リファブチンは、リファンピシンとは異なり、阻害部位への高親和性結合を通じて、同時に起こるP-糖タンパク質阻害によるP-糖タンパク質誘導を部分的に相殺することができる

著者: HaefeliWalter E, KamarajRajamanikkam, NillesJulie, PhondethLottida, PávekPetr, TheileDirk, WeissJohanna

原題: Rifabutin but not rifampicin can partly out-balance P-glycoprotein induction by concurrent P-glycoprotein inhibition through high affinity binding to the inhibitory site.

概要

リファブチンは、リファマイシン系抗生物質であり、薬剤の効果に影響を与える可能性のあるトランスポーターであるP-グリコプロテイン（P-gp）を誘導することが知られています。この研究では、リファブチンはP-gpを阻害することもでき、誘導効果をマスクする可能性があることがわかりました。リファブチンのこの二重効果は、その複雑な薬物動態的相互作用を強調しており、他の薬剤の有効性を高める可能性を示唆しています。

論文詳細　

原文の要約 :

Physiology-based pharmacokinetic modeling suggests that rifabutin can out-balance P-glycoprotein (P-gp) induction by concurrent P-gp inhibition. However, clinical or experimental evidence for this Janus-faced rifabutin effect is missing. Consequently, LS180 cells were exposed to a moderately (2 µM) ...掲載元で要旨全文を確認する

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リファブチンとリファンピシンのP-gp誘導と阻害の複雑な関係

薬物動態の研究において、リファブチンとリファンピシンは、P-gp (P-糖タンパク質)の誘導と阻害という、相反する作用を示すことが知られています。本研究では、リファブチンがリファンピシンとは異なり、P-gpの阻害作用により、誘導作用を相殺できる可能性を検証しました。細胞を用いた実験の結果、リファブチンはリファンピシンよりもP-gp阻害作用が強く、P-gpの誘導による薬物排出を抑制することが示されました。これは、リファブチンがP-gpの阻害部位に高い親和性を持つためと考えられます。この結果は、リファブチンがP-gp誘導による薬物効果の減弱を防ぎ、薬効を増強する可能性を示唆しています。

リファブチンによるP-gp阻害効果

本研究は、リファブチンがP-gpの阻害作用により、誘導作用を相殺できる可能性を示唆しています。これは、リファブチンがP-gpの阻害部位に高い親和性を持つため、リファンピシンよりも強い阻害効果を示すことを示しています。この結果は、リファブチンがP-gp誘導による薬物効果の減弱を防ぎ、薬効を増強する可能性を示しています。

薬物相互作用の可能性

リファブチンとリファンピシンは、どちらもP-gpの誘導と阻害作用を持つため、他の薬物との相互作用に注意が必要です。特に、P-gpによって排出される薬物を併用する際には、薬物相互作用の可能性を考慮し、医師に相談することが大切です。

ラクダ博士の結論

リファブチンとリファンピシンは、P-gp誘導と阻害の複雑な関係を示す興味深い薬物です。本研究は、リファブチンがP-gpの阻害作用により、誘導作用を相殺できる可能性を示唆しています。この知見は、薬物の相互作用を理解し、安全な薬物療法を実現するために重要です。今後、リファブチンと他の薬物の相互作用について、さらなる研究が必要とされます。