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NETの診断と治療に使用される放射性医薬品

ソマトスタチン受容体陽性腫瘍の患者における生体内可視化の最初の記述は、放射性ヨウ素（¹²³I）で標識されたソマトスタチンアナログの使用に基づいていました（Krenning et al. 1989）。その後の数年で、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）とキレート化したインジウム-111（¹¹¹In）で標識されたソマトスタチンアナログが、首尾よく開発されました。その後、¹¹¹In-OctreoScanが世界中で導入されました。その後、^99mTc-Tektrotydeが、アクセスしやすい形で市販されるようになりました。

NETの診断と治療における放射性医薬品の役割

過去10年間で、陽電子放出断層撮影（PET）イメージングの使用が増加するにつれて、ソマトスタチンアナログは、ガリウム-68（⁶⁸Ga）や銅-64（⁶⁴Cu）などのさまざまな陽電子放出同位体で標識されています（Lewis et al. 1999、Schottelius et al. 2004、Gabriel et al. 2007）、例えば、⁶⁸Ga-DOTATOC、⁶⁸Ga-DOTATATE、⁶⁸Ga-DOTANOC、⁶⁸Cu-DOTATATE。これらの調査薬を用いたシンチグラフィーは、SPECTシンチグラフィーと比較して、腫瘍部位検出における励みとなる良好な画像品質と感度の向上を示しています。また、¹⁸F-ジヒドロキシフェニルアラニン（¹⁸F-DOPA）や¹¹Cで標識された5-ヒドロキシトリプトファン（¹¹C-5-HTP）など、他のPET放射性医薬品が開発され、GEP-NETの可視化において有望な結果が得られています（Koopmans et al. 2008）。

NETの診断と治療における新しい技術

NETの診断と病期判定におけるSRSの導入に成功した後、次の論理的なステップは、投与量を増やすことで、放射性医薬品が、手術不能または転移したNENの患者において、腫瘍の縮小を引き起こすことができるようにすることでした。そのため、最初のペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）は、[¹¹¹In-DTPA0]オクトレオチドの高投与量で実施されました（Krenning et al. 1994a）。ソマトスタチン受容体陽性転移性疾患の治療において著しい進歩を遂げるために、ソマトスタチン受容体への親和性が高い、より効率的な放射性標識ソマトスタチンアナログが開発されました。放射性標識ペプチドまたはPRRTによる治療は、手術不能または転移したNETの管理において、有望な新しい治療選択肢です。¹¹¹In、⁹⁰Y、¹⁷⁷Luで標識されたソマトスタチンアナログベースのPRRTではすべて、症状のコントロールを実現できます。客観的反応と反応の長期的な持続時間については、⁹⁰Y-DOTATOCと¹⁷⁷Lu-DOTATATEが最も有望な放射性医薬品となっています。PRRTの副作用は、腎臓保護措置を適切に講じ、用量制限を遵守すれば、ほとんど軽度です。SRSで神経内分泌疾患が特定できない患者の少数では、MIBGシンチグラフィーとそれに続く¹³¹I-MBG療法が、代替治療法となる可能性があります。

NETの治療における新しい技術

標的アルファ粒子療法（TAT）は、PRRTにおけるベータ線放出体に代わる治療選択肢として登場しました。がん治療のためのアルファ線放出体の使用は、ベータ線放出体PRRTよりも2つの利点があります。わずか数細胞径（<0.1 mm）のアルファ粒子の短い到達距離により、周囲の正常組織を温存しながら、標的がん細胞を選択的に破壊することができます。さらに、従来のベータ線放出体と比較して、より高い線エネルギー付与（LET）により、複雑なDNA二重鎖切断とDNAクラスター切断が形成され、最終的に細胞死につながります。（Lassmann M et al. Ann ICRP。2018）転移性NEN治療に考慮できる可能性のある放射性医薬品には、アクチニウム-225（²²⁵Ac）-DOTATATEとビスマス-213（²¹³Bi）-DOTATOCがあります。有意な血液学的、腎臓、肝臓の毒性なしに、両方の放射性医薬品を使用して部分的な反応が見られました。今後の研究では、特に転移性NENの治療におけるTAT、特に²²⁵c-DOTATATEの役割を調査する、より長期的な無作為化比較試験を検討する必要があります。核医学は、神経内分泌腫瘍（NET）の画像診断と治療において、重要な役割を果たしています。ソマトスタチン受容体イメージングにおける新しい技術には、ソマトスタチン受容体サブタイプに対する親和性が高く、親和性プロファイルが異なる、さまざまな放射性標識ソマトスタチンアナログの使用が含まれます。NETのイメージングにおいてはかなりの進歩が遂げられていますが、一次性および転移性疾患の感度が高く、より良い地形的な位置特定が可能な理想的なイメージング方法を見つけることは、研究の究極の目標であり続けます。

NETの診断と治療について

NETは、ホルモンを分泌する細胞から発生する腫瘍です。多くの場合、早期には症状が出にくく、進行してから発見されることがあります。ラクダが砂漠の厳しい環境の中で、自分の体の変化に気づくように、私たちは、日頃から自分の体の状態に気を配り、異常を感じたら、すぐに医師に相談することが大切です。

ラクダ博士の結論

NETは、ラクダが砂漠を歩く際に、遭遇する様々な困難のひとつです。本研究は、放射性医薬品が、この困難を克服するための有効な武器となり得ることを示唆しています。研究者たちは、砂漠を旅するラクダのように、常に新たな知見を求め、患者の健康を守るために努力を続けています。