臨床的に関連する用量での多嚢胞性腎臓におけるmTORシグナル伝達の選択的阻害のための葉酸抱合ナノ医薬品.

著者: BaruiAyan K, MohieldinAshraf M, NauliSurya M, PalaRajasekharreddy, ZhouJing

原題: Folate conjugated nanomedicines for selective inhibition of mTOR signaling in polycystic kidneys at clinically relevant doses.

概要

ラパマイシンは、げっ歯類の多嚢胞性腎疾患（PKD）の治療に非常に効果的であることが示されている薬剤である。しかし、副作用のため、臨床試験では効果が低い。本研究では、腎臓に特異的に作用する新しいナノ粒子について説明する。これらのナノ粒子は、ラパマイシンと抗酸化物質を直接腎臓に送達することができ、治療効果を高め、副作用を軽減する。この新しいアプローチは、PKDやその他の腎疾患の治療を改善する可能性を秘めている。

論文詳細　

原文の要約 :

Although rapamycin is a very effective drug for rodents with polycystic kidney disease (PKD), it is not encouraging in the clinical trials due to the suboptimal dosages compelled by the off-target side effects. We here report the generation, characterization, specificity, functionality, pharmacokine...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

多発性嚢胞腎におけるmTORシグナル伝達の選択的阻害のための葉酸抱合ナノメディシン

ラパマイシンは、多発性嚢胞腎（PKD）を持つげっ歯類にとって非常に効果的な薬物ですが、オフターゲット副作用のために、臨床試験では最適な用量ではありません。ここでは、新規の多発性嚢胞腎特異的標的ナノ粒子（NPs）の生成、特性評価、特異性、機能性、薬物動態、薬力学、毒性プロファイルを報告します。ラパマイシン（mTOR阻害剤）と抗酸化物質4-ヒドロキシ-TEMPO（腎保護剤）などの複数の薬物を負荷できる、葉酸抱合PLGA-PEG NPsを製剤化しました。NPsはラパマイシンの有効性、効力、耐容性を高め、PKDマウスにおいて副作用を減らし、他の臓器へのバイオディストリビューションを減少させることにより、生存率の向上と腎機能の改善をもたらしました。ラパマイシン単独（1 mg/kg/日）の毎日投与は、現在、ラパマイシンを含むNPsの週1回の注射（379 μg/kg/週）で達成できます。この多発性嚢胞腎標的ナノテクノロジーは、1）ナノ粒子をデリバリーカーゴとして使用すること、2）標的化のための葉酸、3）in vitroおよびin vivoライブイメージングのための近赤外Cy5蛍光体、4）薬理学的治療としてのラパマイシン、5）併用療法としてのTEMPOの使用における進歩を初めて統合しました。多発性嚢胞腎標的NPsによるラパマイシンの徐放は、臨床的に関連する用量で慢性腎臓病の治療におけるナノメディシンの新しい時代を示しています。

ナノ粒子を用いた多発性嚢胞腎治療

本研究では、ラパマイシンを多発性嚢胞腎に特異的に送達するナノ粒子を開発しました。このナノ粒子は、ラパマイシンの効果を高め、副作用を軽減することに成功しました。これは、多発性嚢胞腎の治療に新たな可能性を開く画期的な成果と言えます。

多発性嚢胞腎の患者さんへの希望

多発性嚢胞腎は、進行性の腎臓病で、現在のところ根本的な治療法はありません。しかし、本研究で開発されたナノ粒子は、多発性嚢胞腎の進行を抑制し、患者の生活の質を向上させる可能性を秘めています。今後、このナノ粒子が臨床試験で有効性が確認されれば、多発性嚢胞腎の患者さんにとって大きな希望となるでしょう。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、砂漠を旅する際に、様々な困難に遭遇します。しかし、ラクダ博士は、知恵と工夫を凝らし、困難を乗り越えてきました。多発性嚢胞腎の治療も、同じように、創意工夫によって新たな道が開かれることを期待しています。本研究で開発されたナノ粒子は、多発性嚢胞腎の患者さんにとって、新たな希望となるでしょう。