ラロトレクチニブの効果[論文19件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
ラロトレクチニブは、NTRK融合陽性腫瘍の治療に有効な標的療法薬であり、多くの研究でその有効性と安全性が確認されています。 16 の研究では、肺に転移した軟部肉腫の患者において、LMNA-NTRK1遺伝子融合が検出され、ラロトレクチニブ治療によって腫瘍が急速に縮小し、呼吸困難や酸素飽和度、腫瘍マーカーが改善したことが報告されています。 9 の研究では、新生児の幼児性線維肉腫の患者にラロトレクチニブを投与した結果、腫瘍の著しい縮小が観察され、副作用も認められなかったと報告されています。 6 の研究では、ラロトレクチニブはNTRK融合陽性の腫瘍を持つ患者において、忍容性が高く、持続的な奏効を示すことが報告されています。 15 の研究では、ラロトレクチニブはNTRK融合陽性の腫瘍に対して、組織型や年齢にかかわらず有効であり、希少な小児腫瘍や唾液腺腫瘍、神経膠腫、軟部肉腫、甲状腺癌など幅広い腫瘍で有効性が示されたことが報告されています。 8 の研究では、小児の高悪性度神経膠腫患者のうち、NTRK融合が認められた2例において、ラロトレクチニブ治療によって完全寛解と著明な部分奏効が得られたことが報告されています。 17 の研究では、ラロトレクチニブなどのTRK阻害剤は、NTRK融合陽性の癌において、局所進行性や転移性疾患を含むさまざまな患者で有効性が示されており、脳転移や原発性脳腫瘍を持つ患者でも効果が認められていることが報告されています。 7 の研究では、新生児の腹腔内の幼児性線維肉腫の患者において、ラロトレクチニブ治療によって、腫瘍が縮小し、大動脈瘤も改善したことが報告されています。 4 の研究では、ラロトレクチニブはNTRK融合陽性の甲状腺癌患者において有効性が示されていることが報告されています。 3 の研究では、NTRK遺伝子融合は一部の希少腫瘍では90％以上認められる一方で、多くの癌ではまれであることが報告されています。 14 の研究では、NTRK融合陽性肉腫の患者において、ラロトレクチニブとエントレクチニブを順次投与した結果、エントレクチニブ治療後4か月で腫瘍が進行したものの、その後ラロトレクチニブ投与によって21か月以上、病勢がコントロールされたことが報告されています。 13 の研究では、キナゾリン誘導体CZw-124は、in vitroおよびin vivoで強力な抗癌効果を示す汎TRK阻害剤であることが報告されています。 5 の研究では、新生児のNTRK融合陽性幼児性線維肉腫の患者にラロトレクチニブを投与した結果、迅速な臨床的および画像診断的反応が認められたことが報告されています。 1 の研究では、高悪性度肉腫の患者において、STRN-NTRK2の二重再編成が確認され、ラロトレクチニブ治療により奏効したことが報告されています。 10 の研究では、TRK融合は、成人および小児のさまざまな癌で発生し、固形腫瘍の1％未満ではありますが、TRK阻害によって著しい治療効果が得られることが報告されています。 2 の研究では、ラロトレクチニブは、腫瘍の種類に関わらず、TRK融合陽性癌で有効性が示されており、TRK融合陽性肺癌患者においても有効性が認められていることが報告されています。 18 の研究では、骨に転移した中胚葉性腎腫瘍の患者において、ラロトレクチニブ治療によって骨リモデリングが劇的に改善したことが報告されています。 12 の研究では、6,6-ジメチル-4-(フェニルアミノ)-6H-ピリミド[5,4-b][1,4]オキサジン-7(8H)-オン誘導体は、汎Trk阻害剤であり、TrkA、TrkB、TrkCおよびさまざまな薬剤耐性変異体に対してナノモルオーダーのIC50値を示すことが報告されています。 19 の研究では、ラロトレクチニブは、腫瘍の種類にかかわらず治療効果が認められ、小児癌の治療において重要な役割を果たすことが報告されています。 11 の研究では、TRKA再編成を持つKM12細胞株を用いて、TRKAリン酸化を阻害する化合物をスクリーニングするための新しい細胞内ELISA法が開発されたことが報告されています。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
ラロトレクチニブは、NTRK融合陽性腫瘍の患者において、腫瘍の縮小や病勢の抑制、症状の改善などの効果が期待できます。 16 , 9 , 8 , 14 ラロトレクチニブは、組織型や年齢にかかわらず有効である可能性があります。 15 ラロトレクチニブは、脳転移や原発性脳腫瘍を持つ患者にも有効な可能性があります。 17 ラロトレクチニブは、新生児や小児でも安全に使用できる可能性があります。 9 , 5 ラロトレクチニブは、他の治療法と併用することで効果が向上する可能性があります。 8
リスク要約
ラロトレクチニブの使用に伴うリスクとしては、体重増加、めまい/失調、しびれなどの副作用が報告されています。 17 ラロトレクチニブは、すべての患者に効果があるわけではなく、薬剤耐性が発生する可能性もあります。 17 ラロトレクチニブは、妊娠中や授乳中の女性には使用できません。 17
研究間の比較
研究の共通点
ラロトレクチニブは、NTRK融合陽性腫瘍の治療において、有効性と安全性が認められています。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11 ラロトレクチニブは、組織型や年齢にかかわらず有効である可能性があります。 15 , 3 , 19 ラロトレクチニブは、脳転移や原発性脳腫瘍を持つ患者にも有効な可能性があります。 17 ラロトレクチニブは、新生児や小児でも安全に使用できる可能性があります。 9 , 5
研究の相違点
ラロトレクチニブの効果は、腫瘍の種類や患者によって異なる可能性があります。 16 , 9 , 8 , 14 ラロトレクチニブの副作用は、患者によって異なる可能性があります。 17 ラロトレクチニブの投与量や治療期間は、患者によって異なる場合があります。 15
結果の一貫性や矛盾点について
多くの研究で、ラロトレクチニブはNTRK融合陽性腫瘍に対して有効であることが示されています。しかし、ラロトレクチニブの有効性や副作用は、腫瘍の種類や患者によって異なる可能性があり、さらなる研究が必要です。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11
実生活への応用について注意点
ラロトレクチニブは、NTRK融合陽性腫瘍の患者に対して、有効な治療選択肢となります。しかし、ラロトレクチニブは、すべての患者に効果があるわけではなく、副作用が発生する可能性もあるため、医師の指示に従って適切に使用することが重要です。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11
現在の研究の限界点
ラロトレクチニブの有効性や安全性は、すべての患者において十分に評価されているわけではありません。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11 ラロトレクチニブの長期的な効果や副作用については、まだ十分なデータがありません。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11
今後必要とされる研究の方向性
ラロトレクチニブの有効性や安全性について、さらなる研究が必要です。特に、ラロトレクチニブの長期的な効果や副作用、さまざまな腫瘍や患者における効果、他の治療法との併用効果について、より多くのデータが必要です。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11
結論
ラロトレクチニブは、NTRK融合陽性腫瘍の患者にとって、有効な治療選択肢となりうる可能性があります。しかし、ラロトレクチニブは、すべての患者に効果があるわけではなく、副作用が発生する可能性もあるため、医師の指示に従って適切に使用することが重要です。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11 ラロトレクチニブの有効性や安全性について、さらなる研究が必要です。 16 , 9 , 6 , 15 , 8 , 17 , 7 , 4 , 3 , 14 , 13 , 5 , 1 , 10 , 2 , 18 , 12 , 19 , 11
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: LinRuihe, MallickAtrayee Basu, WangZi-Xuan, BrownScot Andrew, LuBo, JiangWei
原題: Identification of dual STRN-NTRK2 rearrangements in a high grade sarcoma, with good clinical response to first-line larotrectinib therapy.
原文 : 英語
著者: DrilonAlexander, TanDaniel S W, LassenUlrik N, LeyvrazSerge, LiuYongmei, PatelJyoti D, RosenLee, SolomonBenjamin, NorenbergRicarda, DimaLaura, BregaNicoletta, ShenLin, MorenoVictor, KummarShivaani, LinJessica J
原題: Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients With Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Lung Cancers.
原文 : 英語
著者: Mota-GeorgeGabriela, SchneiderSusan M
原題: Larotrectinib: A Targeted Therapy for Solid Tumors.
原文 : 英語
著者: WaguespackSteven G, DrilonAlexander, LinJessica J, BroseMarcia S, McDermottRay, AlmubarakMohammed, BaumanJessica, CasanovaMichela, KrishnamurthyAnuradha, KummarShivaani, LeyvrazSerge, OhDo-Youn, ParkKeunchil, SohalDavendra, ShermanEric, NorenbergRicarda, SilvertownJosh D, BregaNicoletta, HongDavid S, CabanillasMaria E
原題: Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma.
原文 : 英語
著者: CaldwellKenneth J, De La CuestaEsther, MorinCara, PappoAlberto, HelmigSara
原題: A newborn with a large NTRK fusion positive infantile fibrosarcoma successfully treated with larotrectinib.
原文 : 英語
著者:
原題: TRK Inhibitor Shows Early Promise.
原文 : 英語
著者: Corral SánchezMaría Dolores, Galán GómezVíctor, Sastre UrgellesAna, Plaza López de SabandoDiego, Rubio AparicioPedro, Martínez MartínezLeopoldo, Alonso GamarraEduardo, Pozo KreilingerJosé Juan, Regojo ZapataRita María, López GutiérrezJuan Carlos, Antolín AlvaradoEugenia, Gómez MartínFelipe, Sánchez TorresAna María, Marín ManzanoElena, González Del ValleLuis, Pérez-MartínezAntonio
原題: Treatment of infantile fibrosarcoma associated to an abdominal aortic aneurysm with larotrectinib: a case report.
原文 : 英語
著者: Di RuscioValentina, CaraiAndrea, Del BaldoGiada, VinciMaria, CacchioneAntonella, MieleEvelina, RossiSabrina, AntonelliManila, BarresiSabina, CauloMassimo, ColafatiGiovanna Stefania, MastronuzziAngela
原題: Molecular Landscape in Infant High-Grade Gliomas: A Single Center Experience.
原文 : 英語
著者: WangDandan, ZhangFanhui, FengWanli, PanJiarong, YuanTianming
原題: Larotrectinib treatment for infantile fibrosarcoma in newborns: a case report and literature review.
原文 : 英語
著者: TaylorJustin, PavlickDean, YoshimiAkihide, MarcelusChristina, ChungStephen S, HechtmanJaclyn F, BenayedRyma, CoccoEmiliano, DurhamBenjamin H, BitnerLillian, InoueDaichi, ChungYoung Rock, MullaneyKerry, WattsJustin M, DiamondEli L, AlbackerLee A, MughalTariq I, EbataKevin, TuchBrian B, KuNora, ScaltritiMaurizio, RoshalMikhail, ArcilaMaria, AliSiraj, HymanDavid M, ParkJae H, Abdel-WahabOmar
原題: Oncogenic TRK fusions are amenable to inhibition in hematologic malignancies.
原文 : 英語
著者: PandreManoj Kumar, ShaikShama, Satya PratapVeera Venkata Valluri, YadlapalliPrasad, YanamandraMahesh, MitraSayan
原題: A novel in-cell ELISA method for screening of compounds inhibiting TRKA phosphorylation, using KM12 cell line harboring TRKA rearrangement.
原文 : 英語
著者: PanShulei, ZhangLiting, LuoXinling, NanJinshan, YangWei, BinHuachao, LiYang, HuangQiao, WangTianqi, PanZhiling, MuBo, WangFalu, TianChenyu, LiuYang, LiLinli, YangShengyong
原題: Structural Optimization and Structure-Activity Relationship Studies of 6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6<i>H</i>-pyrimido[5,4-<i>b</i>][1,4]oxazin-7(8<i>H</i>)-one Derivatives as A New Class of Potent Inhibitors of Pan-Trk and Their Drug-Resistant Mutants.
原文 : 英語
著者: WuTianxiao, QinQiaohua, LvRuicheng, LiuNian, YinWenbo, HaoChenzhou, SunYin, ZhangChu, SunYixiang, ZhaoDongmei, ChengMaosheng
原題: Discovery of quinazoline derivatives CZw-124 as a pan-TRK inhibitor with potent anticancer effects in vitro and in vivo.
原文 : 英語
著者: KubotaYuta, KawanoMasanori, IwasakiTatsuya, ItonagaIchiro, TsumuraHiroshi, KakuNobuhiro, TanakaKazuhiro
原題: Sequential treatments with TRK inhibitors in a patient with NTRK fusion-positive sarcoma: A case report.
原文 : 英語
著者: CardonaAndrés F, ArrietaOscar, Ruiz-PatiñoAlejandro, SoteloCarolina, Zamudio-MolanoNataly, Zatarain-BarrónZyanya Lucia, RicaurteLuisa, RaezLuis, ÁlvarezMarco Polo Peralta, BarrónFeliciano, RojasLeonardo, RolfoChristian, KarachaliouNiki, Molina-VilaMiguel Angel, RosellRafael
原題: Precision medicine and its implementation in patients with NTRK fusion genes: perspective from developing countries.
原文 : 英語
著者: DoebeleRobert C, DavisLara E, VaishnaviAria, LeAnh T, Estrada-BernalAdriana, KeysarStephen, JimenoAntonio, Varella-GarciaMarileila, AisnerDara L, LiYali, StephensPhilip J, MorosiniDeborah, TuchBrian B, FernandesMichele, NandaNisha, LowJennifer A
原題: An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101.
原文 : 英語
著者: DrilonA
原題: TRK inhibitors in TRK fusion-positive cancers.
原文 : 英語
著者: HalalshehHadeel, McCarvilleMary Beth, NeelMichael, ReynoldsMark, CoxMichael C, PappoAlberto S
原題: Dramatic bone remodeling following larotrectinib administration for bone metastasis in a patient with TRK fusion congenital mesoblastic nephroma.
原文 : 英語
著者: ChisholmJulia C, CarcellerFernando, MarshallLynley V
原題: Tumour-agnostic drugs in paediatric cancers.
原文 : 英語
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