カペシタビン時計制御代謝酵素の昼夜変化が、雄マウスにおけるその薬物動態に影響を与える

著者: AkyelYasemin Kubra, GaziogluIsil, GulSeref, KavakliIbrahim Halil, LéviFrancis, OkyarAlper, Ozturk CivelekDilek, Ozturk SeyhanNarin, Pala KaraZeliha

原題: Diurnal Changes in Capecitabine Clock-Controlled Metabolism Enzymes Are Responsible for Its Pharmacokinetics in Male Mice.

概要

カペシタビン投与のタイミングは、その薬物動態と有効性に大きな影響を与えます。本研究では、カペシタビンとその代謝物の血漿および肝臓レベルは、マウスの活動期よりも休息期の方が高かったことがわかりました。これは、副作用を最小限に抑えながらカペシタビン治療の有効性を最適化するために、投与時間を考慮する必要があることを示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

The circadian timing system controls absorption, distribution, metabolism, and elimination processes of drug pharmacokinetics over a 24-h period. Exposure of target tissues to the active form of the drug and cytotoxicity display variations depending on the chronopharmacokinetics. For anticancer drug...掲載元で要旨全文を確認する

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カペシタビン投与時間の重要性

薬物の体内動態は、時間帯によって変化し、薬効や副作用に影響を与えます。本研究は、カペシタビンという抗がん剤の体内動態が、マウスの体内時計によってどのように変化するかを調査しました。著者は、カペシタビンの代謝酵素の活性が、体内時計によってリズム的に変化し、その結果、カペシタビンの体内動態が時間帯によって異なることを明らかにしました。特に注目すべき点は、カペシタビンの投与時間を適切に選択することで、薬効を高め、副作用を最小限に抑えることができるという点です。

体内時計とカペシタビンの体内動態

本研究では、カペシタビンの代謝酵素の活性が、体内時計によってリズム的に変化することが示されました。具体的には、カペシタビンの代謝に関わる酵素であるカルボキシルエステラーゼ1および2、シチジンデアミナーゼ、ウリジンホスホリラーゼ2、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの活性は、時間帯によって異なることがわかりました。この結果から、カペシタビンの体内動態は、体内時計の影響を受けることが示唆されました。

カペシタビン投与時間の最適化

カペシタビンの体内動態が時間帯によって異なることから、カペシタビンの投与時間を適切に選択することで、薬効を高め、副作用を最小限に抑えることができる可能性があります。例えば、カペシタビンの代謝酵素が活性が高い時間帯に投与すると、薬効が低下する可能性があります。逆に、代謝酵素が活性低い時間帯に投与すると、薬効が向上する可能性があります。カペシタビンの投与時間の最適化は、砂漠の旅路における水場の選択のように、薬効と安全性を最大限に引き出すための重要な要素です。

ラクダ博士の結論

本研究は、カペシタビンの体内動態が体内時計の影響を受けることを明らかにし、カペシタビンの投与時間を最適化することで、薬効を高め、副作用を最小限に抑えることができる可能性を示しています。私たちは、砂漠の旅人として、常に周囲の環境に注意し、適切な判断を下す必要があります。特に薬剤の投与時間については、体内時計のリズムを考慮することで、より安全で効果的な治療を実現することができます。