5-HT2A/2Cアンタゴニストであるリタンセリンは、ドーパミン作動薬による中脳ドーパミンニューロンの直接的な阻害を逆転させるこれはGoogle Geminiによって提供された原題の機械翻訳です。正確なタイトルについては原典をご参照ください。また、運営はこの翻訳の所有権を主張せず、その正確性について保証するものではありません。

5-HT2A/2C拮抗薬であるリタンセリンは、直接ドーパミン作動薬誘発性の中脳ドーパミンニューロンの抑制を逆転させる

リタンセリン（RIT）は、広く用いられている選択的5-HT2A/2C受容体拮抗薬であり、統合失調症の陰性症状に著しい治療効果を示し、神経遮断薬誘発性錐体外路症状を改善することが報告されています。中脳ドーパミン（DA）系は、多くの抗精神病薬の主要な作用部位であると考えられており、クロラール水和物麻酔ラットを用いて単一ユニット記録法により、RITの中脳黒質DAニューロンへの影響を調べました。RITの全身投与（0.1～6.4 mg/kg、静脈内）は、基礎発火率に一貫性のある影響を与えなかったが、直接および間接DA作動薬の両方によって誘発された抑制を有意に逆転させました。しかし、私たちのデータは、RITのこの効果は、5-HTとは独立したメカニズムによって主に媒介されていることを示唆しています。したがって、5-HT2A/2C作動薬1（2,5ジメトキシ-4-ヨードフェニル）-2-アミノプロパンは、基礎発火率または直接DA作動薬キンピロールによって誘発された抑制に影響を与えませんでした。選択的5-HT2A拮抗薬MDL 100907も、p-クロロフェニルアラニンを用いて内因性5-HTを枯渇させても、RITの効果（つまり、キンピロール誘発性抑制を減弱させる）を模倣しませんでした。さらに、RITの効果は、p-クロロフェニルアラニンで前処理した動物で持続しました。RITはD2様受容体に結合することが知られており、低用量の直接DA作動薬によって誘発されるDAニューロンの抑制はDAオートレセプターによって媒介されると考えられているため、これらの結果は、RITはDA拮抗薬としてDAオートレセプターに直接作用する可能性を示唆しています。RITは、使用した用量ではストリアタムのシナプス後D2受容体に有意な影響を与えないことが報告されているため、使用した用量では、RITはDAオートレセプターを選択的に遮断する可能性があります。

リタンセリンは、ドーパミン神経の活動を調節する可能性

この研究は、リタンセリンがドーパミン神経の活動を調節する可能性を示唆しています。これは、統合失調症の治療に役立つ可能性があります。

ドーパミン神経は、様々な脳機能に関与している

ドーパミン神経は、運動、学習、記憶、意欲など、様々な脳機能に関与しています。ドーパミン神経の異常は、統合失調症やパーキンソン病などの精神疾患や神経疾患を引き起こす可能性があります。

ラクダ博士の結論

ラクダ博士も、ドーパミン神経の働きは複雑で奥深いと感じています。リタンセリンは、ドーパミン神経の活動を調節することで、統合失調症の治療に役立つ可能性があります。今後の研究に期待しましょう。