ニロチニブの効果[論文24件の分析]
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この分析は、PubMed に収録されている研究論文を基にしていますが、医学研究は常に進展しており、最新の知見を完全に反映しているとは限りません。また、特定の研究分野に偏りがある可能性もあります。
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主要な研究結果
ニロチニブは、慢性骨髄性白血病の治療に用いられる米国食品医薬品局 (FDA) 承認薬であり、アルツハイマー病の表現型を改善する可能性があることが、前臨床試験で示唆されています。 18 この薬剤は、アルツハイマー病患者において安全で、脳脊髄液中で検出可能であり、バイオマーカーや臨床的経過に変化を与えるかどうかを調査した研究もあります。 18 また、ニロチニブが慢性骨髄性白血病の治療量で、マウスモデルにおける精子形成や卵胞形成に悪影響を与え、男性または女性の不妊につながる可能性があることが報告されています。 1 ニロチニブの薬物動態にファモチジンまたは制酸剤が与える影響を調べた研究では、薬物相互作用を最小限に抑えるための異なる投与間隔の組み合わせを検討しました。 6 ニロチニブは、イマチニブ抵抗性に対してより強力な BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤として開発されました。 9 ニロチニブは、イマチニブ抵抗性を持つ BCR-ABL キナーゼドメインの変異の大部分に対して、前臨床的に有効性を示しており、特に T315I 変異に対する有効性があることが示されました。 9 しかし、イマチニブ抵抗性の患者は、強力な ABL TKI の選択圧力下で、さらに変異を発生させる可能性が高くなっています。 9 ニロチニブは、胃腸間質腫瘍 (GIST) 患者の一部で観察される、イマチニブに異なる感受性を示す PDGFRA 変異に対して、効果を発揮することが確認されています。 3 ニロチニブは、ABC 多剤耐性輸送体 (MDR-ABC タンパク質) と相互作用することが示されており、これは癌における多剤耐性の原因となり、新しい標的指向薬の抗癌効果の低下と薬理学的性質の変化に関与する可能性があります。 16 ニロチニブは、抗腫瘍/白血病免疫応答を調節する CD4+CD25+ 抑制性 T 細胞 (Treg) に対しても、初めて効果を示すことが明らかになりました。 17 ニロチニブは、白血病や肝細胞癌の治療に使用される臨床的に実証されたチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、これらの TKI の使用に関連する心毒性に関する懸念が高まっています。 10 ニロチニブは、イマチニブ抵抗性を持つ慢性骨髄性白血病 (CML) 患者を管理するために開発されたチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、イマチニブと同様の分子標的を阻害しますが、BCR-Abl に対してははるかに強力な阻害剤です。 15 ニロチニブは、他の組織にもオフターゲット効果を示しており、骨代謝と関連して、ニロチニブを投与された患者の最大 30% で低リン血症が報告されています。 15 ニロチニブは、アルツハイマー病患者の安全性、忍容性、および潜在的な臨床効果を調査した、オープンラベル研究の対象となっています。 13 ニロチニブは、インターロイキン-2 (IL-2) と組み合わせて、B16 黒色腫モデルで抗腫瘍効果と免疫学的効果を媒介することが示されました。 19 ニロチニブとイマチニブを組み合わせると、BCR-ABL 陽性白血病の前臨床モデルで有益な効果が得られることが示されました。 24 ニロチニブは、ラットにおける RAGE/HMGB1 遺伝子発現と酸化ストレスの抑制を介して、CCl4 誘発肝線維症に改善効果を示すことが報告されています。 7 ニロチニブは、抗癌剤イマチニブとニロチニブの合成構造最適化アナログによって抗血小板効果を発揮するために必要な分子要件について、研究されています。 23 イマチニブ抵抗性を持つ慢性骨髄性白血病患者のニロチニブに対する反応と副作用を調べた、開発途上国からのデータがあります。 14 ニロチニブは、肥満細胞が媒介するアナフィラキシー様反応に抗アレルギー効果を発揮することが示されています。 8 慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるニロチニブによる治療の開始時の層別化と経過観察中の心臓血管系イベントのモニタリングについて、具体的な提案がされています。 21 ニロチニブの薬物動態にリファンピンとケトコナゾールが与える影響を、健常ボランティアを対象に調査した研究があります。 20 イマチニブとニロチニブが、培養マウス骨芽細胞の全トランスクリプトームに与える影響を、オリゴヌクレオチド配列結合と検出によるシーケンス (Sequencing by Oligonucleotide Ligation and Detection) 次世代 RNA シーケンスを用いて、解析した研究があります。 12 肝機能障害がニロチニブの薬物動態に与える影響を、オープンラベル、単回投与、平行群研究で調査した研究があります。 4 ダサチニブとニロチニブが K562 細胞で誘発するアポトーシスに、抗酸化物質が与える影響を調べた研究があります。 11 振動マイクロ分光法と細胞クローニングを用いて、ニロチニブが白血病細胞に与える影響を調べた研究があります。 22 パーキンソン病とレビー小体型認知症における、低用量ニロチニブの安全性と薬物動態を評価した研究があります。 5 ニロチニブの経口バイオアベイラビリティにヨーグルトとアップルソースが与える影響を、健常ボランティアを対象に調査した研究があります。 2
ベネフィットとリスク
ベネフィット要約
ニロチニブは、慢性骨髄性白血病の治療薬として、イマチニブ抵抗性を持つ患者に対して効果を示すことが示されています。 14 ニロチニブは、BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤として、イマチニブ抵抗性を持つ BCR-ABL キナーゼドメインの変異の大部分に対して、前臨床的に有効性を示しており、特に T315I 変異に対する有効性があることが示されました。 9 ニロチニブは、イマチニブと組み合わせて、BCR-ABL 陽性白血病の前臨床モデルで有益な効果が得られることが示されました。 24 ニロチニブは、ラットにおける RAGE/HMGB1 遺伝子発現と酸化ストレスの抑制を介して、CCl4 誘発肝線維症に改善効果を示すことが報告されています。 7 ニロチニブは、肥満細胞が媒介するアナフィラキシー様反応に抗アレルギー効果を発揮することが示されています。 8 ニロチニブは、アルツハイマー病の表現型を改善する可能性があることが、前臨床試験で示唆されています。 18
リスク要約
ニロチニブは、慢性骨髄性白血病の治療量で、マウスモデルにおける精子形成や卵胞形成に悪影響を与え、男性または女性の不妊につながる可能性があることが報告されています。 1 ニロチニブは、他の組織にもオフターゲット効果を示しており、骨代謝と関連して、ニロチニブを投与された患者の最大 30% で低リン血症が報告されています。 15 ニロチニブは、白血病や肝細胞癌の治療に使用される臨床的に実証されたチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、これらの TKI の使用に関連する心毒性に関する懸念が高まっています。 10 ニロチニブの薬物動態にリファンピンとケトコナゾールが与える影響を、健常ボランティアを対象に調査した研究があります。 20
研究間の比較
研究の共通点
多くの研究が、ニロチニブの薬理学的性質と潜在的な治療用途を調査しています。特に、慢性骨髄性白血病の治療における有効性、その他の癌の種類に対する可能性、および心血管系や骨代謝への影響に焦点を当てています。 14 9 3 16 17 10 15 20
研究の相違点
研究間には、ニロチニブの具体的な作用機序やターゲット、調査対象となる疾患や症状、研究デザインや手法に違いが見られます。例えば、ある研究は白血病に焦点を当て、別の研究は肝線維症やアルツハイマー病に焦点を当てています。 19 18 7 また、ある研究は in vitro または in vivo のモデルを用いる一方、別の研究はヒト患者を対象とした臨床試験を実施しています。 1 6
結果の一貫性や矛盾点について
ニロチニブは、慢性骨髄性白血病の治療において有効であることが、多くの研究で示唆されています。 14 しかし、ニロチニブは、他の組織にもオフターゲット効果を示すことが報告されており、その副作用には、低リン血症、不妊、心毒性などが含まれます。 1 15 10 これらの副作用は、すべての人が経験するわけではなく、重症度も人によって異なります。 21 ニロチニブの潜在的なベネフィットとリスクを比較検討し、個々の患者にとって最適な治療法を決定することは、臨床医にとって重要です。 13
実生活への応用について注意点
ニロチニブは、医師の指導の下で使用するべきであり、自己判断で使用することは避けるべきです。 2 ニロチニブは、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があります。 20 ニロチニブを使用する前に、医師に自分の健康状態や服用している薬剤について伝えることが重要です。 11 ニロチニブは、すべての患者に有効とは限りません。 22 ニロチニブを使用する際には、副作用について注意深く観察し、異常を感じたらすぐに医師に相談してください。 5
現在の研究の限界点
ニロチニブに関する研究の多くは、小規模で、短期間にわたって行われています。 12 そのため、ニロチニブの長期的な安全性と有効性については、まだ十分なデータが揃っていません。 4 また、ニロチニブがすべての患者に有効であるとは限りません。 23 さらなる研究が必要となります。 24
今後必要とされる研究の方向性
ニロチニブの長期的な安全性と有効性を評価するために、大規模で長期的な臨床試験が必要です。 7 また、ニロチニブがさまざまな疾患に有効であるかどうかを調べるため、さらなる研究が必要です。 19 ニロチニブの副作用を軽減するための、新しい治療法や薬剤の開発も必要です。 18
結論
ニロチニブは、慢性骨髄性白血病の治療に有効な薬剤であることが示されています。 14 しかし、ニロチニブは副作用を起こす可能性があります。 1 ニロチニブを使用する際には、医師の指導に従い、副作用について注意深く観察することが重要です。 15
ベネフィットキーワード
リスクキーワード
論文タイプ
著者: Cengiz SevalGüldane, ÖzkavukçuSinan, SevalMurat, AylıMeltem
原題: Gonadotoxic Effects of Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia Treatment Dose in a Mouse Model.
原文 : 英語
著者: YinOphelia Q P, RudoltzMarc, GaleticIvana, FilianJeiry, KrishnaArun, ZhouWei, CustodioJoseph, GolorGeorg, SchranHorst
原題: Effects of yogurt and applesauce on the oral bioavailability of nilotinib in healthy volunteers.
原文 : 英語
著者: WeisbergEllen, WrightRenee D, JiangJingrui, RayArghya, MorenoDaisy, ManleyPaul W, FabbroDoriano, Hall-MeyersElizabeth, CatleyLaurie, PodarKlaus, KungAndrew L, GriffinJames D
原題: Effects of PKC412, nilotinib, and imatinib against GIST-associated PDGFRA mutants with differential imatinib sensitivity.
原文 : 英語
著者: YinOphelia Q P, GallagherNeil, TanakaChiaki, FisherDeirdre, SethuramanVenkat, ZhouWei, LinTsu-Han, HeumanDouglas, SchranHorst
原題: Effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of nilotinib: an open-label, single-dose, parallel-group study.
原文 : 英語
著者: PaganFernando, HebronMichaeline, ValadezEllen H, Torres-YaghiYasar, HuangXu, MillsReversa R, WilmarthBarbara M, HowardHellen, DunnConnell, CarlsonAlexis, LawlerAbigail, RogersSean L, FalconerRamsey A, AhnJaeil, LiZhaoxia, MoussaCharbel
原題: Nilotinib Effects in Parkinson's disease and Dementia with Lewy bodies.
原文 : 英語
著者: YinOphelia Q P, BédouchaVéronique, McCullochTracey, ZhengCheng, ZhouWei, HussainiAzra, NovickSteven
原題: Effects of famotidine or an antacid preparation on the pharmacokinetics of nilotinib in healthy volunteers.
原文 : 英語
著者: KhanjarsimVahid, KarimiJamshid, KhodadadiIraj, MohammadalipourAdel, GoodarziMohammad Taghi, SolgiGhasem, HashemniaMohammad
原題: Ameliorative Effects of Nilotinib on CCl4 Induced Liver Fibrosis Via Attenuation of RAGE/HMGB1 Gene Expression and Oxidative Stress in Rat.
原文 : 英語
著者: El-AgamyDina S
原題: Anti-allergic effects of nilotinib on mast cell-mediated anaphylaxis like reactions.
原文 : 英語
著者: TauchiT, OkabeS, AshiharaE, KimuraS, MaekawaT, OhyashikiK
原題: Combined effects of novel heat shock protein 90 inhibitor NVP-AUY922 and nilotinib in a random mutagenesis screen.
原文 : 英語
著者: AlhazzaniKhalid, AlmangourAbdullah, AlsalemAbdulaziz, AlqinyahMohammed, AlhamedAbdullah S, AlhamamiHussain N, AlanaziAhmed Z
原題: Examining the Effects of Dasatinib, Sorafenib, and Nilotinib on Vascular Smooth Muscle Cells: Insights into Proliferation, Migration, and Gene Expression Dynamics.
原文 : 英語
著者: DamianoSara, MontagnaroSerena, PuzioMaria V, SeverinoLorella, PagniniUgo, BarbarinoMarcella, CesariDaniele, GiordanoAntonio, FlorioSalvatore, CiarciaRoberto
原題: Effects of antioxidants on apoptosis induced by dasatinib and nilotinib in K562 cells.
原文 : 英語
著者: KirschnerGyöngyi, BallaBernadett, HorváthPéter, KövesdiAndrea, LakatosGergely, TakácsIstván, NagyZsolt, TóbiásBálint, ÁrvaiKristóf, KósaJános Pál, LakatosPéter
原題: Effects of imatinib and nilotinib on the whole transcriptome of cultured murine osteoblasts.
原文 : 英語
著者: PaganFernando L, WilmarthBarbara, Torres-YaghiYasar, HebronMichaeline L, MulkiSanjana, FerranteDalila, MatarSara, AhnJaeil, MoussaCharbel
原題: Long-Term Safety and Clinical Effects of Nilotinib in Parkinson's Disease.
原文 : 英語
著者: HussainShabneez, Usman ShaikhMohammad
原題: Response and Adverse Effects of Nilotinib in Imatinib-resistant Chronic Myeloid Leukemia Patients: Data From a Developing Country.
原文 : 英語
著者: O'SullivanSusannah, LinJian-Ming, WatsonMaureen, CallonKaren, TongPak Cheung, NaotDorit, HorneAnne, AatiOpetaia, PorteousFran, GambleGreg, CornishJillian, BrowettPeter, GreyAndrew
原題: The skeletal effects of the tyrosine kinase inhibitor nilotinib.
原文 : 英語
著者: HegedusC, Ozvegy-LaczkaC, ApátiA, MagócsiM, NémetK, OrfiL, KériG, KatonaM, TakátsZ, VáradiA, SzakácsG, SarkadiB
原題: Interaction of nilotinib, dasatinib and bosutinib with ABCB1 and ABCG2: implications for altered anti-cancer effects and pharmacological properties.
原文 : 英語
著者: FeiFei, YuYingzhe, SchmittAnita, RojewskiMarkus T, ChenBaoan, GreinerJochen, GötzMarlies, BunjesDonald, SchmittMichael
原題: Effects of nilotinib on regulatory T cells: the dose matters.
原文 : 英語
著者: TurnerRaymond S, HebronMichaeline L, LawlerAbigail, MundelElizabeth E, YusufNadia, StarrJ Nathan, AnjumMuhammad, PaganFernando, Torres-YaghiYasar, ShiWangke, MulkiSanjana, FerranteDalila, MatarSara, LiuXiaoguang, EspositoGiuseppe, BerkowitzFrank, JiangXiong, AhnJaeil, MoussaCharbel
原題: Nilotinib Effects on Safety, Tolerability, and Biomarkers in Alzheimer's Disease.
原文 : 英語
著者: GeislerK, ReischerA, KroegerI, JacobsB, MeinhardtK, BauerR, RyffelB, MackensenA, UllrichE
原題: Nilotinib combined with interleukin-2 mediates antitumor and immunological effects in a B16 melanoma model.
原文 : 英語
著者: TanakaChiaki, YinOphelia Q P, SmithTom, SethuramanVenkat, GroussKaren, GalitzLawrence, HarrellRobert, SchranHorst
原題: Effects of rifampin and ketoconazole on the pharmacokinetics of nilotinib in healthy participants.
原文 : 英語
著者: BrecciaMassimo, ArboscelloEleonora, BellodiAndrea, ColafigliGioia, MolicaMatteo, BergamaschiMicaela, MassaroFulvio, QuattrocchiLuisa, SarocchiMatteo, SpallarossaPaolo, AlimenaGiuliana
原題: Proposal for a tailored stratification at baseline and monitoring of cardiovascular effects during follow-up in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib frontline.
原文 : 英語
著者: SiddiqueM R, RutterA V, WehbeK, CinqueG, BellisolaG, Sulé-SusoJ
原題: Effects of nilotinib on leukaemia cells using vibrational microspectroscopy and cell cloning.
原文 : 英語
著者: PantaziDespoina, NtemouNikoleta, BrentasAlexios, AlivertisDimitrios, SkobridisKonstantinos, TselepisAlexandros D
原題: Molecular Requirements for the Expression of Antiplatelet Effects by Synthetic Structural Optimized Analogues of the Anticancer Drugs Imatinib and Nilotinib.
原文 : 英語
著者: WeisbergEllen, CatleyLaurie, WrightRenee D, MorenoDaisy, BanerjiLolita, RayArghya, ManleyPaul W, MestanJuergen, FabbroDoriano, JiangJingrui, Hall-MeyersElizabeth, CallahanLinda, DellaGattaJamie L, KungAndrew L, GriffinJames D
原題: Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias.
原文 : 英語
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