グラチラマー酢酸塩注射の効果[論文28件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
この情報は医療アドバイスではなく、医師による診断や治療の代替となるものではありません。「グラチラマー酢酸塩注射の効果[論文28件の分析]」に関して懸念がある場合は、必ず医師にご相談ください。
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主要な研究結果
グラチラマー酢酸塩(GA)は、再発寛解型多発性硬化症(RRMS)の治療に用いられる、安全でよく耐えられる治療法です。 28 は、臨床試験におけるGA 20 mg/mL の長期安全性と忍容性を評価したものです。 この研究では、最大20年間GAを連続投与したRRMS患者を含む、GAに暴露されたすべての患者を対象としています。 全体的なGAへの暴露は10,017患者年で、治療期間は0年から23.1年(中央値1.8年)でした。 この研究では、予想外の副作用は報告されていませんでした。最も一般的な副作用は、注射部位に関連するもので、臨床試験でGAを投与された患者の49%に発生しました。注射部位の発赤は最も一般的な注射部位関連副作用で、研究参加者の29.2%に発生しました。注射直後の反応(IPIR)は、研究参加者の24.0%に発生し、呼吸困難が最も一般的なIPIRで、患者の12.1%に発生しました。
一方、 7 は、薬剤誘発性脂肪織炎のレビュー論文であり、GAが脂肪織炎の原因となる可能性を示唆しています。 3 は、GA注射後に起こるニコロウ症候群と呼ばれる、まれだが重篤な皮膚反応の事例をまとめた論文です。この症候群は、GA注射部位に重度の疼痛、発赤、組織壊死を引き起こす可能性があり、患者の30%に永続的な皮膚損傷が生じることがあります。 23 は、GA注射によるニコロウ症候群の再発例を報告した論文です。 GA注射に伴う皮膚反応は一般的ですが、ニコロウ症候群の報告は限られています。
4 は、GAの投与量と頻度を比較した研究です。この研究では、GA 20 mg/mLを毎日投与するグループと、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループで比較しました。その結果、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループでは、注射部位反応が減少したことが示されました。 5 は、GA 40 mg/mLを週3回投与した場合、注射直後の反応が遅れて発生する事例を報告した論文です。この論文では、GA 40 mg/mLの投与量を徐々に増やす必要性を指摘しています。
21 は、GAが実験的自己免疫性神経炎(EAN)モデルで効果があることを示した論文です。EANはギランバレー症候群(GBS)の動物モデルです。この研究では、GAがEANラットの神経学的欠損、脱髄、軸索損傷を有意に抑制することが示されました。 12 は、GAの作用機序を模倣した合成ペプチドK-PLPを合成し、その効果を評価した論文です。K-PLPは、GAと同様に注射部位に凝集し、その部位およびリンパ節に保持されることが示されました。K-PLPは、GAと同様にEAEモデルにおいて症状を抑制することが示されました。
10 は、GA注射によるニコロウ症候群の症例を報告した論文です。 この症例では、GAの投与量と投与速度を変更した際にニコロウ症候群が発生したことが報告されています。 11 は、ヒト胎盤由来間葉系幹細胞(DMSCs)が、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)モデルにおけるTh17細胞の反応を抑制し、中枢神経系への骨髄系細胞の浸潤を抑制することを示した論文です。DMSCsは、多発性硬化症などの自己免疫疾患の治療に役立つ可能性が期待されています。
13 は、インターフェロンβ-1b(IFNβ-1b)のレビュー論文です。IFNβ-1bは、多発性硬化症の治療薬として最初に承認された薬剤であり、21年以上もの追跡調査データによって、その有効性と長期的な安全性が示されています。 16 は、多発性硬化症治療薬の局所反応に関する論文です。この論文では、IFNβとGAの局所反応の発生率、病態、病理組織学について概説しています。
18 は、注射剤から筋肉内注射用インターフェロンβ-1aに切り替えた場合の忍容性、治療満足度、生活の質について調査した論文です。この研究では、筋肉内注射用インターフェロンβ-1aに切り替えると、注射部位に関連する副作用が減少し、治療の忍容性が向上することが示されました。 22 は、GAの持続放出システムとして、キトサン-PLGA(ポリ(乳酸-コ-グリコール酸))ハイドロゲルマイクロ粒子を開発した論文です。このマイクロ粒子を用いることで、GAの副作用を軽減し、患者のコンプライアンスを改善することが期待されています。
24 は、注射剤からフィンゴリモドに切り替えた場合の患者と医師による評価について調査した論文です。この研究では、フィンゴリモドに切り替えると、治療に対する満足度や生活の質が向上することが示されました。 1 は、GA誘発性小葉性脂肪織炎と皮膚壊死の症例を報告した論文です。この論文では、GA注射による脂肪織炎、壊死、脂肪萎縮の発生について考察しています。
26 は、GA 40 mg/mLを週3回投与した際の有効性と安全性に関する国際的な研究の結果を示した論文です。この研究では、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループは、プラセボ群と比較して、有効性と安全性の面で優れていることが示されました。 20 は、多発性硬化症患者におけるインターフェロンとGAの持続率と遵守率について調査した論文です。この研究では、GA、IFNβ1a-sc、IFNβ1a-im、IFNβ1b-scの持続率と遵守率を分析し、関連する要因や中止理由を特定しました。
9 は、治療歴のない患者とインターフェロン治療歴のある患者におけるGAの持続率を比較した論文です。この研究では、インターフェロン治療歴のある患者では、GAの持続率が低いことが示されました。 17 は、GA注射後にニコロウ症候群と局所性脂肪織炎が同時に発生した症例を報告した論文です。この症例では、GA注射部位に皮下硬化がみられました。この論文では、GA注射による皮膚合併症の広範なスペクトルを示しており、皮下硬化はあまり報告されていません。
25 は、GA 40 mg/mLを週3回投与した場合、再発寛解型多発性硬化症(RRMS)患者における脳のT1低信号病変に対する効果を調査した論文です。この研究では、GA 40 mg/mLを週3回投与すると、新規または拡大するT1低信号病変の数を減少させることが示されました。 2 は、GAを長期投与している多発性硬化症患者における、エンダーモロジー(Endermologie®)の効果を評価した論文です。エンダーモロジーは、深部機械的マッサージの一種です。この研究では、エンダーモロジーが注射部位の硬結と脂肪織炎/脂肪萎縮を改善する可能性が示されました。
15 は、多発性硬化症の患者が自己注射する薬剤によってニコロウ症候群が発生した事例を報告した論文です。ニコロウ症候群は、薬剤注射によるまれな皮膚合併症であり、多発性硬化症の治療薬と関連して報告されることはまれです。 8 は、イタリアの複数の施設で行われた、再発寛解型多発性硬化症患者におけるファーストライン治療薬の持続率に関する実地調査の論文です。この研究では、注射剤と経口剤の持続率を比較しました。その結果、経口剤の持続率が注射剤よりも高いことが示されました。
14 は、アルツハイマー病の3xTgマウスモデルにおいて、GA治療がアミロイド沈着とタウリンのリン酸化に及ぼす影響を評価した論文です。この研究では、GAが3xTgマウスにおけるアミロイドプラークを減少させ、行動能力を改善することが示されました。 19 は、GAが新生期の神経系におけるオリゴデンドロサイト発生とミエリン形成に影響を与えるかどうかを調査した論文です。この研究では、GAが新生期のマウスの脊髄と末梢運動神経のミエリン形成を促進することが示されました。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
グラチラマー酢酸塩(GA)は、再発寛解型多発性硬化症(RRMS)の治療に用いられる、安全でよく耐えられる治療法です。 28 の長期安全性と忍容性の評価では、予想外の副作用は報告されていませんでした。 GAは、RRMSの症状の進行を遅らせる効果が期待できます。 21 は、GAが実験的自己免疫性神経炎(EAN)モデルで効果があることを示した論文です。 EANはギランバレー症候群(GBS)の動物モデルです。この研究では、GAがEANラットの神経学的欠損、脱髄、軸索損傷を有意に抑制することが示されました。 また、 4 の研究では、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループでは、注射部位反応が減少したことが示されました。 26 の国際的な研究では、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループは、プラセボ群と比較して、有効性と安全性の面で優れていることが示されました。
リスク要約
GAの一般的な副作用には、注射部位の反応(発赤、痛み、かゆみなど)があります。 28 の長期安全性と忍容性の評価では、最も一般的な副作用は、注射部位に関連するもので、臨床試験でGAを投与された患者の49%に発生しました。注射部位の発赤は最も一般的な注射部位関連副作用で、研究参加者の29.2%に発生しました。注射直後の反応(IPIR)は、研究参加者の24.0%に発生し、呼吸困難が最も一般的なIPIRで、患者の12.1%に発生しました。 また、まれな副作用として、ニコロウ症候群という重篤な皮膚反応が報告されています。 3 では、ニコロウ症候群は、GA注射部位に重度の疼痛、発赤、組織壊死を引き起こす可能性があり、患者の30%に永続的な皮膚損傷が生じることがあります。 23 は、GA注射によるニコロウ症候群の再発例を報告した論文です。 10 では、GAの投与量と投与速度を変更した際にニコロウ症候群が発生したことが報告されています。
研究間の比較
研究の共通点
複数の研究では、GAがRRMSの治療に有効であることが示されています。 28 、 4 、 26 は、GAがRRMSの症状の進行を遅らせる効果があることを示しています。 また、GAは一般的に安全でよく耐えられることが示されています。 28 では、予想外の副作用は報告されていませんでした。 GAの最も一般的な副作用は、注射部位の反応であり、多くの研究で報告されています。 28 、 4 、 26 など。
研究の相違点
研究によって、GAの投与量や頻度、副作用の発生率などが異なります。 4 では、GA 20 mg/mLを毎日投与するグループと、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループで比較しました。その結果、GA 40 mg/mLを週3回投与するグループでは、注射部位反応が減少したことが示されました。 また、 5 では、GA 40 mg/mLを週3回投与した場合、注射直後の反応が遅れて発生する事例を報告しており、GA 40 mg/mLの投与量を徐々に増やす必要性を指摘しています。 17 では、GA注射後にニコロウ症候群と局所性脂肪織炎が同時に発生した症例を報告しており、GA注射による皮膚合併症の広範なスペクトルを示しています。
結果の一貫性や矛盾点について
GAの安全性と有効性に関する研究結果には、一貫性が見られます。 多くの研究で、GAがRRMSの治療に有効で安全であることが示されています。 28 、 4 、 26 など。 しかし、GAの投与量や頻度、副作用の発生率に関しては、研究によってばらつきが見られます。 このようなばらつきは、研究デザインや対象者の特性などが異なるためと考えられます。 4 や 5 では、GA 40 mg/mLを週3回投与した場合、注射部位反応が減少したことが示されましたが、 17 では、GA注射後にニコロウ症候群と局所性脂肪織炎が同時に発生した症例が報告されています。 さらに、GAの作用機序や副作用の詳細なメカニズムについては、まだ解明されていない点も多く、今後の研究が必要です。
実生活への応用について注意点
GAは、RRMSの治療薬として広く用いられています。 GAは、一般的に安全でよく耐えられる治療薬ですが、まれに重篤な副作用が発生する可能性もあります。 3 は、GA注射後に起こるニコロウ症候群と呼ばれる、まれだが重篤な皮膚反応の事例をまとめた論文です。 GAの使用を検討する際には、医師と相談し、メリットとリスクを理解することが大切です。 また、GAの投与量や頻度は、患者さんの状態や過去の治療歴などを考慮して、医師が決定します。 GAの投与中は、定期的に医師の診察を受け、副作用の有無などをチェックする必要があります。 8 では、注射剤と経口剤の持続率を比較した結果、経口剤の持続率が注射剤よりも高いことが示されました。 これらのことから、GAの投与経路も治療の選択において重要な要素となります。 GAの投与方法や副作用などについて、疑問点があれば、医師に相談してください。
現在の研究の限界点
GAに関する研究は、多くの成果を挙げていますが、まだ解明されていない点も多く、研究の限界点はいくつかあります。 例えば、 28 では、最大20年間GAを連続投与したRRMS患者を含む、GAに暴露されたすべての患者を対象としていますが、この研究は臨床試験データに基づいているため、実際の臨床現場におけるGAの使用状況とは異なる可能性があります。 また、多くの研究では、対象者の数が限られているため、結果の一般化には注意が必要です。 21 は、EANモデルでGAの効果を評価した研究ですが、動物モデルで得られた結果は、必ずしもヒトに当てはまるとは限りません。 GAの作用機序や副作用の詳細なメカニズムについては、まだ解明されていない点も多く、今後の研究が必要です。
今後必要とされる研究の方向性
GAに関するさらなる研究が必要とされています。 具体的には、以下の研究が重要と考えられます。 * GAの長期的な安全性と有効性を評価する研究 * GAの作用機序を解明する研究 * GAの副作用発生メカニズムを解明する研究 * GAの最適な投与量と頻度を検討する研究 * GAと他の治療薬との併用効果を検討する研究 * GAの遺伝子多型と副作用の関係を調べる研究 * GAの治療効果を向上させるための新しい製剤の開発 これらの研究によって、GAの治療効果をさらに向上させ、安全な使用を促進することが期待されます。
結論
GAは、RRMSの治療薬として広く用いられており、一般的に安全でよく耐えられる治療薬です。 GAは、RRMSの症状の進行を遅らせる効果が期待できます。 28 、 4 、 26 など。 しかし、まれに重篤な副作用が発生する可能性もあります。 3 では、ニコロウ症候群が報告されています。 GAの使用を検討する際には、医師と相談し、メリットとリスクを理解することが大切です。 GAの投与量や頻度は、患者さんの状態や過去の治療歴などを考慮して、医師が決定します。 GAの投与中は、定期的に医師の診察を受け、副作用の有無などをチェックする必要があります。 今後の研究によって、GAの治療効果をさらに向上させ、安全な使用を促進することが期待されます。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: WatkinsCasey E, LitchfieldJohn, YoungbergGeorge, LeichtStuart S, KrishnaswamyGuha
原題: Glatiramer acetate-induced lobular panniculitis and skin necrosis.
原文 : 英語
著者: Márquez-RebolloCarmen, Vergara-CarrascoLuisa, Díaz-NavarroRosa, Rubio-FernándezDelia, Francoli-MartínezPablo, Sánchez-De la RosaRainel
原題: Benefit of endermology on indurations and panniculitis/lipoatrophy during relapsing-remitting multiple sclerosis long-term treatment with glatiramer acetate.
原文 : 英語
著者: CiprianSandro, LavaSebastiano A G, MilaniGregorio P, BianchettiMario G, ConsolascioDanilo, LardelliPietro F
原題: Nicolau syndrome caused by Glatiramer.
原文 : 英語
著者: WolinskyJerry S, BorresenT Erik, DietrichDennis W, WynnDaniel, SidiYulia, SteinermanJoshua R, KnappertzVolker, KolodnyScott,
原題: GLACIER: An open-label, randomized, multicenter study to assess the safety and tolerability of glatiramer acetate 40 mg three-times weekly versus 20 mg daily in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: ZeccaChiara, BellaviaG, BrambillaL, GutierrezL P, GerardiC, FioriA M, BernardiniL R, CameraG, DisantoG, PetriniL, PeruginiJ, AntozziC G, Torri ClericiV, BellinoA, ConfalonieriP A, GobbiC, MantegazzaR E, RossiS
原題: Atypical Post-Injection Reactions with Delayed Onset Following Glatiramer Acetate 40 mg: Need for Titration?
原文 : 英語
著者: StiegerMarco, SchmidJean-Paul, YawalkarNikhil, HunzikerThomas
原題: Extracorporeal shock wave therapy for injection site panniculitis in multiple sclerosis patients.
原文 : 英語
著者: BorroniG, TortiS, D'OspinaR M, PezziniC
原題: Drug-induced panniculitides.
原文 : 英語
著者: FerraroDiana, CameraValentina, BaldiEleonora, VacchianoVeria, CurtiErica, GuareschiAngelica, MalagùSusanna, MontepietraSara, StrumiaSilvia, SantangeloMario, CaniattiLuisa, FoschiMatteo, LugaresiAlessandra, GranellaFranco, PesciIlaria, MottiLuisa, NeriWalter, ImmovilliPaolo, MontanariEnrico, VitettaFrancesca, SimoneAnna Maria, SolaPatrizia
原題: First-line disease-modifying drugs in relapsing-remitting multiple sclerosis: an Italian real-life multicenter study on persistence.
原文 : 英語
著者: Fernández-FournierMireya, Tallón-BarrancoAntonio, ChamorroBeatriz, Martínez-SánchezPatricia, PuertasInmaculada
原題: Differential glatiramer acetate treatment persistence in treatment-naive patients compared to patients previously treated with interferon.
原文 : 英語
著者: BlindA, LenormandC, SchisslerC, CribierB, LipskerD
原題: [Suprapubic Nicolau syndrome following subcutaneous injection of glatiramer acetate].
原文 : フランス語
著者: BravoBeatriz, GallegoMarta I, FloresAna I, BornsteinRafael, Puente-BediaAlba, HernándezJavier, de la TorrePaz, García-ZaragozaElena, Perez-TavarezRaquel, GrandeJesús, BallesterAlicia, BallesterSara
原題: Restrained Th17 response and myeloid cell infiltration into the central nervous system by human decidua-derived mesenchymal stem cells during experimental autoimmune encephalomyelitis.
原文 : 英語
著者: SongJimmy Y, GriffinJ Daniel, LarsonNicholas R, ChristopherMatthew A, MiddaughC Russell, BerklandCory J
原題: Synthetic Cationic Autoantigen Mimics Glatiramer Acetate Persistence at the Site of Injection and Is Efficacious Against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis.
原文 : 英語
著者: MarziniakMartin, MeuthSven
原題: Current perspectives on interferon Beta-1b for the treatment of multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: Dionisio-SantosDawling A, KaraahmetBerke, BelcherElizabeth K, OwlettLaura D, TrojanczykLee A, OlschowkaJohn A, O'BanionM Kerry
原題: Evaluating Effects of Glatiramer Acetate Treatment on Amyloid Deposition and Tau Phosphorylation in the 3xTg Mouse Model of Alzheimer's Disease.
原文 : 英語
著者: NeriM J, MuleroP, TéllezN
原題: [Nicolau syndrome due to self-injectable drugs in multiple sclerosis].
原文 : スペイン語
著者: HasatkinD S, SpirinN N
原題: [Local reactions to disease-modifying drugs: pathogenesis and relationship to clinical effectiveness].
原文 : ロシア語
著者: MottSarah E, PeñaZachary G, SpainRebecca I, WhiteKevin P, EhstBenjamin D
原題: Nicolau syndrome and localized panniculitis: a report of dual diagnoses with an emphasis on morphea profunda-like changes following injection with glatiramer acetate.
原文 : 英語
著者: ZeccaChiara, PavelekZbyšek, PřikrylováKateřina, GhielmettiMascia, BeelerAndreas, GobbiClaudio
原題: Tolerability, treatment satisfaction and quality of life outcomes in stable multiple sclerosis patients switched from injectable therapies to auto injected intramuscular interferon beta 1a: The SFERA study.
原文 : 英語
著者: FromRenana, EilamRaya, Bar-LevDekel D, Levin-ZaidmanSmadar, TsooryMichael, LoPrestiPatrizia, SelaMichael, ArnonRuth, AharoniRina
原題: Oligodendrogenesis and myelinogenesis during postnatal development effect of glatiramer acetate.
原文 : 英語
著者: Bartolomé-GarcíaEmma, Usarralde-PérezÁngela, Sanmartín-FenolleraPatricia, Pérez-EncinasMonserrat
原題: Persistence and adherence to interferon and glatiramer acetate in patients with multiple sclerosis.
原文 : 英語
著者: ZhangCun-Jin, ZhaiHui, YanYaping, HaoJunwei, LiMin-Shu, JinWei-Na, SuNing, VollmerTimothy L, ShiFu-Dong
原題: Glatiramer acetate ameliorates experimental autoimmune neuritis.
原文 : 英語
著者: HadidiNaghmeh, PazukiGholamreza
原題: Preparation, characterization and in-vivo efficacy study of glatiramer acetate (GA)-hydrogel-microparticles as novel drug delivery system for GA in RRMS.
原文 : 英語
著者: ZeccaChiara, MainettiCarlo, BlumRoland, GobbiClaudio
原題: Recurrent Nicolau syndrome associated with subcutaneous glatiramer acetate injection--a case report.
原文 : 英語
著者: CalkwoodJonathan, CreeBruce, CraytonHeidi, KantorDaniel, SteingoBrian, BarbatoLuigi, HashmonayRon, AgashivalaNeetu, McCagueKevin, TenenbaumNadia, EdwardsKeith
原題: Impact of a switch to fingolimod versus staying on glatiramer acetate or beta interferons on patient- and physician-reported outcomes in relapsing multiple sclerosis: post hoc analyses of the EPOC trial.
原文 : 英語
著者: ZivadinovRobert, DwyerMichael G, RamasamyDeepa P, DavisMat D, SteinermanJoshua R, KhanOmar
原題: The Effect of Three Times a Week Glatiramer Acetate on Cerebral T1 Hypointense Lesions in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis.
原文 : 英語
著者: BoykoA N, AlifirovaV M
原題: [Efficacy, safety and tolerability of glatiramer acetate injections in dose 40 mg/ml in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis].
原文 : ロシア語
著者: LapierreYves, O'ConnorPaul, DevonshireVirginia, FreedmanMark S, KremenchutzkyMarcelo, YeungMichael, SchecterRobyn
原題: Canadian Experience with Fingolimod: Adherence to Treatment and Monitoring.
原文 : 英語
著者: ZiemssenTjalf, AshtamkerNatalia, RubinchickSvetlana, KnappertzVolker, ComiGiancarlo
原題: Long-term safety and tolerability of glatiramer acetate 20 mg/ml in the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis.
原文 : 英語
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