ケトン体受容体HCAR2のバイアスされたアロステリック活性化が炎症を抑制する

著者: ChengLin, FuHong, FuPing, HuHongbo, LiZiyan, LiuYing, MaLiang, ShaoZhenhua, ShenChenglong, TianXiaowen, WangBo, WangChuanxin, WangHeli, WuChao, YanWei, YangShengyong, YuJingjing, ZhaoChang

原題: Biased allosteric activation of ketone body receptor HCAR2 suppresses inflammation.

概要

化合物9nは、HCAR2のG<sub>i</sub>バイアスアロステリックモジュレーター（BAM）である。本研究では、化合物9nをHCAR2のBAMとして特徴付け、マクロファージにおけるその抗炎症効果を実証した。本研究はまた、化合物9nの作用の構造的基盤を明らかにした。

論文詳細　

原文の要約 :

Hydroxycarboxylic acid receptor 2 (HCAR2), modulated by endogenous ketone body β-hydroxybutyrate and exogenous niacin, is a promising therapeutic target for inflammation-related diseases. HCAR2 mediates distinct pathophysiological events by activating G<sub>i/o</sub> protein or β-arrestin ...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

炎症を抑制する新たなアプローチ

炎症は、砂漠に吹き荒れる砂嵐のようなもの。身体に様々な悪影響を及ぼします。近年、ケトン体受容体HCAR2が炎症の抑制に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。HCAR2は、体内で生成されるケトン体β-ヒドロキシ酪酸や、サプリメントとして摂取できるナイアシンによって活性化されます。しかし、HCAR2は複数の経路を介して作用するため、どの経路を活性化すれば効果的に炎症を抑制できるのかは謎でした。今回の研究では、HCAR2の特定の経路を活性化することで炎症を抑制できる新しい化合物を発見しました。この化合物は、HCAR2の特定の経路を活性化するだけでなく、ナイアシンなどの従来のHCAR2活性化物質の効果を高めることも示されました。この研究は、炎症を抑制する新たな治療法開発への道を開く重要な発見です。

特異的なHCAR2経路を標的とする

研究者は、HCAR2の特定の経路を活性化する新しい化合物を開発しました。この化合物は、HCAR2のG_i経路と呼ばれる経路を活性化し、炎症を抑制する効果を示しました。さらに、この化合物はナイアシンなどの従来のHCAR2活性化物質と併用することで、その効果をさらに高めることが分かりました。これらの結果は、HCAR2のG_i経路を標的とすることで、炎症をより効果的に抑制できる可能性を示唆しています。

炎症性疾患の治療に期待

HCAR2は様々な炎症性疾患に関与していると考えられています。今回の研究成果は、HCAR2のG_i経路を標的とした新しい治療法開発に繋がる可能性を秘めています。将来的には、この化合物が様々な炎症性疾患の治療薬として役立つことが期待されます。

ラクダ博士の結論

砂漠で生き延びるには、厳しい環境に適応することが不可欠です。同様に、炎症に対処するためには、その複雑なメカニズムを理解することが重要です。今回の研究は、HCAR2の特定の経路を標的とすることで、炎症をより効果的に抑制できる可能性を示唆しています。この研究は、炎症性疾患の治療法開発に新たな道を切り開き、人々の健康に貢献する可能性を秘めています。