モノメチルフマル酸塩の効果[論文23件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
モノメチルフマル酸塩（MMF）は、ジメチルフマル酸塩（DMF）の活性代謝物であり、多発性硬化症（MS）の治療薬として承認されています。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。研究では、MMFが免疫細胞のGPR109A受容体に作用することで、炎症反応を抑制し、免疫調節効果を発揮することが示されています。 6 。MMFは、樹状細胞を寛容性樹状細胞へと変換させることで、移植片拒絶反応を抑制することも示されています。 5 。MMFは、乾癬患者の末梢好中球に変化をもたらし、皮膚の改善と関連していることが報告されています。 20 。DMFは、皮膚の感作を引き起こす可能性があるため、局所投与は難しいですが、新規のDMF誘導体であるイソソルビドDMF（IDMF）は、感作を引き起こすことなく乾癬に効果を発揮することが示されています。 15 。MMFは、ヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）依存性および非依存性の両方で、マウスのマクロファージ活性化症候群（MAS）を改善することが報告されています。 22 。DMFは、マウスの星状膠細胞とミクログリアを調節することで、うつ病様行動に対する神経保護効果を発揮することが示されています。 10 。酪酸ナトリウム（NaB）とMMFは、GPR109Aを調節し、腸管バリアを回復させることで、パーキンソン病（PD）マウスの神経保護効果を示しています。 1 。MMFは、HCAR2を介したシグナル伝達を活性化し、樹状細胞の活性化や腸上皮細胞の炎症を促進する可能性があります。 17 。カンナビジオール（CBD）とアンジオテンシン受容体ブロッカー（ARB）の併用は、LPS誘発性グリアの炎症を効果的に抑制することが示されています。 2 。イタコン酸塩とフマル酸塩の誘導体は、マクロファージにおける典型的なNLRP3インフラマソームのプライミングと活性化を阻害することが報告されています。 14 。DMFは、多発性硬化症患者においてリンパ球減少症を引き起こす可能性があり、その機序は完全に解明されていません。 23 。DMFは、マクロファージにおけるIκBζの発現を抑制することが示されています。 7 。DRFは、DMFと比較して胃腸系の副作用が少ないことが報告されています。 3 。DMFは、神経変性疾患のモデルにおいて、抗酸化作用と抗炎症作用を発揮することが示されています。 12 。DMFの代謝物であるMMFの薬物動態とバイオアベイラビリティが研究されています。 19 。フマル酸塩の転写解析により、IDMFはNRF2、NF-κB、IRF1経路遺伝子に独特の効果を示すことが明らかになっています。 13 。DMFは、MCPyV陰性メルケル細胞癌細胞株の増殖を阻害することが示されています。 9 。実世界におけるDRF治療を受けた多発性硬化症患者では、高い継続率と遵守率が報告されています。 18 。デキサメタゾンとフマル酸エステルの複合体は、マクロファージにおける炎症とNF-κBを相乗的に阻害することが示されています。 16 。
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
モノメチルフマル酸塩（MMF）は、多発性硬化症（MS）の治療薬として承認されており、乾癬やその他の炎症性疾患にも効果が期待されています。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。MMFは、免疫細胞のGPR109A受容体に作用することで、炎症反応を抑制し、免疫調節効果を発揮することが示されています。 6 。また、MMFは樹状細胞を寛容性樹状細胞へと変換させることで、移植片拒絶反応を抑制することも示されています。 5 。DMFは、皮膚の感作を引き起こす可能性があるため、局所投与は難しいですが、新規のDMF誘導体であるイソソルビドDMF（IDMF）は、感作を引き起こすことなく乾癬に効果を発揮することが示されています。 15 。さらに、MMFは、ヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）依存性および非依存性の両方で、マウスのマクロファージ活性化症候群（MAS）を改善することが報告されています。 22 。DMFは、マウスの星状膠細胞とミクログリアを調節することで、うつ病様行動に対する神経保護効果を発揮することが示されています。 10 。酪酸ナトリウム（NaB）とMMFは、GPR109Aを調節し、腸管バリアを回復させることで、パーキンソン病（PD）マウスの神経保護効果を示しています。 1 。カンナビジオール（CBD）とアンジオテンシン受容体ブロッカー（ARB）の併用は、LPS誘発性グリアの炎症を効果的に抑制することが示されています。 2 。イタコン酸塩とフマル酸塩の誘導体は、マクロファージにおける典型的なNLRP3インフラマソームのプライミングと活性化を阻害することが報告されています。 14 。DMFは、MCPyV陰性メルケル細胞癌細胞株の増殖を阻害することが示されています。 9 。
リスク要約
DMFは、リンパ球減少症を引き起こす可能性があることが報告されています。 23 。DMFは、胃腸系の副作用を引き起こす可能性がありますが、DRFはDMFと比較して副作用が少ないことが報告されています。 3 。
研究間の比較
研究の共通点
複数の研究で、MMFが免疫細胞のGPR109A受容体に作用することで、炎症反応を抑制し、免疫調節効果を発揮することが示されています。 6 。また、MMFは樹状細胞を寛容性樹状細胞へと変換させることで、移植片拒絶反応を抑制することも示されています。 5 。これらの研究は、MMFがさまざまな炎症性疾患の治療に有効である可能性を示唆しています。
研究の相違点
研究によって、MMFの作用機序や効果の強さには違いが見られます。例えば、DMFは、皮膚の感作を引き起こす可能性があるため、局所投与は難しいですが、新規のDMF誘導体であるイソソルビドDMF（IDMF）は、感作を引き起こすことなく乾癬に効果を発揮することが示されています。 15 。また、MMFは、ヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）依存性および非依存性の両方で、マウスのマクロファージ活性化症候群（MAS）を改善することが報告されています。 22 。さらに、DMFは、マウスの星状膠細胞とミクログリアを調節することで、うつ病様行動に対する神経保護効果を発揮することが示されています。 10 。これらの研究は、MMFの幅広い治療可能性を示唆していますが、さらなる研究が必要となります。
結果の一貫性や矛盾点について
MMFは、さまざまな炎症性疾患において有望な治療薬である可能性を示唆する複数の研究結果が得られています。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。しかし、MMFの作用機序や効果の強さには違いが見られ、さらなる研究が必要となります。
実生活への応用について注意点
MMFは、多発性硬化症や乾癬などの炎症性疾患の治療に有望な薬剤です。 6 、 5 、 20 、 15 。しかし、MMFはリンパ球減少症を引き起こす可能性があり、胃腸系の副作用を引き起こす可能性もあります。 23 、 3 。そのため、MMFを使用する際には、医師の指示に従うことが重要です。
現在の研究の限界点
MMFに関する研究は、まだ初期段階であり、さらなる研究が必要です。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。特に、MMFの長期的な影響や副作用については、さらなる研究が必要です。
今後必要とされる研究の方向性
MMFは、さまざまな炎症性疾患において有望な治療薬である可能性を示唆する複数の研究結果が得られています。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。しかし、MMFの作用機序や効果の強さには違いが見られ、さらなる研究が必要です。今後の研究では、MMFの長期的な影響や副作用、およびさまざまな炎症性疾患における効果を調べる必要があります。
結論
モノメチルフマル酸塩（MMF）は、多発性硬化症（MS）の治療薬として承認されており、乾癬やその他の炎症性疾患にも効果が期待されています。 6 、 5 、 20 、 15 、 22 、 12 、 19 、 18 、 16 、 14 、 23 、 7 、 3 、 13 、 9 。MMFは、免疫細胞のGPR109A受容体に作用することで、炎症反応を抑制し、免疫調節効果を発揮することが示されています。 6 。しかし、MMFはリンパ球減少症を引き起こす可能性があり、胃腸系の副作用を引き起こす可能性もあります。 23 、 3 。そのため、MMFを使用する際には、医師の指示に従うことが重要です。
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: XuRui-Chen, MiaoWen-Teng, XuJing-Yi, XuWen-Xin, LiuMing-Ran, DingSong-Tao, JianYu-Xin, LeiYi-Han, YanNing, LiuHan-Deng
原題: Neuroprotective Effects of Sodium Butyrate and Monomethyl Fumarate Treatment through GPR109A Modulation and Intestinal Barrier Restoration on PD Mice.
原文 : 英語
著者: Fleisher-BerkovichSigal, BattagliaVeronica, BarattaFrancesca, BrusaPaola, VenturaYvonne, SharonNitzan, DahanArik, CollinoMassimo, Ben-ShabatShimon
原題: An Emerging Strategy for Neuroinflammation Treatment: Combined Cannabidiol and Angiotensin Receptor Blockers Treatments Effectively Inhibit Glial Nitric Oxide Release.
原文 : 英語
著者: SingerBarry A, ArnoldDouglas L, DrulovicJelena, FreedmanMark S, GoldRalf, GudesblattMark, JasinskaElzbieta, LaGankeChristopher C, NaismithRobert T, NegroskiDonald, OhJiwon, Hernandez PerezMiguel Angel, SelmajKrzysztof, Then BerghFlorian, WundesAnnette, ZiemssenTjalf, Castro-BorreroWanda, ChenHailu, LevinSeth, ScaramozzaMatthew, ShankarSai L, WangTing, WraySibyl
原題: Diroximel fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Final safety and efficacy results from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study.
原文 : 英語
著者: ZhaoChang, WangHeli, LiuYing, ChengLin, WangBo, TianXiaowen, FuHong, WuChao, LiZiyan, ShenChenglong, YuJingjing, YangShengyong, HuHongbo, FuPing, MaLiang, WangChuanxin, YanWei, ShaoZhenhua
原題: Biased allosteric activation of ketone body receptor HCAR2 suppresses inflammation.
原文 : 英語
著者: ChenJuntao, CaoYirui, JiaOuyang, WangXuanchuan, LuoYongsheng, CheukYin Celeste, ZhuTongyu, ZhuDong, ZhangYi, WangJina
原題: Monomethyl fumarate prevents alloimmune rejection in mouse heart transplantation by inducing tolerogenic dendritic cells.
原文 : 英語
著者: StraßSimon, GeigerJohanna, CloosNatascha, SpäthNadja, GeigerSophia, SchwambornAnna, De Oliveira da CunhaLuciano, MartorelliMariella, GuseJan-Hinrich, SandriThaisa Lucas, BurnetMichael, LauferStefan
原題: Immune cell targeted fumaric esters support a role of GPR109A as a primary target of monomethyl fumarate in vivo.
原文 : 英語
著者: ZhangYong, TangJingshu, ZhouYujun, XiaoQiong, ChenQiuyu, WangHongyue, LanJiaqi, WuLei, PengYing
原題: Short-term exposure to dimethyl fumarate (DMF) inhibits LPS-induced IκBζ expression in macrophages.
原文 : 英語
著者: CorvaceFranco, FaustmannTimo Jendrik, HeckersSandra, FaustmannPedro M, IsmailFatme Seval
原題: Experimental Investigations of Monomethyl and Dimethyl Fumarate in an Astrocyte-Microglia Co-Culture Model of Inflammation.
原文 : 英語
著者: GambichlerThilo, BrüggestratLyn G, SkryganMarina, ScheelChristina H, SusokLaura, BeckerJürgen C
原題: The Antineoplastic Effect of Dimethyl Fumarate on Virus-Negative Merkel Cell Carcinoma Cell Lines: Preliminary Results.
原文 : 英語
著者: de SouzaAlana Gomes, LopesIardja Stéfane, FilhoAdriano José Maia Chaves, CavalcanteTalita Matias Barbosa, OliveiraJoão Victor Souza, de CarvalhoMichele Albuquerque Jales, de LimaKlistenes Alves, JucáPaloma Marinho, MendonçaSabrina Silva, MottinMelina, AndradeCarolina Horta, de SousaFrancisca Cléa Florenço, MacedoDanielle S, de França FontelesMarta Maria
原題: Neuroprotective effects of dimethyl fumarate against depression-like behaviors via astrocytes and microglia modulation in mice: possible involvement of the HCAR2/Nrf2 signaling pathway.
原文 : 英語
著者: ThomasShilu Deepa, JhaNiraj Kumar, SadekBassem, OjhaShreesh
原題: Repurposing Dimethyl Fumarate for Cardiovascular Diseases: Pharmacological Effects, Molecular Mechanisms, and Therapeutic Promise.
原文 : 英語
著者: MajkutewiczIrena
原題: Dimethyl fumarate: A review of preclinical efficacy in models of neurodegenerative diseases.
原文 : 英語
著者: SwindellWilliam R, BojanowskiKrzysztof, ChaudhuriRatan K
原題: Transcriptomic Analysis of Fumarate Compounds Identifies Unique Effects of Isosorbide Di-(Methyl Fumarate) on NRF2, NF-kappaB and IRF1 Pathway Genes.
原文 : 英語
著者: HoyleChristopher, GreenJack P, AllanStuart M, BroughDavid, LemarchandEloise
原題: Itaconate and fumarate derivatives inhibit priming and activation of the canonical NLRP3 inflammasome in macrophages.
原文 : 英語
著者: BojanowskiKrzysztof, IbejiCollins U, SinghParvesh, SwindellWilliam R, ChaudhuriRatan K
原題: A Sensitization-Free Dimethyl Fumarate Prodrug, Isosorbide Di-(Methyl Fumarate), Provides a Topical Treatment Candidate for Psoriasis.
原文 : 英語
著者: GenitoChristopher J, Eckshtain-LeviMeital, Piedra-QuinteroZayda L, KroviSai Archana, KrobothAbriana, StiepelRebeca T, Guerau-de-ArellanoMireia, BachelderEric M, AinslieKristy M
原題: Dexamethasone and Fumaric Acid Ester Conjugate Synergistically Inhibits Inflammation and NF-κB in Macrophages.
原文 : 英語
著者: ParodiBenedetta, SannaAlessia, CedolaAlessia, UccelliAntonio, Kerlero de RosboNicole
原題: Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2, a Pleiotropically Linked Receptor for the Multiple Sclerosis Drug, Monomethyl Fumarate. Possible Implications for the Inflammatory Response.
原文 : 英語
著者: LisenoJacob, LagerBrittney, MillerCatherine, ShankarSai L, MendozaJason P, LewinJames B
原題: Multiple Sclerosis Patients Treated With Diroximel Fumarate in the Real-World Setting Have High Rates of Persistence and Adherence.
原文 : 英語
著者: LateganThomas W, WangLaurene, SpragueTiffany N, RousseauFranck S
原題: Pharmacokinetics and Bioavailability of Monomethyl Fumarate Following a Single Oral Dose of Bafiertam™ (Monomethyl Fumarate) or Tecfidera<sup>®</sup> (Dimethyl Fumarate).
原文 : 英語
著者: MorrisonP J, SuhrkampI, GerdesS, MrowietzU
原題: Oral dimethyl fumarate induces changes within the peripheral neutrophil compartment of patients with psoriasis that are linked with skin improvement.
原文 : 英語
著者: WipkeBrian T, HoepnerRobert, Strassburger-KrogiasKatrin, ThomasAnkur M, GianniDavide, SzakSuzanne, BrennanMelanie S, PistorMaximilian, GoldRalf, ChanAndrew, ScannevinRobert H
原題: Different Fumaric Acid Esters Elicit Distinct Pharmacologic Responses.
原文 : 英語
著者: BiswasChhanda, ChuNiansheng, BurnThomas N, KreigerPortia A, BehrensEdward M
原題: Amelioration of Murine Macrophage Activation Syndrome by Monomethyl Fumarate in Both a Heme Oxygenase 1-Dependent and Heme Oxygenase 1-Independent Manner.
原文 : 英語
著者: Dello RussoCinzia, ScottKathryn Anne, PirmohamedMunir
原題: Dimethyl fumarate induced lymphopenia in multiple sclerosis: A review of the literature.
原文 : 英語
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