マウスとヒトの肝臓疾患のプロファイリングにより、自己免疫性肝炎の治療的治療の標的が特定される

著者: AlexandropoulosKonstantina, CentaMonica, FielMaria Isabel, ThermidorChristelle

原題: Profiling of mouse and human liver diseases identifies targets for therapeutic treatment of autoimmune hepatitis.

概要

本研究では、ヒト自己免疫性肝炎（AIH）、原発性硬化性胆管炎（PSC）、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）におけるT細胞炎症を評価しました。T細胞浸潤と炎症性経路は、ヒトAIHとPSCに、そしてNASHではより少ない程度に見られました。遺伝子発現プロファイルは異なっていましたが、JAK3チロシンキナーゼを含む52遺伝子が共通して上方制御されていました。AIHのマウスモデルにおいて、JAK阻害剤トファシチニブでT細胞応答を標的とした場合、肝臓のT細胞浸潤、AIHの組織病理学的変化、免疫パラメータが減少しました。これは、確立された肝臓自己免疫炎症におけるT細胞応答を標的とすることは、AIH、そして潜在的に他のCLDを治療するための実行可能な戦略であることを示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Autoimmune hepatitis (AIH), primary sclerosing cholangitis (PSC), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) are chronic liver diseases (CLDs) of distinct etiologies that represent a public health risk with limited therapeutic options. A common feature among CLDs is an aggressive T cell response resul...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

自己免疫性肝炎の治療標的となる可能性

自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、非アルコール性脂肪性肝炎は、それぞれ異なる原因を持つ慢性肝疾患ですが、いずれも肝臓組織の破壊と線維化をもたらすT細胞の過剰な反応が共通の特徴です。この研究では、マウスの自己免疫性肝炎モデルを用いて、T細胞の過剰な反応を抑制することで、肝臓の炎症と線維化を改善できる可能性を示しました。

JAK阻害剤は自己免疫性肝炎の治療に有効？

この研究では、自己免疫性肝炎におけるT細胞の過剰な反応を抑制する標的として、JAK3チロシンキナーゼが同定されました。JAK阻害剤であるトファシチニブは、自己免疫性肝炎のマウスモデルにおいて、肝臓のT細胞浸潤、自己免疫性肝炎の病理、免疫関連パラメータを抑制することが示されました。

自己免疫性肝炎の新しい治療法の開発

この研究は、JAK3チロシンキナーゼを標的にすることで、自己免疫性肝炎などの慢性肝疾患の治療に有効な新しい治療法を開発できる可能性を示唆しています。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士は、この研究が、自己免疫性肝炎などの慢性肝疾患の治療に革命を起こす可能性を秘めていると考えています。砂漠で生きるラクダは、厳しい環境に適応するために、独自の免疫システムを進化させてきました。この研究は、ラクダの免疫システムからヒントを得て、人間の病気の治療法を開発しようという試みです。ラクダ博士は、この研究が、多くの患者さんの命を救うことになることを期待しています。