新規IDH2阻害剤の設計、合成、AML活性、および分子モデリング

著者: GuoHui, JinRuyi, NieFayi, TangTian, TangYuping, WangYuwei, ZhouSha

原題: Design, synthesis, AML activity and molecular modeling of novel IDH2 inhibitors.

概要

本研究は、新規s-トリアジン誘導体の抗AML活性について調査しています。化合物TaとThは、in vitroにおいて優れた阻害を示し、AG-221と比較してin vivoでの生存期間が延長したことから、新規IDH2阻害剤開発の可能性が示唆されました。

論文詳細　

原文の要約 :

Enasidenib (AG-221) is the only approved IDH2 inhibitor, clinical study found Enasidenib have some side-effects. In this work, we synthesized series of novel s-triazine derivatives, and the in vitro and in vivo activity of anti-AML has been studied using AM7577 model. The cell activity found Ta and ...掲載元で要旨全文を確認する

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新たなIDH2阻害剤の開発

急性骨髄性白血病（AML）は、治療が困難な血液がんの一つです。IDH2阻害剤は、AMLの治療に効果が期待されています。本研究は、新しいIDH2阻害剤の開発について報告しています。

既存のIDH2阻害剤の問題点

現在、エンアシデニブ（AG-221）は、唯一承認されているIDH2阻害剤ですが、臨床試験の結果、副作用が報告されています。この研究では、エンアシデニブよりも副作用が少なく、より効果的なIDH2阻害剤の開発を目指して、新しいs-トリアジン誘導体を合成しました。

新たなIDH2阻害剤の有効性

研究者は、合成した新しいs-トリアジン誘導体の抗AML活性を、AM7577細胞モデルを用いて評価しました。その結果、TaとThという2つの化合物が、AM7577細胞に対して優れた阻害効果を示しました。さらに、TaとThの有効性を、HuKemia急性白血病異種移植モデルを用いてin vivoで評価した結果、エンアシデニブと比較して、TaとThはラットの生存期間を延長することが明らかになりました。ただし、TaとThは、2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）レベルを顕著に低下させることはできませんでした。