小児ホモ接合型家族性高コレステロール血症に対する遺伝子治療

著者: AlexanderIan E, GravesLara E, HortonAri, SrinivasanShubha

原題: Gene Therapy for Paediatric Homozygous Familial Hypercholesterolaemia.

概要

このレビューでは、特にヌル変異を持つ小児および青年におけるホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）の治療の課題について議論している。遺伝子治療、特にLDLR DNAを運ぶ組換えアデノ随伴ウイルスベクター（rAAV）の使用は、有望な治療選択肢であるが、小児集団では課題に直面している。このレビューでは、CRISPR/Cas9などのゲノム編集技術が肝細胞のゲノム内のLDLRを修復する可能性を探求し、HoFHに対するより持続可能な治療を提供する。

論文詳細　

原文の要約 :

The clinical outcome for children and adolescents with homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) can be devastating, and treatment options are limited in the presence of a null variant. In HoFH, atherosclerotic risk accumulates from birth. Gene therapy is an appealing treatment option as rest...掲載元で要旨全文を確認する

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小児ホモ接合型家族性高コレステロール血症に対する遺伝子治療

ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）は、小児期から動脈硬化のリスクが高く、治療選択肢が限られています。本研究では、HoFHに対する遺伝子治療の現状と課題について、特に小児患者への応用について考察しました。

遺伝子治療によるLDLR遺伝子の修復

HoFHは、低密度リポ蛋白受容体（LDLR）遺伝子の変異によって引き起こされます。遺伝子治療は、LDLR遺伝子の機能を回復させることで、HoFHを根治する可能性を秘めています。近年、アデノ随伴ウイルス（AAV）を用いた遺伝子治療が開発され、臨床試験が行われています。しかし、小児患者では、肝臓の成長に伴い、AAVベクターのDNAが失われるため、治療効果が長続きしない可能性があります。

ゲノム編集技術による遺伝子治療

遺伝子治療の持続性を高めるためには、ゲノム編集技術を用いて、LDLR遺伝子を修復することが必要です。CRISPR/Cas9などのゲノム編集技術は、特定の遺伝子を正確に改変することができ、HoFHの治療に有効な手段となりうる可能性があります。しかし、ゲノム編集技術は、まだ開発途上であり、安全性や有効性を確認する必要があります。