論文詳細 
原文の要約 :
We report a case of pathologically confirmed ALK-rearranged metastatic lung adenocarcinoma with emergence of EGFR L858R mutation on disease progression after two lines of treatment with ALK inhibitors. At initial diagnosis, tumoral ALK expression was detected without EGFR mutation by standard allele...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10368895/

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

ALK遺伝子再構成肺腺癌におけるEGFR変異サブクローン出現

肺癌における重要な課題として、ALK阻害剤に対する獲得抵抗性のメカニズム解明と克服が求められています。本研究では、ALK遺伝子再構成肺腺癌の患者において、ALK阻害剤治療中に、EGFR遺伝子変異のサブクローンが新たに出現し、治療抵抗性の原因となっている可能性が示唆されました。患者は、ALK阻害剤であるクリゾチニブとブリガチニブによる治療に当初は奏効を示しましたが、その後、ブリガチニブに対する抵抗性が発症しました。液体生検の結果、EGFR L858R変異が検出され、その後、腫瘍の再生検によって確認されました。患者は、その後、ペメトレキセドとカルボプラチンの併用療法を受け、その後、エルロチニブが追加されました。この併用療法は、非常に良好な部分奏効を示しました。これらの結果は、当初、ALK遺伝子再構成肺腺癌はALK変異の優勢なクローンのみで構成されていたが、治療中にEGFR変異のサブクローンが選択的に増殖し、治療抵抗性が発症した可能性を示唆しています。

ALK阻害剤抵抗性克服に向けた新たな戦略

ALK遺伝子再構成肺腺癌は、砂漠の蜃気楼のように、一見治癒したように見えても、新たな抵抗性クローンが出現する可能性があります。本研究では、ALK阻害剤に対する抵抗性の原因として、EGFR変異のサブクローン出現が示唆されました。これは、まるで砂漠の砂のように、常に変化し続ける癌細胞の狡猾さを物語っています。

肺癌治療の個別化

肺癌は、砂漠の砂のように、様々なタイプが存在し、それぞれに最適な治療法があります。本研究のように、液体生検や腫瘍の再生検などの技術を用いて、個々の患者の癌細胞を詳しく分析することで、より効果的な治療法を選択できるようになっています。

ラクダ博士の結論

ALK阻害剤は、ALK遺伝子再構成肺腺癌の治療に有効な薬剤です。しかし、癌細胞は、砂漠の砂のように、常に変化し続けています。そのため、治療中に抵抗性が発症する可能性があります。液体生検などの技術を用いて、癌細胞の変化を早期に発見し、適切な治療法を選択することが大切です。

日付 :
  1. 登録日 n.d.
  2. 改訂日 2023-07-29
詳細情報 :

Pubmed ID

37502466

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

PMC10368895

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