ミトタンの副作用[論文27件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

ミトタンは、副腎皮質癌の治療に用いられる薬剤です。様々な研究において、ミトタンが効果を発揮することが示されていますが、同時に深刻な副作用を引き起こす可能性も懸念されています。これらの研究は、ミトタン治療によって副腎皮質癌患者においてコルチゾール分泌の抑制、臨床症状の改善、QOLの向上などが見られる一方で、消化器系、神経系、内分泌系など様々な副作用が報告されていることを示しています。

また、ミトタンの副作用は、投与量や治療期間によって異なり、患者個々の体質や病態によっても大きく異なることが分かっています。例えば、ある研究では、ミトタンの低用量投与によって、子供のクッシング症候群患者の成長速度や思春期の発達を回復させることが報告されています。 12 一方、別の研究では、ミトタンの高用量投与によって、患者に重大な副作用が発生することが報告されています。 20

副作用の理由

ミトタンの副作用は、主にミトタンが副腎皮質細胞に直接作用することで起こると考えられています。ミトタンは、副腎皮質細胞のステロイドホルモン合成を阻害し、コルチゾールなどのステロイドホルモンの産生を抑制することで、副腎機能不全を引き起こします。 19 また、ミトタンは、細胞膜に影響を与えることで、様々な副作用を引き起こすと考えられています。 19

一般的な副作用

消化器系

ミトタン治療によって、消化器系の副作用として、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢などが報告されています。 14 17 15 3 12 27 7

神経系

ミトタン治療によって、神経系の副作用として、頭痛、めまい、疲労感、記憶障害、意識障害などが報告されています。 14 6 12

内分泌系

ミトタン治療によって、内分泌系の副作用として、副腎機能不全、甲状腺機能低下症、性腺機能低下症、高プロラクチン血症、クッシング症候群などが報告されています。 19 5 15 13 18 25 24 1

その他

ミトタン治療によって、その他の副作用として、皮膚の異常、肝機能障害、腎機能障害、白血球減少症などが報告されています。 14 17 12 27 8 1

副作用の対策

消化器系

消化器系の副作用には、食事療法や薬物療法が用いられます。食事療法では、消化の良いものを摂取したり、小分けにして食べるなど、消化器への負担を軽減することが重要です。薬物療法では、制吐剤や下痢止め薬などが用いられます。 15

神経系

神経系の副作用には、症状に応じて適切な治療が行われます。例えば、頭痛には鎮痛剤、めまいには酔い止め薬などが用いられます。また、記憶障害や意識障害が重症の場合には、ミトタンの投与を一時的に中止したり、投与量を減らす必要があります。 6

内分泌系

内分泌系の副作用には、ホルモン補充療法などが用いられます。例えば、副腎機能不全には、コルチゾールやアルドステロンなどのホルモン補充剤が用いられます。 13 甲状腺機能低下症には、甲状腺ホルモン製剤が用いられます。 1 性腺機能低下症には、男性ホルモン製剤や女性ホルモン製剤などが用いられます。 24

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究において、ミトタン治療によって副腎皮質癌患者のコルチゾール分泌が抑制され、臨床症状が改善することが示されています。また、ミトタンは、副作用を引き起こす可能性があることも共通しています。

研究の相違点

ミトタンの副作用の程度や種類は、研究によって異なる場合があります。これは、研究に使用されたミトタンの投与量や治療期間、患者の年齢や病態など、様々な要因が影響していると考えられます。また、研究によって、ミトタンの副作用の評価方法が異なる場合もあります。

実生活への応用について注意点

ミトタンは、副腎皮質癌の治療に有効な薬剤ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性もあります。ミトタンを服用する際には、必ず医師の指示に従い、定期的に血液検査や身体検査を受けることが重要です。また、ミトタンを服用中に体調が悪くなった場合は、すぐに医師に相談してください。

現在の研究の限界点

ミトタンに関する研究は、まだ十分に行われていません。特に、ミトタンの副作用に関する研究は、症例数が少なく、その結果を一般化することは難しいと言えます。また、ミトタンの副作用の発生機序については、まだ解明されていない点も多くあります。

今後必要とされる研究の方向性

ミトタンの副作用をより深く理解するためには、さらに多くの研究が必要です。特に、ミトタンの副作用の発生機序を解明し、副作用を軽減する新しい治療法を開発することが重要です。また、ミトタンの副作用を予測するためのバイオマーカーを開発することも重要です。

結論

ミトタンは、副腎皮質癌の治療に有効な薬剤ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性もあります。ミトタンを服用する際には、必ず医師の指示に従い、定期的に血液検査や身体検査を受けることが重要です。また、ミトタンの副作用を軽減するための新しい治療法やバイオマーカーの開発が期待されます。

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27件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験0

メタアナリシス1

システマティックレビュー2

レビュー7

ジャーナル論文26

ミトタンの代謝および内分泌毒性：系統的レビュー。

著者: BianchiniMarta, PulianiGiulia, ChiefariAlfonsina, MormandoMarilda, LaurettaRosa, AppetecchiaMarialuisa

原題: Metabolic and Endocrine Toxicities of Mitotane: A Systematic Review.

この系統的レビューでは、副腎皮質癌（ACC）の治療に使用される薬物であるミトタンが、内分泌系と代謝系に及ぼす副作用に関するエビデンスを収集しました。レビューの結果、ミトタンは副腎不全、甲状腺機能異常、脂質異常症などの内分泌および代謝副作用を引き起こす可能性があることがわかりました。

原文 : 英語

エストロゲン受容体-αに対するアゴニスト活性による、ミトタンのエストロゲン様効果の説明。

著者: RossiniElisa, GiacopuzziEdoardo, GangemiFabrizio, TamburelloMariangela, CosentiniDeborah, AbateAndrea, LaganàMarta, BerrutiAlfredo, GrisantiSalvatore, SigalaSandra

原題: Estrogen-Like Effect of Mitotane Explained by Its Agonist Activity on Estrogen Receptor-α.

この研究では、副腎皮質癌の治療に使用されるミトタンとエストロゲン受容体α（ER-α）の相互作用を調べた。この研究により、ミトタンがER-αに直接結合して活性化することが判明し、患者で観察されるエストロゲン様副作用の説明がついた。

原文 : 英語

モリエラ・アルピナによって産生されたキチン様多糖の、副腎皮質癌細胞H295Rに対するinvitro細胞毒性効果、およびミトタンの補助剤としての使用。

著者: Goyzueta MamaniLuis Daniel, de CarvalhoJúlio Cesar, BonattoSandro J R, TanobeValcineide A O, SoccolCarlos Ricardo

原題: In vitro cytotoxic effect of a chitin-like polysaccharide produced by Mortierella alpina on adrenocortical carcinoma cells H295R, and its use as mitotane adjuvant.

抗腫瘍の可能性

細胞毒性効果

この研究では、Mortierella alpinaが産生するキチン様エキソポリサッカライド（EPS）の副腎皮質癌細胞（ACC）に対する抗腫瘍の可能性を評価しました。EPSは、一般的なACC治療であるミトタンと同様の細胞死誘導効果を示しましたが、副作用は少ない可能性があります。

原文 : 英語

閉経後の女性における、エストロゲン分泌副腎皮質腫瘍：困難な診断。

著者: MermejoL M, CarvalhoF G, MolinaC A F, TucciS, MugliaV F, EliasJ, EliasP C L, CastroM, MoreiraA C

原題: Estrogen-secreting adrenocortical tumor in a postmenopausal woman: a challenging diagnosis.

この症例報告では、まれなエストロゲン分泌性副腎皮質癌（ACC）を患った58歳の女性について説明する。患者は両側乳房肥大と閉経後性器出血を呈していた。腫瘍の外科的切除により、ホルモンレベルが正常化した。患者は5年後再発したが、最終的には2回の外科手術後、8年間の全生存期間を達成した。

原文 : 英語

副腎皮質癌治療における免疫療法の役割。

著者: KarwackaIzabela, ObołończykŁukasz, Kaniuka-JakubowskaSonia, SworczakKrzysztof

原題: The Role of Immunotherapy in the Treatment of Adrenocortical Carcinoma.

本稿では、特に免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法が、副腎皮質癌（ACC）の治療にどのような可能性があるのかを検討する。単剤免疫療法は限られた効果を示しているが、進行中の臨床試験では、抗PD-1および抗CTLA-4抗体の併用療法、および抗PD-1抗体とグルココルチコイド受容体拮抗薬の併用療法の役割が評価されている。

原文 : 英語

ミトタンの短期および低用量治療によって引き起こされる神経学的副作用の症例報告：治療薬物モニタリングの役割。

著者: LiuXin, FuQiang, TangYan, DengJian-Hua, MeiDan, ZhangBo

原題: A case report of neurological adverse events caused by short-term and low-dose treatment of mitotane: The role of therapeutic drug monitoring.

副腎皮質癌治療

ミトタンは、副腎皮質癌（ACC）の治療に使用される薬剤であり、副腎に影響を与えるがんの一種です。本研究は、ACC患者の低用量ミトタンの安全性を検討しています。本研究では、低用量ミトタンは安全性プロファイルが良好で、一般的に忍容性が高いことがわかりました。

原文 : 英語

副腎皮質癌の潜在的な治療のための、ミトタンリポソーム：ex vivo腸管透過性とin vivoバイオアベイラビリティ。

著者: ZancanellaPatricia, OliveiraDaniele M L, de OliveiraBonald H, WoiskiThiago D, PintoCesar C, SantanaMaria H A, SoutoEliana B, SeverinoPatrícia

原題: Mitotane liposomes for potential treatment of adrenal cortical carcinoma: ex vivo intestinal permeation and in vivo bioavailability.

経口バイオアベイラビリティ向上

腸管吸収促進

副腎皮質癌（ACC）の薬剤であるミトタンを含むリポソームは、腸管からの吸収とバイオアベイラビリティを改善するために開発されました。最適化されたリポソーム製剤は、前臨床研究でミトタンの腸管透過性と相対的バイオアベイラビリティを高めました。

原文 : 英語

副腎皮質癌における、患者とパートナーの健康関連QOLに対する視点。

著者: SteenaardRebecca V, KremersMarjolein N T, MichonLaura A, ZijlstraMyrte, HaakHarm R

原題: Patient and Partner Perspectives on Health-Related Quality of Life in Adrenocortical Carcinoma.

質的調査では、副腎皮質癌（ACC）患者の健康関連生活の質（HRQoL）に影響を与える4つのドメインが特定されました。身体的苦痛、精神的影響、社会的影響、機能的な制限。これらの知見は、ACC患者のHRQoLを測定するための疾患特異的なアンケートを作成するために使用されます。

原文 : 英語

Adrenocortical carcinoma masquerading as pheochromocytoma: a histopathologic dilemma.

著者: ShettyImpana, FullerSarah, RaygadaMargarita, MerinoMaria J, ThomasB J, WidemannBrigitte C, ReillyKarlyne M, PacakKarel, Del RiveroJaydira

原題: Adrenocortical carcinoma masquerading as pheochromocytoma: a histopathologic dilemma.

ACCのリスク

副腎皮質癌（ACC）は、まれではあるが侵襲的な癌であり、予後が悪い。この症例報告は、フェオクロモサイトーマと誤診されやすいACCの診断における、正確な分子病理学的および遺伝子分析の重要性を強調している。

原文 : 英語

10.

ヒト副腎皮質癌細胞における、ミトタンと1α,25-ジヒドロキシビタミンD3のWnt/β-カテニンシグナル伝達経路への影響。

著者: RubinB, PilonC, PezzaniR, RebellatoA, FalloF

原題: The effects of mitotane and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 on Wnt/beta-catenin signaling in human adrenocortical carcinoma cells.

Wnt/ベータカテニン阻害

抗増殖効果

この研究では、ミトタンと1α,25(OH)2D3をそれぞれ単独で、または組み合わせて、H295R副腎皮質癌細胞にin vitroで与えたときの効果を調査した。この研究では、これらの効果の背後にある分子機構を解明することを目指しており、特にWnt/β-カテニンシグナル伝達経路に焦点を当てている。

原文 : 英語

11.

副腎皮質癌患者のミトタン治療中の総グレリンとアシル化グレリンレベルの変化。

著者: KomarowskaHanna, RucińskiMarcin, FichnaMarta, BromińskaBarbara, IżyckiDariusz, CzarnywojtekAgata, RuchałaMarek

原題: Changes in total and acylated ghrelin levels during mitotane treatment in patients with adrenocortical carcinoma.

副作用

副腎皮質癌 (ACC) のミトタン治療中は、血漿グレリンレベルが上昇し、副作用のリスク増加と関連している。

原文 : 英語

12.

ミトタン（op'DDD）は、クッシング病の9人の子供における成長と思春期を回復させる。

著者: MotteEmmanuelle, RothenbuhlerAnya, GaillardStephan, LahlouNajiba, TeinturierCécile, CoutantRégis, LinglartAgnès

原題: Mitotane (op'DDD) restores growth and puberty in nine children with Cushing's disease.

低用量ミトタンは、クッシング症候群の小児における成長速度、思春期発達、BMIを改善する可能性がありますが、副腎不全や肝炎などの副作用があるため、治療選択肢として難しい場合があります。

原文 : 英語

13.

副腎皮質癌におけるミトタンの役割-レビューと最新情報。

著者: ParagliolaRosa Maria, TorinoFrancesco, PapiGiampaolo, LocantorePietro, PontecorviAlfredo, CorselloSalvatore Maria

原題: Role of Mitotane in Adrenocortical Carcinoma - Review and State of the art.

ミトタンは、副腎皮質癌（ACC）の主要な治療法ですが、副作用が大きく、再発のリスクが低～中程度の患者に対する補助的ミトタン療法の有効性を評価する新しい試験が進められています。

原文 : 英語

14.

ミトタン誘発性呼吸困難：珍しい副作用。

著者: FarooqAli U, AmjadWaseem, KocharTanureet, AdhikariSubash

原題: Mitotane-induced dyspnoea: an unusual side effect.

呼吸困難

症例報告では、副腎皮質癌とクッシング症候群の治療に用いられる薬剤であるミトタンのまれな副作用として呼吸困難が強調されています。

原文 : 英語

15.

Mitotane in the treatment of childhood adrenocortical carcinoma: a potent endocrine disruptor.

著者: OddiePhilip D, AlbertBenjamin B, HofmanPaul L, JefferiesCraig, LaughtonStephen, CarterPhilippa J

原題: Mitotane in the treatment of childhood adrenocortical carcinoma: a potent endocrine disruptor.

副腎皮質がん（ACC）の治療に使用されるミトタンは、副腎不全、甲状腺機能低下症、そしてこの症例報告で示されているように、早発性思春期など、さまざまな内分泌合併症を引き起こす可能性がある。

原文 : 英語

16.

クッシング症候群に対する薬物治療の有効性：系統的レビューとメタ分析。

著者: BroersenLeonie H A, JhaMeghna, BiermaszNienke R, PereiraAlberto M, DekkersOlaf M

原題: Effectiveness of medical treatment for Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis.

コルチゾールの正常化

副作用

薬物療法は、患者の大部分でコルチゾールの正常化を効果的に誘導する。クッシング病患者の薬物療法は、手術禁忌、再発、または手術を希望しない患者にとって合理的な選択肢である。

原文 : 英語

17.

ミトタン（リソドレン）による口腔および外陰部膣の類天疱瘡様反応：症例報告。

著者: SchmouchkovitchArthur, HerryHéloïse, ThuillierPhilippe, KerlanVéronique, FleuretCamille, Le TouxGuy, BoisraméSylvie

原題: Oral and vulvo-vaginal lichenoid reactions due to mitotane (Lysodren): A case report.

副腎皮質がん治療

本論文では、医薬品に関連するリスクを特定、特徴付け、予防、または最小限に抑えるために、薬物安全性（薬物監視）の重要性について論じています。著者らは、薬物のベネフィット/リスク評価を改善するために、副作用を医療従事者に報告することの重要性を強調しています。

原文 : 英語

18.

クッシング症候群における副腎ステロイド生成阻害薬の役割に関する最新情報：新規療法に焦点を当てる。

著者: FleseriuMaria, CastinettiFrederic

原題: Updates on the role of adrenal steroidogenesis inhibitors in Cushing's syndrome: a focus on novel therapies.

コルチゾールの制御

データが限られている

このレビューは、内因性クッシング症候群（CS）、特にクッシング病（CD）の治療における、副腎ステロイド生成阻害薬の有効性と安全性のプロファイルをより明確に特徴付けることを目的とした。

原文 : 英語

19.

副腎特異的毒性物質であるミトタンは、脂質膜と直接相互作用し、脂質組成に応じて膜特性を変化させる。

著者: ScheidtHolger A, HaralampievIvan, TheisgenStephan, SchirbelAndreas, SbieraSilviu, HusterDaniel, KroissMatthias, MüllerPeter

原題: The adrenal specific toxicant mitotane directly interacts with lipid membranes and alters membrane properties depending on lipid composition.

副腎皮質癌の有効な治療

乱れた二重層構造

膜透過性の増加

本研究では、副腎皮質癌の治療に使用される薬剤であるミトタンが、脂質膜と相互作用し、二重層構造の乱れと膜透過性の増加を引き起こすことがわかった。これは、薬剤の効果と副作用に寄与する可能性がある。

原文 : 英語

20.

ミトタンの毒性副作用の評価における治療モニタリングの貢献：症例報告。

著者: JebabliNadia, GaïesEmna, EljebariHanen, CharfiRim, LakhalMohamed, KlouzAnis, SalouageIssam, TrabelsiSameh

原題: Contribution of Therapeutic Monitoring in the Assessment of Toxic Adverse Effects of Mitotane: a Case Report.

副腎皮質がんの治療

ミトタン毒性

この症例報告では、低用量にもかかわらず、副腎皮質がんの47歳の男性で、ミトタンの血漿濃度が有毒レベルであることを説明している。

原文 : 英語

21.

癌治療薬の網膜毒性: バイオロジクス、低分子阻害剤、および化学療法。

著者: LiuCatherine Y, FrancisJasmine H, BrodieScott E, MarrBrian, PulidoJose S, MarmorMichael F, AbramsonDavid H

原題: Retinal toxicities of cancer therapy drugs: biologics, small molecule inhibitors, and chemotherapies.

早期発見

網膜の問題の回復

網膜の副作用

いくつかの癌治療薬は、生物製剤、低分子阻害剤、従来の化学療法薬など、網膜の副作用を引き起こす可能性がある。これらの合併症の早期発見は非常に重要である。

原文 : 英語

22.

リポソーム型ポリ化学療法は、前臨床げっ歯類モデルにおける副腎皮質癌の治療を改善する。

著者: HantelConstanze, JungSara, MussackThomas, ReinckeMartin, BeuschleinFelix

原題: Liposomal polychemotherapy improves adrenocortical carcinoma treatment in a preclinical rodent model.

ACC治療

リポソーム薬物送達システムは、副腎皮質癌（ACC）の治療のための有望な新しいアプローチを提供する可能性があります。この研究は、従来の製剤とリポソーム製剤を含む、さまざまな化学療法レジメンの、前臨床モデルにおける有効性を調査しました。リポソーム製剤は、in vivoで有意な抗腫瘍効果を示し、ACCの治療における改善された可能性を示唆しています。

原文 : 英語

23.

クッシング病の薬物治療。

著者: FeeldersRichard A, HoflandLeo J

原題: Medical treatment of Cushing's disease.

クッシング病の治療

コントロール不能なCD

高コルチゾール血症

クッシング症候群（CD）は、治療が不十分な場合、重篤な罹患率と死亡率の上昇に関連している。手術はCDの第一選択治療法であるが、多くの患者で高コルチゾール血症が持続または再発するため、効果的な薬物療法の必要性が浮き彫りになっている。

原文 : 英語

24.

副腎皮質がんのミトタン療法は、CYP3A4を誘導し、5α-レダクターゼを阻害する：個別化されたグルココルチコイドおよびアンドロゲン補充の必要性を説明する。

著者: ChortisVasileios, TaylorAngela E, SchneiderPetra, TomlinsonJeremy W, HughesBeverly A, O'NeilDonna M, LibéRossella, AllolioBruno, BertagnaXavier, BertheratJérôme, BeuschleinFelix, FassnachtMartin, KaravitakiNiki, MannelliMassimo, ManteroFranco, OpocherGiuseppe, PorfiriEmilio, QuinklerMarcus, SherlockMark, TerzoloMassimo, NightingalePeter, ShackletonCedric H L, StewartPaul M, HahnerStefanie, ArltWiebke

原題: Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5α-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement.

ACC治療

副腎不全

性腺機能低下症

ミトタンは、転移性副腎皮質癌の治療に用いられる薬剤である。ミトタンは副腎に影響を与える可能性がある副腎溶解物質であると考えられている。ステロイド生成への正確な影響は限られているが、ミトタン治療は、副腎不全と男性性腺機能低下症を一般的な副作用として引き起こすことが知られている。

原文 : 英語

25.

下垂体依存性高副腎皮質ホルモン症の薬物療法：ミトタンとトリロスタン。

著者: ReineNyssa J

原題: Medical management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism: mitotane versus trilostane.

有効な治療法

モニタリングプロトコル

副作用

下垂体依存性副腎皮質機能亢進症（PDH）は、犬に多く見られる内分泌疾患です。本稿では、PDHの主な2つの治療法であるミトタンとトリロスタンについて議論しています。安全で効果的な治療を確保するために、獣医師と飼い主の両方に対する、注意深いモニタリングと教育の重要性を強調しています。

原文 : 英語

26.

単一施設における76人の患者のクッシング症候群におけるミトタンの効率と忍容性。

著者: BaudryCamille, CosteJoël, Bou KhalilRoula, SilveraStéphane, GuignatLaurence, GuibourdencheJean, AbbasHalim, LegmannPaul, BertagnaXavier, BertheratJérôme

原題: Efficiency and tolerance of mitotane in Cushing's disease in 76 patients from a single center.

クッシング症候群治療

不耐性

再発