています。これらは、ヒトゲノムによってコード化された4つのヤヌスキナーゼ（JAK）の1つまたは複数に結合した40を超える膜貫通型受容体のファミリーを介して作用します。つまり、JAK1、JAK2、JAK3、およびTYK2です。活性化されると、JAKは生存、増殖、分化、免疫調節、またはI型インターフェロンの場合、抗ウイルスおよび抗増殖効果の経路に作用します。移植片対宿主病および全身性リューマチ性疾患の研究は、JAK阻害薬（JAKi）が、コルチコステロイド療法とは重複しない免疫抑制効果を発揮することを示しました。したがって、これらはCOVID-19の病理学的反応を遮断する可能性があります。バリシチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、ネズルチニブなど、COVID-19におけるいくつかのJAKiで既に臨床経験が豊富です。メタ分析（Patouliasら）は、COVID-19患者の標準治療に加えて、これらのJAKiが主要な転帰に関するリスク軽減に利益をもたらす可能性を示唆しました。しかし、WHOは、バリシチニブのみを重症COVID-19治療の第一選択として推奨しています。これは、特に適応的COVID-19治療試験（ACTT-2）とCOV-BARRIER第3相試験で、死亡率を低下させることが証明された唯一のJAKiです。JAKi治療の二次的な影響として、バリシチニブでの主な注意点は、誘導された免疫抑制です。長期的な副作用は、COVID-19治療を受けた患者では問題ではありません。JAKiのクラス効果がCOVID-19治療で出現しているかどうかを議論しています。ただし、現時点では、バリシチニブのみで確実なデータが得られています。I型IFN作用と病原性効果に関与するサイトカインによるシグナル伝達の両方でJAK1が重要な役割を果たすため、将来の試験では、抗ウイルス分子を組み合わせたウイルス複製のコントロールとともに、治療の正確なタイミングを確立することが非常に重要になります。

JAK阻害薬とCOVID-19の治療効果

JAK阻害薬は、COVID-19の治療において有望な選択肢として注目されています。特に、バリシチニブは、重症COVID-19患者の死亡率を低下させる効果が臨床試験で示されています。JAK阻害薬は、サイトカインストームなどの炎症反応を抑制し、ウイルスの増殖を抑える効果が期待されています。

JAK阻害薬の安全性と今後の展望

JAK阻害薬は、免疫抑制効果があるため、感染症のリスクが高まる可能性があります。そのため、JAK阻害薬を使用する際には、医師と相談し、感染症の予防など、適切な管理を行う必要があります。今後の研究では、JAK阻害薬のCOVID-19治療における最適な使用法や、長期的な安全性についてさらに検討する必要があります。

ラクダ博士の結論

JAK阻害薬は、COVID-19の治療において有望な選択肢として注目されています。しかし、JAK阻害薬は免疫抑制効果があるため、感染症のリスクが高まる可能性があります。そのため、JAK阻害薬を使用する際には、医師と相談し、感染症の予防など、適切な管理を行う必要があります。今後の研究で、JAK阻害薬のCOVID-19治療における安全性と有効性がさらに明らかになることが期待されます。