論文詳細 
原文の要約 :
Histone deacetylase (HDAC) inhibitors diminish carcinogenesis, metastasis, and cancer cell proliferation by inducing death in cancer cells. Tissue regeneration and organ development are highly dependent on the Hippo signaling pathway. Targeting the dysregulated hippo pathway is an excellent approach...掲載元で要旨全文を確認する
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引用元:
https://doi.org/10.1016/j.taap.2023.116786

データ提供:米国国立医学図書館(NLM)

胃癌細胞におけるHDAC阻害剤と5-フルオロウラシルの組み合わせによるHippo-YAP/CTGFシグナルの制御

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤は、癌細胞死を誘導することで、発癌、転移、癌細胞増殖を抑制します。組織の再生と器官の発達は、Hippoシグナル経路に大きく依存しています。調節不全のHippo経路を標的とすることは、癌治療のための優れたアプローチです。本研究の結果によると、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるパノビノスタットと化学療法薬である5-フルオロウラシル(5-FU)の組み合わせは、相乗的に作用して胃癌細胞のアポトーシスを誘導します。パノビノスタットと5-FUの組み合わせは、いずれかの治療単独よりも細胞生存率を抑制する効果が高く、切断型PARPと切断型カスパーゼ-9のタンパク質レベルを上昇させました。パノビノスタットと5-FUの組み合わせは、E-カドヘリン、ビメンチン、MMP-9を特異的に標的とすることで、細胞遊走を有意に抑制しました。さらに、パノビノスタットは、Hippoシグナル(Mst 1および2、Sav1、Mob1)を活性化し、Aktシグナル経路を抑制することで、5-FUの抗癌効果を有意に高めました。その結果、Yapタンパク質の量が減少しました。パノビノスタットと5-FUの併用療法は、Akt経路を不活性化し、Hippo経路をサポートすることで、異種移植片動物モデルにおける胃癌の転移を劇的に遅らせました。併用療法は、5-FU単独よりもはるかに高い抗腫瘍ポテンシャルを示しているため、パノビノスタットは5-FUの抗腫瘍効果を効果的に増強します。その結果、パノビノスタットと5-FUの併用療法は、将来、補完的な化学療法として有用であると考えられます。

胃癌治療における新たな可能性

本研究は、パノビノスタットと5-FUの併用療法が、胃癌治療における新たな選択肢となる可能性を示しています。この組み合わせは、既存の治療法に比べて、より効果的で安全な治療法となる可能性があります。ラクダ博士も、胃癌患者が、この新たな治療法によって、砂漠のような苦しみから解放されることを願っています。

胃癌治療の進歩

胃癌は、世界で最も一般的な癌の一つです。本研究は、胃癌の治療において、Hippoシグナル経路を標的とすることの重要性を示唆するものです。ラクダ博士も、胃癌の治療法開発に貢献することを願っています。

ラクダ博士の結論

パノビノスタットと5-FUの組み合わせは、まるで砂漠に降る恵みの雨のように、胃癌患者に新たな希望をもたらすかもしれません。ラクダ博士も、この研究が、砂漠のような苦しみから解放される道しるべとなることを願っています。

日付 :
  1. 登録日 n.d.
  2. 改訂日 2023-12-12
詳細情報 :

Pubmed ID

38086440

DOI(デジタルオブジェクト識別子)

10.1016/j.taap.2023.116786

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