ベンズニダゾールの効果[論文24件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

ベンズニダゾールは、シャーガス病の治療に用いられる薬物です。これらの論文では、ベンズニダゾールの効果、副作用、およびシャーガス病に対する効果のメカニズムに関する研究結果が示されています。

ベンズニダゾールは、シャーガス病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマ・クルージの増殖を抑制する効果があるとされています。 18 では、ベンズニダゾールとパルトノライドの併用が、トリパノソーマ・クルージの増殖に対して相乗効果を示すことが報告されています。ベンズニダゾールは、トリパノソーマ・クルージのDNA、RNA、およびタンパク質の合成を阻害する効果も示されています。 4 また、ベンズニダゾールは、トリパノソーマ・クルージのグルタチオンとトリパノチオンの含量を減少させることが報告されています。

ベンズニダゾールの副作用としては、食欲不振、体重減少、吐き気、嘔吐、神経興奮、不眠、精神抑うつ、痙攣、めまい、頭痛、眠気、筋肉痛、関節痛、平衡感覚の喪失、方向感覚の喪失、健忘、しびれ、無力感、聴覚異常、末梢神経障害、胃痛、粘膜浮腫、肝臓への影響、皮膚症状、アルコールへの耐性の低下などが報告されています。 22 また、ベンズニダゾールは、精巣と卵巣の損傷を引き起こす可能性も示唆されています。 17 これらの研究結果から、ベンズニダゾールはシャーガス病の治療に効果的な薬物である一方で、副作用のリスクがあることが示唆されています。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

ベンズニダゾールは、シャーガス病の治療に効果的な薬物です。ベンズニダゾールは、トリパノソーマ・クルージの増殖を抑制し、シャーガス病の症状を改善する効果があります。また、ベンズニダゾールは、シャーガス病による心臓病の発症を予防する効果も期待されています。

リスク要約

ベンズニダゾールは、食欲不振、体重減少、吐き気、嘔吐、神経興奮、不眠、精神抑うつ、痙攣、めまい、頭痛、眠気、筋肉痛、関節痛、平衡感覚の喪失、方向感覚の喪失、健忘、しびれ、無力感、聴覚異常、末梢神経障害、胃痛、粘膜浮腫、肝臓への影響、皮膚症状、アルコールへの耐性の低下などの副作用を引き起こす可能性があります。また、ベンズニダゾールは、精巣と卵巣の損傷を引き起こす可能性も示唆されています。

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究の共通点は、ベンズニダゾールのシャーガス病に対する効果と副作用について研究していることです。研究では、ベンズニダゾールがトリパノソーマ・クルージの増殖を抑制する効果があることが示されています。また、研究では、ベンズニダゾールが様々な副作用を引き起こす可能性も示されています。これらの研究は、ベンズニダゾールの効果と副作用についてより深い理解を深めるために重要です。

研究の相違点

これらの研究の相違点は、研究方法、研究対象、および研究結果です。例えば、 18 では、ベンズニダゾールとパルトノライドの併用が、トリパノソーマ・クルージの増殖に対して相乗効果を示すことが報告されています。一方、 4 では、ベンズニダゾールは、トリパノソーマ・クルージのDNA、RNA、およびタンパク質の合成を阻害する効果も示されています。これらの研究では、ベンズニダゾールの効果のメカニズムや副作用の発生頻度などが異なっています。これらの違いは、研究方法、研究対象、および研究結果によって説明することができます。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究は、ベンズニダゾールのシャーガス病に対する効果と副作用について、一貫性のある結果を示しています。研究では、ベンズニダゾールがトリパノソーマ・クルージの増殖を抑制する効果があることが示されており、また、ベンズニダゾールが様々な副作用を引き起こす可能性も示されています。ただし、これらの研究結果から、ベンズニダゾールがすべてのシャーガス病患者に効果的な治療法であるかどうか、またはベンズニダゾールの副作用がどの程度起こる可能性があるのか、といった結論を導き出すことはできません。さらに研究が必要となります。

実生活への応用について注意点

ベンズニダゾールは、シャーガス病の治療に効果的な薬物である一方で、副作用のリスクがあります。そのため、ベンズニダゾールを服用する際は、医師の指示を必ず守ることが重要です。また、ベンズニダゾールを服用する際には、副作用の兆候に注意する必要があります。副作用の兆候が出た場合は、すぐに医師に相談してください。

現在の研究の限界点

これらの研究にはいくつかの限界があります。例えば、研究対象が限られているため、研究結果がすべてのシャーガス病患者に適用できるかどうかは不明です。また、研究期間が短いことから、長期的な効果や副作用について十分に調べられていません。さらに、研究方法が異なるため、研究結果を比較するのが難しい場合があります。

今後必要とされる研究の方向性

ベンズニダゾールの効果と副作用をより深く理解するためには、さらなる研究が必要です。特に、研究対象を拡大し、長期的な効果や副作用を調査することが重要です。また、研究方法を標準化し、研究結果の比較を容易にする必要があります。

結論

これらの研究結果から、ベンズニダゾールはシャーガス病の治療に効果的な薬物である一方で、副作用のリスクがあります。ベンズニダゾールを服用する際は、医師の指示を必ず守ることが重要です。また、ベンズニダゾールの効果と副作用をより深く理解するためには、さらなる研究が必要です。

キーワード

ベネフィットキーワード

Bリンパ球ノックアウトマウスにおけるPOSの効果

リスクキーワード

24件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験3

メタアナリシス0

システマティックレビュー0

レビュー2

ジャーナル論文24

子供における急性下痢の治療における、次サリチル酸ビスマス：臨床研究。

著者: Soriano-BrücherH, AvendañoP, O'RyanM, BraunS D, ManhartM D, BalmT K, SorianoH A

原題: Bismuth subsalicylate in the treatment of acute diarrhea in children: a clinical study.

ビスムツサブサリチレートは、急性下痢に対する効果的な補助療法となり、子供たちはより早く回復し、看護師や病院スタッフの負担を軽減した。

原文 : 英語

【ヘリコバクター・ピロリ感染症の根絶のための3剤併用療法に、サブサリチル酸ビスマスを添加した場合：効率と有害事象】。

著者: Hinostroza MoralesDennis, Díaz FerrerJavier

原題: [Addition of bismuth subsalicylate to triple eradication therapy for Helicobacter pylori infection: efficiency and adverse events].

この研究では、ピロリ菌感染症に対する3剤根絶療法にビスムツサブサリチレートを添加すると、患者の89.7%で根絶に成功したが、標準的な3剤療法を受けた患者の根絶率は80%であった。最も一般的な副作用は、下痢、黒便、腹痛であった。

原文 : スペイン語

非流行国におけるシャーガス病患者コホートにおけるベンゾニダゾール治療の副作用。

著者: CarrileroB, MurciaL, Martínez-LageL, SegoviaM

原題: Side effects of benznidazole treatment in a cohort of patients with Chagas disease in non-endemic country.

ベンゾニダゾールは、シャーガス病の治療に最も一般的に使用される薬剤である。しかし、皮膚反応、消化器不耐症、移動性関節炎などの副作用を引き起こす可能性がある。

原文 : 英語

トリパノソーマ・クルージのDNA、RNA、タンパク質の代謝に対するニフルチモックス、ベンジダゾール、ベータ-ラパチョンの影響。

著者: GoijmanS G, StoppaniA O

原題: [Effects of nifurtimox, benznidazole, and beta-lapachone on the metabolism of DNA, RNA and proteins in Trypanosoma cruzi].

DNA修復

トリパノソーマ静止作用

ニフルチモックスとベンゾニダゾールは、T.クルージエピマスティゴートのDNA、RNA、タンパク質の代謝を阻害した。ニフルチモックスとベータラパコンは主にDNA安定性に影響を与えたが、ベンゾニダゾールはより広範な影響を与えた。

原文 : スペイン語

Effects of buthionine sulfoximine nifurtimox and benznidazole upon trypanothione and metallothionein proteins in Trypanosoma cruzi.

著者: MayaJuan Diego, RodríguezAndrés, PinoLaura, PabónAdriana, FerreiraJorge, PavaniMario, RepettoYolanda, MorelloAntonio

原題: Effects of buthionine sulfoximine nifurtimox and benznidazole upon trypanothione and metallothionein proteins in Trypanosoma cruzi.

シャーガス病治療

本研究は、シャガス病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマ・クルージにおけるメタロチオネインの存在と機能を調査しています。メタロチオネインレベルは、寄生虫の株と成長段階によって異なることが判明しました。シャガス病の治療に使用される薬剤であるニフルチモックスとベンゾニダゾールは、メタロチオネイン活性を70％低下させることが示されました。本研究はさらに、薬剤耐性におけるメタロチオネイン様タンパク質の潜在的な役割を調べます。

原文 : 英語

シャガス心筋症における病因的治療の効果を評価する無作為化プラセボ対照試験の根拠と設計：BENznidazole Evaluation For Interrupting Trypanosomiasis（BENEFIT）。

著者: Marin-NetoJose Antonio, RassiAnis, MorilloCarlos A, AvezumAlvaro, ConnollyStuart J, Sosa-EstaniSergio, RosasFernando, YusufSalim,

原題: Rationale and design of a randomized placebo-controlled trial assessing the effects of etiologic treatment in Chagas' cardiomyopathy: the BENznidazole Evaluation For Interrupting Trypanosomiasis (BENEFIT).

シャーガス病の治療

ベンゾニダゾールは、急性および慢性トリパノソーマ・クルージ感染症（シャーガス病）の治療に有効である。既存の心臓疾患を持つ患者における臨床的合併症を予防するためのこの治療法の有効性は現在不明である。

原文 : 英語

マウス心筋細胞およびマクロファージにおけるベンゾニダゾール抗炎症効果は、クラスI PI3Kδによって仲介される。

著者: CeveyÁgata C, MascoloPaula D, PenasFederico N, PieralisiAzul V, SequeyraAldana S, MirkinGerardo A, GorenNora B

原題: Benznidazole Anti-Inflammatory Effects in Murine Cardiomyocytes and Macrophages Are Mediated by Class I PI3Kδ.

免疫調節

抗炎症効果

不明

シャガス病の薬剤であるベンゾニダゾール（Bzl）は、マウスのマクロファージおよび心筋細胞において、PI3K経路を介して抗炎症効果を発揮することがわかりました。Bzlは、M2マーカーの発現を増加させ、NOxの放出を阻害することで、M2マクロファージの分極を促進しました。これらの知見は、PI3K経路がBzlの免疫調節効果において重要な役割を果たしていることを示しています。

原文 : 英語

CD4+Tリンパ球、CD8+Tリンパ球、またはBリンパ球がないことは、実験的急性トリパノソーマ・クルージ感染症の治療におけるポサコナゾールとベンゾニダゾールの有効性に異なる影響を及ぼす。

著者: FerrazMarcela L, GazzinelliRicardo T, AlvesRosana O, UrbinaJulio A, RomanhaAlvaro J

原題: Absence of CD4+ T lymphocytes, CD8+ T lymphocytes, or B lymphocytes has different effects on the efficacy of posaconazole and benznidazole in treatment of experimental acute Trypanosoma cruzi infection.

Bリンパ球ノックアウトマウスにおけるPOSの効果

この研究は、マウスにおける急性トリパノソーマ・クルージ感染症の治療におけるポサコナゾール（POS）とベンゾニダゾール（BZ）の有効性におけるCD4(+) Tリンパ球、CD8(+) Tリンパ球、およびBリンパ球の役割を調査する。結果は、異なるリンパ球の不在がPOSとBZの有効性に異なる影響を与え、薬物が標的とする寄生虫の異なる段階と宿主免疫系との異なる協力パターンを反映している可能性を示している。

原文 : 英語

シャーガス病の成人患者の、ベンニダゾールに対する、治療の中断と重篤な有害作用のリスク因子。

著者: OliveraMario J, CucunubáZulma M, Valencia-HernándezCarlos A, HerazoRafael, Agreda-RudenkoDiana, FlórezCarolina, DuqueSofía, NichollsRubén S

原題: Risk factors for treatment interruption and severe adverse effects to benznidazole in adult patients with Chagas disease.

シャーガス病治療

ベンゾニダゾール副作用

ベンゾニダゾールは、寄生虫感染症であるシャーガス病の治療に用いられる薬剤である。本研究では、ベンゾニダゾールの安全性を調べ、薬剤に対する重篤な反応を予測する可能性のある因子を特定した。

原文 : 英語

10.

4-ニトロベンゾイルクマリンは、急性トリパノソーマ・クルージ感染症のラットモデルにおけるベンニダゾールの抗寄生虫、抗炎症、および心臓保護効果を高める。

著者: Vilas-BoasDiego F, OliveiraRaphaela R G, Gonçalves-SantosElda, SilvaLuana S, DinizLívia F, MazzetiAna L, BrancaglionGuilherme A, CarvalhoDiogo T, CaldasSergio, NovaesRômulo D, CaldasIvo S

原題: 4-nitrobenzoylcoumarin potentiates the antiparasitic, anti-inflammatory and cardioprotective effects of benznidazole in a murine model of acute Trypanosoma cruzi infection.

心筋炎治療

クマリン代謝物は、抗炎症作用と心臓保護作用の可能性がある。

原文 : 英語

11.

2つの異なるトリパノソーマ・クルージ株の急性感染中の、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEA-S）とベンゾニダゾール治療の影響。

著者: SantosCarla Domingues, LoriaRoger M, OliveiraLuiz Gustavo Rodrigues, KuehnChristian Collins, ToldoMíriam Paula Alonso, AlbuquerqueSérgio, do PradoJosé Clóvis

原題: Effects of dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) and benznidazole treatments during acute infection of two different Trypanosoma cruzi strains.

本研究は、ラットにおけるトリパノソーマ・クルージ感染症の治療における、デヒドロエピアンドロステロン-硫酸エステル（DHEA-S）療法単独またはベンゾニダゾール（BNZ）との併用療法の効果を調査した。DHEA-S療法は、感染ラットにおける寄生虫負荷の減少および生存率の改善に有効であり、シャーガス病に対する治療薬としての可能性を示唆している。

原文 : 英語

12.

抗チャガス病薬であるベンゾニダゾールがインビトロでのヒト細胞に与える細胞遺伝学的影響。

著者: SantosS J, TakahashiC S, NatarajanA T

原題: Cytogenetic effects of the antichagasic benznidazole on human cells in vitro.

姉妹染色分体交換

遺伝毒性

トリパノソーマ殺傷剤であるベンゾニダゾールは、ヒト肝癌細胞では遺伝毒性があったが、ヒト末梢血リンパ球では遺伝毒性は見られなかった。

原文 : 英語

13.

トリパノソーマ・クルージによる実験的感染の急性期および慢性期の間に、ベンズニダゾールとの併用によるエナラプリルの免疫調節効果。

著者: LeiteAna Luisa Junqueira, Paula CostaGuilherme de, LopesLaís Roquete, Reis MotaLudmilla Walter Dos, VieiraPaula Melo de Abreu, TalvaniAndré

原題: The immunomodulatory effects of the Enalapril in combination with Benznidazole during acute and chronic phases of the experimental infection with Trypanosoma cruzi.

クルーズトリパノソーマ治療

マウスにおけるトリパノソーマ・クルージ感染症の治療におけるベンゾニダゾール（Bz）とアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤であるエナラプリルの併用療法の有効性を調査しました。併用療法は、Bz単独と比較して、わずかな免疫調節効果を示しました。しかし、Bzとエナラプリルはどちらも、感染の急性期と慢性期の両方で寄生虫の複製を効果的に制御し、炎症を軽減しました。

原文 : 英語

14.

ベンニダゾールによる治療とその、トリパノソーマ・クルージ感染ラットに対する免疫調節効果。

著者: PiaggioE, RoggeroE, PitashnyM, WietzerbinJ, BottassoO A, RevelliS S

原題: Treatment with benznidazole and its immunomodulating effects on Trypanosoma cruzi-infected rats.

トリパノソーマ症治療

免疫抑制

本研究は、シャガス病の治療に使用される薬剤であるベンゾニダゾールが、シャガス病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマ・クルージに感染したラットの免疫系に与える影響を調査しました。ベンゾニダゾールは免疫調節効果を持つことがわかり、シャガス病の治療に役立つ可能性があります。

原文 : 英語

15.

ラットに経口投与した場合の、ベンジダゾール:シクロデキストリン複合体の薬物バイオアベイラビリティへの影響。

著者: LeonardiD, BombardiereM E, SalomonC J

原題: Effects of benznidazole:cyclodextrin complexes on the drug bioavailability upon oral administration to rats.

バイオアベイラビリティ改善

シクロデキストリン複合化は、シャガス病の薬剤であるベンゾニダゾールのバイオアベイラビリティを大幅に向上させ、より良い治療結果につながる可能性があります。

原文 : 英語

16.

ブラジル西部アマゾンの<i>クルーズトリパノソーマ</i>IV株を経口接種したスイスマウスにおけるベンニダゾールの治療効果。

著者: TestonAna Paula Margioto, FernandesNilma de Souza, AbeggCamila Piva, de AbreuAna Paula, SartoMarcella Paula Mansano, GomesMônica Lúcia, ToledoMax Jean de Ornelas

原題: Therapeutic effects of benznidazole in Swiss mice that are orally inoculated with Trypanosoma cruzi IV strains from the Western Brazilian Amazon.

BZ治療

感染経路

治療効果

本研究では、シャーガス病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマ・クルージの異なる株に感染したマウスにおけるベンゾニダゾール（BZ）治療の有効性を評価した。この研究では、BZ治療は、腹腔内接種したマウスと比較して、経口的にT.クルージIV株を接種したマウスでは効果が低いことがわかった。シャーガス病の患者におけるBZの治療効果を評価する際には、感染経路を考慮する必要がある。

原文 : 英語

17.

ニフルチモックスまたはベンジダゾールの投与がラットの精巣に与える影響: 超微細構造観察と生化学的研究。

著者: BernacchiA S, de CastroC R, de ToranzoE G, CastroJ A

原題: Effects of nifurtimox or benznidazole administration on rat testes: ultrastructural observations and biochemical studies.

ニフルチモックスとベンゾニダゾールは、ラットの精巣に超微細構造的および生化学的な変化を引き起こした。この研究では、ニフルチモックスが精巣細胞に有意な影響を与え、一方、ベンゾニダゾールは影響が少なかったことを示した。

原文 : 英語

18.

トリパノソーマ・クルージに対する、パルテノライドとベンゾニダゾールの相乗効果。

著者: Pelizzaro-RochaKarin Juliane, TiumanTatiana Shioji, IzumiErika, Ueda-NakamuraTânia, Dias FilhoBenedito Prado, NakamuraCelso Vataru

原題: Synergistic effects of parthenolide and benznidazole on Trypanosoma cruzi.

トリパノソーマ・クルージの治療

本研究では、トリパノソーマ・クルージに対するパルテノライドとベンゾニダゾールのインビトロにおける併用効果を調べた。パルテノライドは、エピマスティゴート型に対して相乗効果を示し、必要なベンゾニダゾール濃度を低下させた。

原文 : 英語

19.

シャーガス病における、ベンゾニダゾールの有益な効果：NIH SaMi-Tropコホート研究。

著者: CardosoClareci Silva, RibeiroAntonio Luiz P, OliveiraClaudia Di Lorenzo, OliveiraLea Campos, FerreiraAriela Mota, BierrenbachAna Luiza, SilvaJosé Luiz Padilha, ColosimoEnrico Antonio, FerreiraJoão Eduardo, LeeTzong-Hae, BuschMichael P, ReingoldArthur Lawrence, SabinoEster Cerdeira

原題: Beneficial effects of benznidazole in Chagas disease: NIH SaMi-Trop cohort study.

寄生虫血症の低下

心臓病の進行度の低下

死亡率の低下

この研究では、慢性シャーガス病患者におけるベンゾニダゾールによる過去の治療が、死亡率の低下、心臓病の進行の抑制、寄生虫血症の低下と関連しているかどうかを評価した。

原文 : 英語

20.

慢性シャーガス病の治療における、ベンゾニダゾールの副作用：恐怖と現実。

著者: ViottiRodolfo, ViglianoCarlos, LococoBruno, AlvarezMaria Gabriela, PettiMarcos, BertocchiGraciela, ArmentiAlejandro

原題: Side effects of benznidazole as treatment in chronic Chagas disease: fears and realities.

シャーガス病の治療

ベンゾニダゾールの副作用

トリパノソーマ・クルージ寄生虫が原因のシャーガス病は、ラテンアメリカで約800万人に影響を与えています。治療の主な目的は、心筋症の発症と、輸血、先天性、または臓器移植による感染の伝播を防ぐことです。ベンゾニダゾールは、シャーガス病に対する唯一の市販されている病因治療薬です。理想的な薬物基準をすべて満たしていないにもかかわらず、より良い代替品が開発されるまで使用されています。ベンゾニダゾールの有効性と耐容性は患者の年齢に反比例し、高齢者では副作用がより多く見られます。副作用の体系的な評価は主にコントロールされた研究で行われますが、治療期間が短いため（30〜60日）、一回の投与のため、実際の臨床的影響は異なる可能性があります。本稿では、現在の医療における慢性成人シャーガス病患者の管理における臨床的観点から、ベンゾニダゾール治療の利点とリスクについて説明します。

原文 : 英語

21.

ベンゾニダゾール製品における熱エネルギーと打錠効果：工業処理の影響。

著者: Freitas-MarquesMaria Betânia de, ValleTalita Santos do, AraujoBárbara Caroline Rodrigues de, SebastiãoRita de Cássia de Oliveira, MusselWagner da Nova, YoshidaMaria Irene, FernandesChristian

原題: Thermal energy and tableting effects in benznidazole product: the impacts of industrial processing.

BZNデリバリーシステム

本研究では、ベンゾニダゾール (BZN)、賦形剤、錠剤の熱エネルギーと打錠効果を評価した。その結果、BZN の製造中に熱エネルギーと打錠効果を考慮する必要があることが示され、この薬物送達システムの分子メカニズムに関する理解に貢献している。

原文 : 英語

22.

アメリカトリパノソーマ症（シャガス病）に対する2つの薬物であるニフルチモックスとベンゾニダゾールの毒性効果。

著者: CastroJ A, Diaz de ToranzoE G

原題: Toxic effects of nifurtimox and benznidazole, two drugs used against American trypanosomiasis (Chagas' disease).

ニフルチモクスとベンゾニダゾールは、シャーガス病の治療に用いられる2つの薬剤ですが、食欲不振、吐き気、神経興奮、および中枢神経系および末梢神経系に対するさまざまな副作用があります。これらの薬剤は、変異原性も示しており、変異原性、奇形原性、発がん性、および生殖への影響を調べるためのさらなる研究が推奨されます。

原文 : 英語

23.

ニフルチモックス誘発性心臓効果との比較：観察可能な超微細構造の変形なしの、ラットの心臓ミクロソーム画分におけるベンゾニダゾールの生体変換。

著者: MeccaMaría Montalto de, BartelLaura C, CastroCarmen Rodríguez de, CastroJosé A

原題: Benznidazole biotransformation in rat heart microsomal fraction without observable ultrastructural alterations: comparison to Nifurtimox-induced cardiac effects.

シャーガス病の治療

心毒性

この研究では、ベンゾニダゾール（Bz）とニフルチモックス（Nfx）のラットにおける心臓毒性を比較しました。Bzは、Nfxとは異なり、観察可能な心臓への影響を示さず、チャガス病患者における心臓機能に対するリスクが低い可能性があることを示唆しています。

原文 : 英語

24.

全身的な炎症反応の感染症ベースの状況における、ベンゾニダゾールの有益な効果：盲腸結紮と穿刺。

著者: ManarinRomina, BottassoEmanuel, BottassoOscar, SerraEsteban, RevelliSilvia

原題: Beneficial effects of benznidazole during an infectious-based situation of systemic inflammatory response: cecal ligation and puncture.

敗血症における生存率の向上

炎症の軽減

この研究は、マウスの盲腸結紮穿刺（CLP）敗血症モデルにおけるベンゾニダゾール（BZL）の効果を調べています。結果は、BZL治療により生存率が向上し、臨床状態が改善し、TNF-αレベルと菌血症が有意に減少したことを示しています。BZLはinvitroで細菌の増殖を阻害することができませんでした。これは、BZLの有益な効果が、部分的には免疫調節作用による可能性を示唆しています。

原文 : 英語

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