ジドブジンの抗レトロウイルス療法は、ピリミジン代謝を変化させ、翻訳を減らし、ATF-4 を介して健康寿命を延長するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

著者: GaoArwen W, HoutkooperRiekelt H, JanssensGeorges E, JongejanAldo, KambleRashmi, McIntyreRebecca L, MolenaarsMarte, PossematoRichard, SchomakersBauke V, van KuilenburgAndré B P, van WeeghelMichel

原題: Anti-retroviral treatment with zidovudine alters pyrimidine metabolism, reduces translation, and extends healthy longevity via ATF-4.

論文詳細 
原文の要約 :
The human population is aging, and the need for interventions to slow progression of age-related diseases (geroprotective interventions) is growing. Repurposing compounds already used clinically, usually at modified doses, allows rapid implementation of geroprotective pharmaceuticals. Here we find t...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111928

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ジドブジンによる抗レトロウイルス治療がピリミジン代謝を変化させ、翻訳を抑制し、ATF-4を介して健康寿命を延長させる

人類は高齢化社会を迎えており、加齢関連疾患の進行を遅らせる介入(老化防止介入)の必要性が高まっています。すでに臨床で使用されている化合物を、通常は変更された用量で再利用することで、老化防止薬を迅速に導入することができます。本研究では、抗レトロウイルス薬であるヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NRTI)ジドブジンが、C. elegansの寿命と健康寿命を電子伝達鎖の障害やROSの蓄積とは無関係に大幅に延長することを発見しました。むしろ、ジドブジン治療はピリミジン代謝とプロテオスタシスに関連する転写物を変化させます。ミトコンドリアストレスとプロテオスタシスの調節因子を試験した結果、寿命延長は活性化転写因子4(ATF-4)の活性化に依存していることがわかりました。ATF-4は、ミトコンドリアストレスによって誘導される寿命を調節し、特にミトコンドリアと細胞質の翻訳間のコミュニケーションを調節します。ジドブジンで処理した線虫では、ATF-4にも依存して翻訳が抑制されます。最後に、別のNRTIであるジダノシンによって誘導されるATF-4依存性の寿命延長を示します。これらの研究は、ジドブジンなどのNRTIが、翻訳の抑制とATF-4を介してin vivoで老化防止効果を示すことを明らかにしています。

ジドブジンの老化防止効果

ジドブジンは、ピリミジン代謝を変化させ、翻訳を抑制し、ATF-4を介して健康寿命を延長させることが示されました。これは、ジドブジンが、細胞の老化プロセスに影響を与える可能性を示しています。砂漠の厳しい環境に適応するように、ジドブジンは、細胞が老化プロセスに適応するのを助けるのかもしれません。ジドブジンの老化防止効果は、今後の老化研究において重要な知見となる可能性があります。

新たな老化防止戦略

ジドブジンの老化防止効果は、新たな老化防止戦略の開発に繋がる可能性があります。ジドブジンは、すでにHIV治療薬として臨床で使用されているため、老化防止薬として開発する際のハードルが低いと考えられます。ラクダ博士は、ジドブジンの老化防止効果が、人類の健康寿命の延長に貢献することを期待しています。

ラクダ博士の結論

ジドブジンは、ピリミジン代謝を変化させ、翻訳を抑制し、ATF-4を介して健康寿命を延長させることが示されました。これは、ジドブジンが、細胞の老化プロセスに影響を与える可能性を示しており、新たな老化防止戦略の開発に繋がる可能性があります。

日付 :
  1. 登録日 2023-02-06
  2. 改訂日 2023-02-06
詳細情報 :

Pubmed ID

36640360

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.celrep.2022.111928

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