メルカプトプリンの副作用[論文25件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
この情報は医療アドバイスではなく、医師による診断や治療の代替となるものではありません。「メルカプトプリンの副作用[論文25件の分析]」に関して懸念がある場合は、必ず医師にご相談ください。
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主要な研究結果
メルカプトプリンは、白血病、クローン病、潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患の治療に用いられる薬剤です。メルカプトプリンの副作用は、個々の遺伝子型や薬剤の投与量によって大きく異なります。メルカプトプリンは、肝臓で代謝され、6-チオグアニンヌクレオチド (6-TGN) などの活性代謝物を生成します。これらの代謝物は、DNA合成を阻害することで薬効を発揮しますが、同時に副作用を引き起こす可能性があります。
多くの研究では、メルカプトプリンの投与に伴い、骨髄抑制、肝機能障害、消化器系症状、発熱性好中球減少症、感染症などの副作用が報告されています。中でも骨髄抑制は、メルカプトプリンの最も一般的な副作用であり、白血球、赤血球、血小板の減少を引き起こします。肝機能障害は、メルカプトプリンの投与によって肝臓に負担がかかることで起こります。消化器系症状としては、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などが報告されています。発熱性好中球減少症は、感染症のリスクを高める副作用であり、発熱と白血球減少を伴います。感染症は、メルカプトプリンの投与によって免疫力が低下することで起こります。
24 の研究では、エジプトの急性リンパ性白血病 (ALL) の子供を対象に、メルカプトプリンの投与による骨髄抑制と感染症の発生率を調べました。その結果、すべての患者で骨髄抑制が見られ、そのうちの 96.9% がメルカプトプリンの投与中断を必要とするほど重篤な症状を経験したと報告されています。
23 の研究では、メルカプトプリンと NUDT15 変異との関連性を調べました。NUDT15 は、メルカプトプリンの代謝に関与する酵素です。この研究では、NUDT15 変異がメルカプトプリンの代謝に影響を及ぼし、白血病患者の副作用を引き起こす可能性があることを示唆しています。
副作用の理由
メルカプトプリンの副作用は、薬剤の代謝、遺伝子型、投与量など、さまざまな要因に影響されます。
メルカプトプリンは肝臓で代謝され、6-TGN などの活性代謝物を生成します。これらの代謝物は、DNA合成を阻害することで薬効を発揮しますが、同時に副作用を引き起こす可能性があります。メルカプトプリンの代謝は、個々の遺伝子型によって異なり、特定の遺伝子型を持つ人は、メルカプトプリンの代謝速度が遅くなる可能性があります。その結果、活性代謝物の濃度が高くなり、副作用のリスクが高まる可能性があります。
メルカプトプリンの投与量は、患者の年齢、体重、病状などによって異なります。投与量が多いほど、副作用のリスクが高くなります。メルカプトプリンの投与量は、個々の患者に最適な投与量になるように調整される必要があります。
一般的な副作用
骨髄抑制
メルカプトプリンの最も一般的な副作用は骨髄抑制です。これは、メルカプトプリンが骨髄の細胞を阻害し、白血球、赤血球、血小板の産生を低下させるためです。骨髄抑制は、感染症、貧血、出血のリスクを高めます。 24 の研究では、エジプトの急性リンパ性白血病 (ALL) の子供を対象に、メルカプトプリンの投与による骨髄抑制と感染症の発生率を調べました。その結果、すべての患者で骨髄抑制が見られ、そのうちの 96.9% がメルカプトプリンの投与中断を必要とするほど重篤な症状を経験したと報告されています。
肝機能障害
メルカプトプリンの投与によって肝臓に負担がかかることで、肝機能障害が発生する可能性があります。肝機能障害は、黄疸、腹痛、倦怠感などの症状を伴うことがあります。
消化器系症状
メルカプトプリンの投与によって、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの消化器系症状が発生する可能性があります。
発熱性好中球減少症
メルカプトプリンの投与によって、発熱性好中球減少症が発生する可能性があります。発熱性好中球減少症は、発熱と白血球減少を伴う状態であり、感染症のリスクを高めます。
感染症
メルカプトプリンの投与によって免疫力が低下することで、感染症のリスクが高まります。感染症は、風邪、インフルエンザ、肺炎、尿路感染症など、さまざまな形で起こります。
副作用の対策
骨髄抑制対策
骨髄抑制の対策として、血液検査による定期的なモニタリングが重要です。白血球数、赤血球数、血小板数が低下した場合には、メルカプトプリンの投与量を減らす、または投与を一時的に中止する必要があります。 また、感染症の予防のために、手洗い、うがいなどの衛生管理を徹底し、必要に応じて抗生物質を投与する必要があります。
肝機能障害対策
肝機能障害の対策として、定期的に肝機能検査を行い、肝臓の働きをモニタリングする必要があります。肝機能の数値が上昇した場合には、メルカプトプリンの投与量を減らす、または投与を一時的に中止する必要があります。
消化器系症状対策
消化器系症状の対策として、症状に合わせて、制吐剤、鎮痛剤、整腸剤などが処方されます。また、食事療法も重要で、消化の良いものを食べ、刺激物や油っこいものを避けるようにしましょう。
発熱性好中球減少症対策
発熱性好中球減少症の対策として、発熱時には速やかに医療機関を受診することが重要です。また、感染症の予防のために、手洗い、うがいなどの衛生管理を徹底し、必要に応じて抗生物質を投与する必要があります。
感染症対策
感染症の予防のために、手洗い、うがいなどの衛生管理を徹底し、必要に応じてワクチンを接種する必要があります。また、体調が悪い場合は無理せず休息し、医療機関を受診するようにしましょう。
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究で、メルカプトプリンの投与に伴い、骨髄抑制、肝機能障害、消化器系症状、発熱性好中球減少症、感染症などの副作用が報告されています。
研究の相違点
メルカプトプリンの副作用の発現率や重症度は、研究によって異なります。これは、研究対象者や研究方法が異なるためと考えられます。また、メルカプトプリンの投与量や投与期間も、副作用の発現率や重症度に影響を与えると考えられます。
実生活への応用について注意点
メルカプトプリンは、さまざまな疾患の治療に効果的な薬剤ですが、副作用のリスクも伴います。メルカプトプリンを服用する際には、副作用について十分に理解しておくことが大切です。
メルカプトプリンの服用中に、副作用と思われる症状が出た場合は、すぐに医師に相談してください。自己判断で薬を服用したり、中止したりしないでください。
メルカプトプリンは、医師の指示に従って正しく服用することが重要です。服用量や服用時間を守らないと、薬効が十分に発揮されないだけでなく、副作用のリスクが高まる可能性があります。
現在の研究の限界点
メルカプトプリンの副作用に関する研究は、まだ十分ではありません。特に、メルカプトプリンの副作用が、個々の患者にどのように影響するかについては、さらなる研究が必要です。
今後必要とされる研究の方向性
メルカプトプリンの副作用に関する研究をさらに進めるためには、より多くの患者を対象とした大規模な研究が必要です。また、メルカプトプリンの副作用を予測するためのバイオマーカーを開発することも重要です。
結論
メルカプトプリンは、さまざまな疾患の治療に効果的な薬剤ですが、副作用のリスクも伴います。メルカプトプリンを服用する際には、副作用について十分に理解しておくことが大切です。メルカプトプリンの副作用に関する研究は、まだ十分ではありません。より多くの患者を対象とした大規模な研究や、副作用を予測するためのバイオマーカーの開発など、さらなる研究が必要です。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: LuXueying, XieYandong, WangFengyu
原題: Application and Analysis of 6-Mercaptopurine Nanomedicine in the Treatment of Leukemia.
原文 : 英語
著者: CoucoutsiConstantina, EmmanouilGeorge, GoulielmosGeorge, SfakianakiOurania, KoutroubakisIoannis E, KouroumalisElias A
原題: Prevalence of thiopurine S-methyltransferase gene polymorphisms in patients with inflammatory bowel disease from the island of Crete, Greece.
原文 : 英語
著者: KreijneJoany E, de VriesAnnemarie C, de VeerRozanne C, BoumaGerd, DijkstraGerard, VoskuilMichiel D, WestRachel, van MoorselSofia A W, de JongDirk J, de BoerNanne K, van der WoudeC Janneke,
原題: Limited added value of laboratory monitoring in thiopurine maintenance monotherapy in inflammatory bowel disease patients.
原文 : 英語
著者: MacalusoFabio Salvatore, RennaSara, MaidaMarcello, DimarcoMariangela, SapienzaChiara, AffrontiMarco, OrlandoEmanuele, RizzutoGiulia, OrlandoRosalba, VentimigliaMarco, CottoneMario, OrlandoAmbrogio
原題: Tolerability profile of thiopurines in inflammatory bowel disease: a prospective experience.
原文 : 英語
著者: ChangJi Young, CheonJae Hee
原題: Thiopurine Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Focus on Metabolism and Pharmacogenetics.
原文 : 英語
著者: AlaishRam, LundgrenDavid, SuhrOle B, WernerMårten, KarlingPontus
原題: Safety of azathioprine and 6-mercaptopurine in patients with inflammatory bowel disease naïve to thiopurine treatment .
原文 : 英語
著者: TaylorKirstin M, WardMark G, BlakerPaul A, SparrowMiles P
原題: Is there a role for thioguanine therapy in IBD in 2017 and beyond?
原文 : 英語
著者: SiegelCorey A, ThompsonKimberly D, WallsDanielle, GollinsJan, BuissonAnne, OlympieAlain, BeaugerieLaurent, ColombelJean-Frederic, LouisEdouard,
原題: Perspectives From Patients and Gastroenterologists on De-escalating Therapy for Crohn's Disease.
原文 : 英語
著者: ReizineNatalie M, DanaheyKeith, TruongTien M, GeorgeDavid, HouseLarry K, KarrisonTheodore G, van WijkXander M R, YeoKiang-Teck J, RatainMark J, O'DonnellPeter H
原題: Clinically actionable genotypes for anticancer prescribing among >1500 patients with pharmacogenomic testing.
原文 : 英語
著者: LeeDong-Keun, ChangVivian Y, KeeTheodore, HoChih-Ming, HoDean
原題: Optimizing Combination Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia Using a Phenotypic Personalized Medicine Digital Health Platform: Retrospective Optimization Individualizes Patient Regimens to Maximize Efficacy and Safety.
原文 : 英語
著者: YeoNam-Kyung, ParkWoo Joo, EomDaeo-Woon, OhMi Young, LeeJi Hwan
原題: Effects of azathioprine and its metabolites on inflammatory cytokines in human nasal polyp organ cultures.
原文 : 英語
著者: GarritsenF M, van der SchaftJ, Bruijnzeel-KoomenC A F, van SchaikR H, de GraafM, van den BroekM P H, de Bruin-WellerM S
原題: Thiopurine metabolite levels in patients with atopic dermatitis and/or chronic hand/foot eczema treated with azathioprine.
原文 : 英語
著者: CortesXavier, Borrás-BlascoJoaquín, FlorLaura, AntequeraBeatríz, Fernandez-MartinezSergio, MolésJose Ramón, CasteráElvira
原題: Successful use of golimumab in a patient with ulcerative colitis refractory to infliximab and adalimumab.
原文 : 英語
著者: KarolSeth E, YangJun J
原題: Pharmacogenomics and ALL treatment: How to optimize therapy.
原文 : 英語
著者: van den BrandFloris F, van NieuwkerkCarin M J, VerwerBart J, de BoerYnto S, de BoerNanne K H, MulderChris J J, BloemenaElisabeth, BakkerChristine M, VrolijkJan M, DrenthJoost P H, TanAdriaan C I T L, Ter BorgFrank, Ter BorgMartijn J, van den HazelSven J, IndersonAkin, TushuizenMaarten E, BoumaGerd
原題: Biochemical efficacy of tioguanine in autoimmune hepatitis: a retrospective review of practice in the Netherlands.
原文 : 英語
著者: AgnolRafaela Dall, Dos SantosMaitê T, MichalowskiMariana B, EinsfeldLídia
原題: Pharmacists' interventions on 2 years of drug monitoring in an oncology pediatric inpatient ward.
原文 : 英語
著者: MeijerBerrie, SeinenMargien L, van EgmondRemco, BoumaGerd, MulderChris J J, van BodegravenAdriaan A, de BoerNanne K H
原題: Optimizing Thiopurine Therapy in Inflammatory Bowel Disease Among 2 Real-life Intercept Cohorts: Effect of Allopurinol Comedication?
原文 : 英語
著者: PranzatelliM R, TateE D, AllisonT J
原題: 6-Mercaptopurine modifies cerebrospinal fluid T cell abnormalities in paediatric opsoclonus-myoclonus as steroid sparer.
原文 : 英語
著者: GovindappaPrem Kumar, JoladarashiDarukeshwara, HallurRaghavendra Lakshmana Shetty, SanganalJagadeesh S, PhaniAyyalasomayajula Ratna
原題: Toxicity evaluation of 6-mercaptopurine-Chitosan nanoparticles in rats.
原文 : 英語
著者: TárnokAndrás
原題: [Frequency of serious adverse events of thiopurine treatment in normal thiopurine S-methyltransferase genotype children with inflammatory bowel disease].
原文 : ハンガリー語
著者: BroekmanMark M T J, CoenenMarieke J H, van MarrewijkCorine J, WantenGeert J A, WongDennis R, VerbeekAndre L M, KlungelOlaf H, HooymansPiet M, GuchelaarHenk-Jan, SchefferHans, DerijksLuc J J, de JongDirk J,
原題: More Dose-dependent Side Effects with Mercaptopurine over Azathioprine in IBD Treatment Due to Relatively Higher Dosing.
原文 : 英語
著者: LiChun, CaiXiuyu, ChenXiaoqin, LiangYang, XiaZhongjun, WangHua
原題: Long-term outcomes of modified BFM-95 regimen in adults with newly diagnosed standard-risk acute lymphoblastic leukemia: a retrospective single-center study.
原文 : 英語
著者: VJanakiraman, MSudhan, AlsharifKhalaf F, HalawaniIbrahim F, AhmedShiek S S J, PatilShankargouda
原題: Comparative assessment of anti-cancer drugs against NUDT15 variants to prevent leucopenia side effect in leukemia patients.
原文 : 英語
著者: TantawyAzza A G, EbeidFatma S E, AdlyAmira A M, El-GhorouryEman, MostafaMai
原題: Influence of thiopurine methyltransferase gene polymorphism on Egyptian children with acute lymphoblastic leukaemia.
原文 : 英語
著者: YokoyamaChikako, SueyoshiYuto, EmaMika, MoriYumi, TakaishiKazuto, HisatomiHisashi
原題: Induction of oxidative stress by anticancer drugs in the presence and absence of cells.
原文 : 英語
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