主要な研究結果

モノメチルフマル酸塩（MMF）は、ジメチルフマル酸塩（DMF）の活性代謝物であり、多発性硬化症（MS）の治療薬として承認されています。 1 は、MMFがヒドロキシカルボン酸受容体2（HCAR2）のアゴニストであり、細胞の活性化を抑制したり、炎症を誘発したりするシグナルを誘発することを示しています。 2 は、MMFがDMFよりも消化器系への耐容性が良好であることを示唆しています。 4 は、DMFとMMFが抗酸化経路を強化し、活性酸素種を阻害することによりMSなどのさまざまな疾患の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。 5 および 6 は、DMFとその代謝物であるメチル水素フマル酸塩（MHF）がヒト単球における抗菌性のスーパーオキシドアニオン生成を強化することを示しています。

副作用の理由

DMFなどの求電子剤は、システインチオールの非特異的S-アルキル化を引き起こし、グルタチオンを枯渇させるため、深刻な全身的な副作用をもたらす可能性があります。 3 このことは、DMFの治療効果と副作用のバランスを考慮する上で重要です。

一般的な副作用

消化器系

DMFの主な副作用は、消化器系の問題です。 3 特に、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などが報告されています。 2 MMFは、DMFに比べて消化器系への耐容性が良好であるとされています。 2

皮膚

DMFは、皮膚の赤み、発疹、かゆみを引き起こす可能性があります。 1 これは、HCAR2を介した炎症反応が原因と考えられています。 1

免疫系

DMFは、リンパ球減少症を引き起こす可能性があります。 5 これは、DMFが免疫細胞の活性を抑制するためと考えられます。 4 ただし、DMFは単球における抗菌性のスーパーオキシドアニオン生成を強化することも示されています。 5

副作用の対策

消化器系

消化器系の副作用を軽減するために、食事療法や薬物療法が用いられます。 2 例えば、食事療法では、消化しやすい食べ物を摂取したり、食事の回数を増やしたりすることが推奨されます。 2 また、薬物療法では、制吐剤や下痢止めなどが用いられます。 2

皮膚

皮膚の副作用を軽減するために、ステロイド軟膏などが用いられます。 1

免疫系

免疫系の副作用を軽減するために、免疫抑制剤などが用いられます。 5

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究は、DMFとその代謝物であるMMFが、抗酸化経路を強化し、活性酸素種を阻害することで、MSなどのさまざまな疾患の治療に役立つ可能性があることを示しています。 4

研究の相違点

DMFとMMFの消化器系への耐容性に違いが見られます。 2 MMFはDMFに比べて消化器系への耐容性が良好であるとされています。 2 また、DMFがHCAR2を介して皮膚の炎症反応を誘発することが示されています。 1

実生活への応用について注意点

DMFはMSの治療薬として承認されており、医師の指導の下で服用する必要があります。 3 DMFの副作用は、患者によって異なるため、医師に相談し、適切な治療を受けてください。 3

現在の研究の限界点

DMFとMMFの作用機序や副作用については、まだ解明されていない部分も多く、さらなる研究が必要です。 3

今後必要とされる研究の方向性

DMFとMMFの作用機序を詳細に解明し、副作用を軽減できる新たな薬剤の開発が求められます。 3 また、DMFとMMFの安全性と有効性を評価するための臨床試験も必要です。 3

結論

DMFとMMFは、MSなどのさまざまな疾患の治療に役立つ可能性を秘めた薬剤です。 4 ただし、DMFは消化器系や皮膚、免疫系などの副作用を引き起こす可能性があります。 3 DMFの副作用は、患者によって異なるため、医師に相談し、適切な治療を受けてください。 3 将来の研究では、DMFの作用機序を詳細に解明し、副作用を軽減できる新たな薬剤の開発を目指していく必要があります。 3