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健康な参加者におけるニロチニブの薬物動態に対するリファンピンとケトコナゾールの影響

経口で生物学的利用能のある第2世代BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤であるニロチニブ（タシグナ）は、イマチニブを含む以前の治療に抵抗性または不耐性のある慢性骨髄性白血病の慢性期および加速期の患者に使用が承認されています。以前のin vitro研究では、ニロチニブの代謝は主にCYP3A4によって媒介されることが示されています。CYP3A4の誘導と阻害がニロチニブの薬物動態に与える影響を調査するために、健康なボランティアを対象とした2つの研究が、リファンピン（強力な誘導剤）またはケトコナゾール（強力な阻害剤）による治療の前後に行われました。誘導研究では、リファンピン600 mgを1日1回8日間投与すると、尿中6β-ヒドロキシコルチゾール/コルチゾール比が、リファンピン治療開始前のベースライン値の5.8±2.7から、リファンピン治療開始後8日目の18.0±10.2に有意に増加し、CYP3A4に対する誘導効果が確認されました。ニロチニブの経口クリアランスは4.8倍増加し、最大血清濃度（C_max）と血清濃度時間曲線下面積（AUC）は、誘導状態ではベースラインと比較してそれぞれ64%および80%減少しました。阻害研究では、ケトコナゾール400 mgを1日1回6日間投与すると、ニロチニブのみ投与した場合と比較して、ニロチニブのC_maxとAUCがそれぞれ1.8倍および3倍に増加しました。これらの結果は、強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤を併用すると、ニロチニブの用量調整が必要になる可能性があり、可能な限り避けるべきであることを示しています。

ニロチニブの薬物動態への影響

この研究結果は、リファンピンやケトコナゾールなどの薬剤が、ニロチニブの薬物動態に影響を与える可能性があることを示しています。ニロチニブを服用している患者は、これらの薬剤を併用する際には、医師に相談して、適切な用量調整を行う必要があります。

薬剤の相互作用に注意

薬剤の相互作用は、様々な副作用を引き起こす可能性があります。薬剤を服用する際には、必ず医師に相談し、相互作用の危険性について理解することが重要です。特に、複数の薬剤を服用している場合は、相互作用に注意する必要があります。

ラクダ博士の結論

薬剤は、砂漠の貴重な水源のように、病気の治療に役立ちます。しかし、複数の薬剤を同時に使用すると、水源が混ざり合って、予期せぬ影響が出る可能性があります。薬剤の相互作用は、砂漠の旅を危険な冒険に変える可能性があります。薬剤の服用は、医師の指示に従い、安全に管理することが大切です。