Comparing the Liver Safety Profiles of 4 Next-Generation CGRP Receptor Antagonists to the Hepatotoxic CGRP Inhibitor Telcagepant Using Quantitative Systems Toxicology Modeling.

著者: ConwayCharles, HowellBrett A, SilerScott Q, WatkinsPaul B, WoodheadJeffrey L

原題: Comparing the Liver Safety Profiles of 4 Next-Generation CGRP Receptor Antagonists to the Hepatotoxic CGRP Inhibitor Telcagepant Using Quantitative Systems Toxicology Modeling.

概要

定量的システム毒性学（QST）モデル、DILIsym v6Aを使用して、4つの次世代CGRP受容体アンタゴニスト（リメゲパント、ザベゲパント、アトゲパント、およびウブロゲパント）の肝臓安全性と、第1世代化合物であるテルカゲパントの肝臓安全性について評価しました。DILIsymは、テルカゲパントの肝毒性を正確に予測し、次世代化合物では有意に低いDILIリスクを予測しました。これらの予測は、その後の臨床試験で検証され、肝毒性に関する警告なしに、リメゲパント、ウブロゲパント、およびアトゲパントがFDAによって承認されました。本研究は、QSTモデリングが、同じクラス内の肝毒性のある薬剤と肝毒性のない薬剤を事前に区別する可能性があることを示しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Calcitonin gene-related peptide (CGRP) signaling inhibitors have shown efficacy in both the acute and preventive treatment of migraine. Telcagepant, a first-generation CGRP receptor antagonist, was effective but failed in clinical trials due to hepatotoxicity. Subsequently, although 4 next-generatio...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

新しいタイプの偏頭痛治療薬の安全性

偏頭痛は、まるで砂漠の砂嵐のように、突然やってきて、私たちの頭を締め付けるように痛む病気です。近年、偏頭痛の治療薬として、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬が注目されています。しかし、第一世代のCGRP受容体拮抗薬であるテルカゲパントは、肝臓への副作用が懸念され、開発が中止されました。この研究では、新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬の肝臓への安全性について、コンピューターシミュレーションを用いて調べました。

新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬は安全

研究の結果、新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬は、テルカゲパントと比べて、肝臓への副作用のリスクが低いことがわかりました。まるで砂漠の旅で、ラクダが安全な道を進むように、新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬は、偏頭痛患者さんの安全を守ることができるようです。

偏頭痛の治療

偏頭痛は、日常生活に大きな影響を与える病気です。新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬は、偏頭痛患者さんにとって、安全で効果的な治療法となる可能性があります。偏頭痛の症状が気になる場合は、早めに医師に相談しましょう。まるで砂漠の旅で、ラクダが疲れた時に休憩する必要があるように、偏頭痛の症状が気になる場合は、適切な治療を受けることが大切です。

ラクダ博士の結論

偏頭痛は、日常生活に大きな影響を与える病気ですが、新しいタイプのCGRP受容体拮抗薬の開発により、安全で効果的な治療法が期待されています。偏頭痛の症状が気になる場合は、早めに医師に相談しましょう。まるで砂漠の旅では、ラクダが安全な道を進むように、偏頭痛の治療も、医師と連携しながら、適切な治療を受けることが大切です。