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プロクロルペラジンによる実験的腎毒性の影響

抗腫瘍薬1-(2-クロロエチル)-3-(4-メチルシクロヘキシル)-1ニトロソウレア(メチル-CCNU)の初期研究では、動物モデルは常に、この化合物がヒトにおいて腎毒性であることを予測していました。メチル-CCNUを投与された癌患者の腎毒性は、臨床試験開始から約6年後まで確認されませんでした。本研究では、一般的に使用されている制吐剤であるプロクロルペラジンが、腎毒性の発症に影響を与える可能性を調査しました。

プロクロルペラジンの腎毒性に対する影響

プロクロルペラジン(1、2、5、および8mg/kg IP、1～3日目)は、腎毒性用量のメチル-CCNU(42、52、または63mg/kg IP、1日目)を投与されたマウスの血漿尿素窒素濃度を用量依存的に低下させました。組織病理学的に評価された腎臓病変の頻度と重症度は、プロクロルペラジン用量が増加するにつれて有意に減少しました。プロクロルペラジンのこの明らかな保護作用をさらに研究するために、第2の腎毒性物質である塩化水銀(HgCl2、1mg/kg IP、1日目)と、腎毒性モデルとしてより一般的に使用されているげっ歯類種であるラットを選びました。プロクロルペラジン(2.5または10mg/kg IP、1～5日目)は、HgCl2誘発性N-アセチルグルコサミニダーゼおよびロイシンアミノペプチダーゼの尿中排泄を阻害しました。これらの酵素の尿中排泄は、1日目に、HgCl2のみを投与されたラットの近位尿細管上皮の変性および壊死を反映していました。組織病理学的に評価された16日目のHgCl2誘発性腎臓病変の重症度は、プロクロルペラジンとの併用治療によって有意に減少しました。フェノチアジンは、この観察結果を説明できる多くの薬理学的特性を持っており、げっ歯類における急性腎毒性に対するプロクロルペラジンのこの保護効果のメカニズムを確立するには、さらなる研究が必要です。

腎毒性に対する新たな知見

この研究は、プロクロルペラジンが、腎毒性を軽減する効果があることを示唆しています。ラクダ博士は、砂漠の厳しい環境でも、生き物が生き延びることができるように、腎臓を保護する新たな治療法の開発を期待しています。

ラクダ博士の結論

プロクロルペラジンは、腎毒性に対する新たな治療法となる可能性を秘めています。ラクダ博士は、この研究が、腎臓病の治療法開発に、新たな道を開くことを願っています。