自発的なRorb変異マウスの対立遺伝子シリーズは、歩行表現型、網膜形態と行動の変化、およびタンパク質の折り畳み異常応答に関連する遺伝子発現シグネチャを示す

著者: BubierJason A, BurgessRobert W, ChristopherMia-Cara, ClarkJames, HanleyCourtany, HarrisBelinda, LiMeihong, MurrayGeorge C, NganChew Yee, ReinholdtLaura, TadenevAbigail L D, TjongHarianto, ZinderOraya J

原題: An allelic series of spontaneous Rorb mutant mice exhibit a gait phenotype, changes in retina morphology and behavior, and gene expression signatures associated with the unfolded protein response.

概要

RORβは、RORβ遺伝子によってコードされる発達転写因子であり、網膜と皮質の発達において重要な役割を果たしている。RORβの変異は、神経発達障害、主に一般的なてんかん、知的障害、双極性障害、自閉症などにも関連付けられている。本研究では、高歩行障害表現型を示すRORβ変異マウスの対立遺伝子シリーズを調査している。その結果、一部の変異体では網膜異常が認められ、認知行動に有意な差が見られた。遺伝子発現解析では、未折り畳みタンパク質応答と小胞体ストレス経路が共通して過剰に表現されていることが明らかになり、患者に関連する感受性の可能性のあるメカニズムを示唆している。

論文詳細　

原文の要約 :

The Retinoid-related orphan receptor beta (RORβ) gene encodes a developmental transcription factor and has 2 predominant isoforms created through alternative first exon usage; one specific to the retina and another present more broadly in the central nervous system, particularly regions involved in ...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

RORβ変異マウスの歩行障害と網膜異常：タンパク質の折り畳み異常が示唆される

遺伝子研究の分野では、遺伝子の変異が生物の様々な機能に影響を与えることを明らかにすることが重要な課題です。本研究は、RORβ遺伝子の変異がマウスに歩行障害や網膜異常を引き起こすことを明らかにしました。研究チームは、5種類のRORβ変異マウスを用いて、歩行、網膜形態、行動、遺伝子発現を調べました。その結果、RORβ遺伝子の変異はマウスの網膜に異常をもたらし、行動にも影響を与えることが判明しました。さらに、すべての変異マウスにおいて、タンパク質の折り畳み異常と関連する遺伝子発現パターンが共通して観察されました。これらの結果は、RORβ遺伝子の変異がタンパク質の折り畳み異常を引き起こし、それが歩行障害や網膜異常などの様々な症状につながる可能性を示唆しています。

RORβ変異が引き起こすタンパク質の折り畳み異常：疾患との関連性を探る

RORβ遺伝子は、神経系の発達や機能に重要な役割を果たすことが知られています。RORβ遺伝子の変異は、タンパク質の折り畳み異常を引き起こし、神経細胞の機能を阻害する可能性があります。本研究では、RORβ変異マウスにおけるタンパク質の折り畳み異常が、神経細胞の機能に悪影響を及ぼし、歩行障害や網膜異常などの症状を引き起こす可能性を示しました。この研究結果は、RORβ遺伝子の変異と関連する神経疾患の病態解明に役立つ可能性があります。

RORβ変異は様々な神経疾患に関わる？私たちの健康への影響について考えてみよう

RORβ遺伝子の変異は、マウスだけでなくヒトにおいても神経疾患を引き起こす可能性があります。RORβ変異は、てんかん、知的障害、双極性障害、自閉症スペクトラム障害などの神経疾患の発症リスクを高めることが報告されています。今回の研究結果から、タンパク質の折り畳み異常がこれらの神経疾患の発症に関与している可能性が示唆されました。神経疾患の予防や治療法開発には、タンパク質の折り畳み異常に関するさらなる研究が必要です。

ラクダ博士の結論

RORβ遺伝子の変異がマウスの歩行や網膜に影響を与えるだけでなく、タンパク質の折り畳み異常とも関連することが明らかになりました。これは、ヒトの様々な神経疾患の発症機序解明に役立つだけでなく、将来の治療法開発にも繋がる重要な発見と言えるでしょう。まるで砂漠を旅するラクダが、厳しい環境に適応するように、私たちの体も遺伝子の働きによって様々な環境に対応しています。遺伝子の変異は、この適応能力に影響を与え、病気へと繋がることがあります。今回の研究は、遺伝子変異と病気の関係を理解する上で重要な一歩と言えるでしょう。