ロキナーゼ阻害剤は、メタンフェタミン誘発性統合失調症の雄マウスモデルにおける認知障害を改善するこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

メタンフェタミン誘発精神分裂病の雄マウスモデルにおける認知障害の改善効果

精神分裂病（SCZ）は、陽性症状、陰性症状、認知障害を特徴とする重篤な精神疾患です。現在のSCZにおける抗精神病薬治療は、陽性症状を改善しますが、重大な副作用があり、陰性症状や認知障害にはほとんど影響を与えません。SCZの病因はまだ明らかではありませんが、小型GTPaseシグナル伝達に関与することがわかっています。Rhoキナーゼは、小型GTPase Rhoのエフェクターであり、脳に高度に発現し、神経突起の伸長と神経構造において重要な役割を果たします。本研究では、タッチスクリーンベースの視覚弁別（VD）タスクを用いて、メタンフェタミン（METH）処理雄マウスSCZモデルにおける認知障害に対するRhoキナーゼ阻害剤の効果を調べました。

Rhoキナーゼ阻害剤であるファスジルを全身注射すると、METH誘発VD障害を用量依存的に改善しました。ファスジルはまた、METH処理後に下前頭前皮質（infralimbic mPFC）と背側線条体（DMS）におけるc-Fos陽性細胞数の増加を有意に抑制しました。infralimbic mPFCまたはDMSに別のRhoキナーゼ阻害剤であるY-27632を両側マイクロインジェクションすると、METH誘発VD障害が有意に改善しました。Rhoキナーゼの下流にある2つのタンパク質、ミオシンホスファターゼ標的サブユニット1（MYPT1; Thr696）とミオシン軽鎖キナーゼ2（MLC2; Thr18 / Ser19）は、METH処理後にinfralimbic mPFCとDMSでそれぞれリン酸化が増加し、ファスジルはこれらの増加を阻害しました。ハロペリドールとファスジルを経口投与すると、METH誘発VD障害を改善しましたが、クロザピンはほとんど効果がありませんでした。ハロペリドールとクロザピンを経口投与すると、METH誘発過活動が抑制されましたが、ファスジルには効果がありませんでした。これらの結果は、METHがinfralimbic mPFCとDMSでRhoキナーゼを活性化し、それが雄マウスにおける認知障害につながることを示唆しています。Rhoキナーゼ阻害剤は、おそらく皮質線条体回路を介して、METH誘発認知障害を改善します。

Rhoキナーゼ阻害剤は精神分裂病の治療に役立つ可能性

本研究の結果は、Rhoキナーゼ阻害剤が、精神分裂病の認知障害を改善するための有望な薬剤となる可能性を示しています。Rhoキナーゼ阻害剤は、精神分裂病の治療における新たな戦略として期待されます。

精神分裂病の認知障害のメカニズム解明

精神分裂病の認知障害の原因となる分子メカニズムを解明することは、効果的な治療法の開発にとって重要です。本研究は、Rhoキナーゼが精神分裂病の認知障害に関与していることを示唆しており、このメカニズムの解明は、今後の研究の重要なターゲットとなりそうです。

ラクダ博士の結論

砂漠のオアシスのように、精神分裂病の治療において、Rhoキナーゼ阻害剤は希望の光となるかもしれません。今後の研究で、この阻害剤が認知障害の改善に役立つことが証明されれば、精神分裂病患者の生活の質向上に大きく貢献すると期待されます。