反復的な軽度TBIは、既存の線維によって誘発されたパーキンソン様病理学的負担を変化させることなく、黒質にpTau凝集を引き起こすこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

軽度の反復性外傷性脳損傷は、既存の線維化誘導パーキンソン病様病変の負荷を変化させずに黒質にpTau凝集を引き起こす

人口統計学的研究では、外傷性脳損傷（TBI）がパーキンソン病（PD）のリスク増加と関連していることが示されています。最も一般的なTBIは軽度（mTBI）であり、アスリート、軍人、家庭内暴力の被害者などにおいてしばしば反復的に発生します。PDは、中脳の黒質緻密部（SNpc）におけるドーパミン神経細胞の進行性神経変性を原因とする、細かい運動制御の欠損を特徴とする疾患です。この神経変性は、特徴的なαシヌクレイン（αSyn）タンパク質封入体の予測可能な広がりに先立ちます。反復性mTBI（r-mTBI）がPD病変を核形成するか、あるいは前駆的なPD病変を加速させるかどうかは不明です。この疑問に答えるために、手術不要のr-mTBIをラットに与えるための傷害装置を構築し、組換えαSyn前形成線維を頭蓋内注射することによってヒトと類似したPD病変を誘導しました。3ヶ月の時点で、r-mTBIは、mTBI歴を持つ患者の神経画像所見を彷彿とさせる脳全体の軟化症を引き起こし、それに伴いアストロサイトの増殖とミクログリアの活性化が見られました。PDに最も密接に関連する病変、すなわちSNpcにおけるドーパミン神経細胞の変性と、生存している神経細胞におけるレビー小体様αSyn封入体の負荷は、r-mTBIによって新たに生成されず、線維によって誘導された既存の病変の加速も見られませんでした。しかし、r-mTBIは、既存のPD様病変の有無にかかわらず、ラットの黒質にリン酸化タウ（pTau）タンパク質の凝集を引き起こしました。pTauの凝集は、r-mTBIなしにPFF誘導αSyn病変と共局在することもわかりました。これらの知見は、r-mTBI誘導pTau凝集が、ドーパミン神経細胞にαSyn病変の核形成に適した環境を作り出し、既存のタンパク質凝集負荷に加える可能性があることを示唆しています。

反復性外傷性脳損傷とパーキンソン病の関係

本研究は、反復性軽度外傷性脳損傷（r-mTBI）が、パーキンソン病（PD）の発症に関連する可能性を示唆しています。r-mTBIは、黒質におけるpTau凝集を引き起こすことがわかりました。pTauの凝集は、αSyn病変の核形成に適した環境を作り出し、既存のタンパク質凝集負荷に加える可能性があります。これらの知見は、r-mTBIが、PDの発症リスクを高める可能性があることを示唆しています。

外傷性脳損傷と脳の健康

外傷性脳損傷は、脳の健康に悪影響を及ぼす可能性があります。ラクダ博士は、外傷性脳損傷のリスクを軽減するための対策を講じることが重要だと考えています。具体的には、スポーツや仕事などで外傷のリスクが高い場合は、安全に配慮した行動を心がけ、必要に応じて保護具を着用するなど、予防策を講じる必要があります。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、この研究が、外傷性脳損傷とパーキンソン病の関係を解明する上で重要な一歩となることを期待しています。将来的には、r-mTBIがPDの発症に与える影響をより詳しく調査し、PDの予防や治療法の開発に繋げたいと考えています。