主要な研究結果

フェニトインとカルバマゼピンは、フィンランドで最も処方される抗けいれん薬の2つです。 6 。これらの薬物が新たに診断されたてんかん患者43人の認知機能に与える影響を調べました。 6 。薬物は無作為に割り当てられました。患者は薬物投与開始前に検査を受け、半年間の治療後に再検査を受けました。 6 。反復検査における練習効果を推定するために、21人のボランティアの対照群を同様に検査して再検査しました。 6 。フェニトインとカルバマゼピンはどちらも、特にフェニトインは、神経心理学検査で観察される通常の練習効果を低下させます。 6 。カルバマゼピン群と比較して、フェニトイン群の患者はいくぶん遅くなり、視覚記憶が低下しました。 6 。フェニトイン群では、女性患者やフェニトイン血清レベルが高い患者で運動の遅延がより顕著でした。 6 。フェニトイン群とカルバマゼピン群では、緊張、抑うつ、当惑、易刺激性など、ネガティブな気分が同様に低下しました。 6 。

フェノバルビタール、フェニトイン、バレロ酸ナトリウムの3つの薬の効果を比較した研究では、3つの薬はすべて、てんかん発作をコントロールする上で同等の有効性を示しました。 8 。しかし、副作用の頻度は、バレロ酸ナトリウムが最も少なく、フェノバルビタールがそれに続きました。 8 。フェニトインの副作用は最も多かったものの、ほとんどは薬物の投与量を調整することで消失しました。 8 。最も安価なフェノバルビタールは、最初の選択肢として好まれる可能性がありますが、就学前の子どもにのみ適しています。 8 。バレロ酸ナトリウムは、就学中の子供に適しています。 8 。

脳外傷からの回復中の患者におけるフェニトインとカルバマゼピンの神経行動学的影響を比較した研究では、フェニトインとカルバマゼピンはどちらも認知能力、特に運動や速度を伴うタスクにネガティブな影響を与える可能性があることが示されました。 4 。練習効果が認められ、薬物の服用を中止すると、多くの改善が練習効果による可能性があります。 4 。薬物の全体的な影響は小さく、臨床的に重要ではありませんでしたが、個人差が認められ、個々の患者に特定の薬を選択する際に影響を与える可能性があります。 4 。

オクスカルバゼピンとフェニトインのEEGと認知機能への影響を調べた研究では、オクスカルバゼピンとフェニトインの両方の群で、EEGのピーク周波数の有意な減速と、相対的なシータ波とデルタ波の増加が見られました。 10 。抗てんかん薬（AED）間の差は有意ではありませんでした。 10 。20項目中の5項目で有意な認知機能への影響が見られ、主に運動速度と反応時間の項目でした。 10 。ここでも、AED間の有意な差はありませんでした。 10 。AED間で有意な差が見られたのは、POMS-活力尺度のみで、オクスカルバゼピン群の方が優れていました。 10 。サンプルサイズが小さいため、AED間の有意な差が認められなかった可能性があります。 10 。

フェニトインを早期の外傷後てんかんの予防に使用することの副作用と死亡率を調べた研究では、外傷後早期のてんかん発作を予防するためにフェニトインを使用しても、有意な副作用はみられませんでした。 9 。また、フェニトインの投与による外傷後早期のてんかん発作の減少は、頭部外傷患者の死亡率の変化とは関連していませんでした。 9 。

新たに診断された強直間代性発作におけるバレロ酸とフェニトインの比較研究では、新たに診断されたてんかん患者61人が、バレロ酸（VPA）群とフェニトイン（PHT）群に無作為に割り当てられました。 2 。6か月後、両方の薬物は発作の再発を防ぐ上で効果的であることが示されました。 2 。VPA群では73％、PHT群では47％の患者が再発しませんでした。 2 。いずれの薬物の副作用も軽度でした。 2 。両方の薬物で、検査値の異常は似ていました。 2 。毒性肝炎を起こしたPHT患者1人を除き、治療は中止されませんでした。 2 。

外傷後てんかん発作の予防におけるフェニトインの神経行動学的影響を調べた研究では、外傷後てんかん発作の発症を予防するためにフェニトインまたはプラセボを投与した244人の被験者を無作為に割り当てました。 1 。彼らは、割り当てられた薬物を投与しながら、外傷後1か月目と12か月目に神経行動学的評価を受け、薬物を投与せずに24か月目に神経行動学的評価を受けました。 1 。重症の外傷患者では、フェニトインは1か月目にパフォーマンスを有意に阻害しました。 1 。中等度の外傷患者では、1か月目のフェニトインの影響による有意な差は認められず、いずれの重症度群でも1年目には有意な差は認められませんでした。 1 。プロトコルに従って1年から2年の間にフェニトインの投与を中止した患者は、対応するプラセボ群よりもいくつかの項目でより改善が見られました。 1 。フェニトインはネガティブな認知効果を持つと結論付けられています。 1 。これは、外傷後てんかん発作を予防する効果が最初の1週間を超えて認められないという事実と合わせて、長期予防におけるフェニトインの使用について疑問を呈しています。 1 。この結果は、確立された発作をコントロールするフェニトインの証明された有効性を否定するものでも、その認知効果が他の抗てんかん薬よりも悪いことを示すものでもありません。 1 。

発作が良好にコントロールされているフェニトイン（PHT）単剤療法を受けている子供50人を対象に、認知運動テストバッテリーで週に3回、3回テストを行いました。 5 。最初の評価は練習セッションとして機能し、PHTは、2回目と3回目のセッションで、テストの前またはテスト後に与えられ、それぞれピークとトラフ濃度が作成されました。 5 。唾液で測定したPHTレベルは、平均して低治療範囲でした。 5 。実験条件（PHTをテストセッションの前または後に投与する）は、被験者間で無作為化してバランスがとられ、評価は診断とPHT摂取のタイミングを盲検にした評価者によって行われました。 5 。さまざまな統計モデルを使用して、年齢、診断（部分てんかん対全般てんかん）、PHTの順序、PHTの濃度（唾液で測定）、トラフ/ピーク濃度の効果を分析しました。 5 。年齢が高いほどパフォーマンスが良いという関連性が常に認められましたが、診断、PHTの濃度レベル、トラフからピーク濃度の日に移行することは、精神運動パフォーマンスにほとんど影響を与えませんでした。 5 。したがって、低治療用量で単剤療法を受けている、発作が良好にコントロールされている子供では、PHTの変動は、約50％のオーダーであっても、精神運動パフォーマンスに影響を与えないか、影響がごくわずかであると考えられます。 5 。

フェニトイン（PHT）とカルバマゼピン（CBZ）の長期単剤療法における認知機能への影響を比較した研究では、新たに診断されたてんかん患者を対象に、無作為に処方されたPHTとCBZ療法の認知機能への影響を2年間の平行群フォローアップ研究で比較しました。 。PHTを投与されている患者は15人、CBZを投与されている患者は16人でした。 。治療前、治療開始後6か月目、24か月目に神経心理学評価を行いました。 。フォローアップ期間中のPHTとCBZの差は、32項目中3項目で観察されました。 。PHTは、両手の視覚誘導運動速度にネガティブな影響を与えている可能性があります。 。さらに、PHT群は、CBZ群と比較して、1つの視覚記憶タスクでパフォーマンスが改善されませんでした。 。気分状態尺度（POMS）で測定された気分の発達について、両方の薬物群で非常に類似した変化が見られました。 。緊張、抑うつ、当惑が減少し、活力がフォローアップ期間中に増加しました。 。これらの結果は、CBZと比較したPHTの認知機能に対する長期的な影響は少なく、主にいくつかの視覚誘導運動機能に限定されることを示唆しています。 。これらの変化の可能なメカニズムとしてのPHTの小脳機能への影響について考察しています。 。

フェニトインを運動酔い治療に使用した際の認知とパフォーマンスへの影響を評価した研究では、フェニトインは24人以上の被験者で運動酔い治療薬として有効であることが評価されています。 7 。この短期間の新しい治療法を効果的に行うには、抗てんかん薬の範囲の血清レベルが必要となるため、フェニトインが認知とパフォーマンスに与える影響を定量化する必要がありました。 7 。各被験者は、フェニトイン治療またはプラセボを投与した2回、パフォーマンスバッテリー（基準タスクセット）でテストを行い、その後統計的に比較しました。 7 。フェニトイン血清レベルが8.9から23.9マイクログラム/Lの23人の被験者を評価しました。 7 。血清レベルが高い被験者は一貫して主観的な副作用を報告しましたが、プラセボと比較して感覚、認知、またはパフォーマンス能力の統計的に有意な低下は見られませんでした。 7 。

トピラマート（TPM）が、EEGの背景リズムの有意な減速と、覚醒維持タスク（AMT）における眠気の増加を引き起こすという仮説を検証するために、健康なボランティアを対象に行った研究では、カルバマゼピン（CBZ）、オクスカルバゼピン（OXC）、フェニトイン（PHT）の定量的EEG（QEEG）研究では、EEGの減速と、覚醒維持タスク（AMT）における眠気の増加というパターンが明らかになりました。 11 。EEGの減速は、認知テストにおけるネガティブな影響と相関することが示されています。 11 。トピラマート（TPM）は、認知機能に比較的大きなネガティブな影響を与える新しいAEDです。 11 。TPMは、EEGの背景リズムの有意な減速と、AMTにおける眠気の増加を引き起こすという仮説を検証しました。 11 。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

フェニトインとカルバマゼピンは、てんかん発作をコントロールする上で有効である可能性があります。 6 。 8 。フェニトインとカルバマゼピンは、緊張、抑うつ、当惑、易刺激性などのネガティブな気分を軽減する可能性があります。 6 。フェニトインは、運動酔い治療薬として有効である可能性があります。 7 。

リスク要約

フェニトインは、認知機能、特に運動や速度を伴うタスクにネガティブな影響を与える可能性があります。 4 。 1 。フェニトインは、視覚誘導運動速度にネガティブな影響を与える可能性があります。 。フェニトインは、視覚記憶を低下させる可能性があります。 6 。フェニトインは、運動速度を低下させる可能性があります。 6 。フェニトインは、副作用を引き起こす可能性があります。 8 。カルバマゼピンは、認知機能にネガティブな影響を与える可能性があります。 4 。オクスカルバゼピンは、認知機能にネガティブな影響を与える可能性があります。 10 。トピラマートは、認知機能にネガティブな影響を与える可能性があります。 11 。トピラマートは、EEGの背景リズムの減速と眠気の増加を引き起こす可能性があります。 11 。

研究間の比較

研究の共通点

これらの研究はすべて、フェニトインとカルバマゼピンなどの抗てんかん薬が、認知機能にネガティブな影響を与える可能性があることを示しています。 6 。 4 。 10 。 11 。これらの薬物は、運動や速度を伴うタスクのパフォーマンスを阻害する可能性があります。 4 。 5 。また、視覚記憶や視覚誘導運動速度にネガティブな影響を与える可能性もあります。 6 。 。

研究の相違点

これらの研究は、フェニトインとカルバマゼピンが認知機能に与える影響は、患者の年齢や発作の種類、薬物の投与量、治療期間など、さまざまな要因によって異なる可能性があることを示唆しています。 5 。 。また、フェニトインはカルバマゼピンよりも視覚誘導運動速度に強い影響を与える可能性があることを示しています。 。オクスカルバゼピンは、フェニトインとカルバマゼピンと比較して、EEGの減速と眠気の増加を引き起こす可能性が低いことが示されています。 10 。トピラマートは、フェニトインやカルバマゼピンよりも認知機能に強い影響を与える可能性があります。 11 。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究の結果は、抗てんかん薬が認知機能にネガティブな影響を与える可能性があることを示唆しており、一貫性があります。 6 。 4 。 10 。 11 。しかし、どの薬物が最も強い影響を与えるか、どのタスクが最も影響を受けるかは、研究によって異なります。 。 10 。 11 。そのため、抗てんかん薬の使用に伴う潜在的なリスクとベネフィットを理解するために、さらなる研究が必要です。 。 10 。 11 。

実生活への応用について注意点

これらの研究は、抗てんかん薬が認知機能に影響を与える可能性があることを示唆しています。 6 。 4 。 10 。 11 。そのため、抗てんかん薬を服用している場合は、運転や機械の操作など、集中力や反応速度を必要とする作業を行う際には注意が必要です。 6 。 4 。 10 。 11 。また、抗てんかん薬は、副作用を引き起こす可能性があります。 8 。そのため、抗てんかん薬を服用している場合は、副作用に注意し、必要に応じて医師に相談することが重要です。 8 。

現在の研究の限界点

これらの研究には、いくつかの限界点があります。 6 。 4 。 10 。 11 。例えば、研究のサンプルサイズは小さく、結果が一般化できない可能性があります。 6 。 4 。 10 。 11 。また、これらの研究は、特定の抗てんかん薬に焦点を当てており、他の薬物に対する影響は不明です。 6 。 4 。 10 。 11 。さらに、これらの研究は、認知機能への影響を調べるために、さまざまな方法を用いており、結果を直接比較することが難しい場合があります。 6 。 4 。 10 。 11 。

今後必要とされる研究の方向性

これらの研究の限界点を考えると、抗てんかん薬が認知機能に与える影響について、さらなる研究が必要です。 6 。 4 。 10 。 11 。特に、さまざまな抗てんかん薬の認知機能への影響を、より大きなサンプルサイズを用いて調べる必要があります。 6 。 4 。 10 。 11 。また、認知機能への影響を軽減するための介入戦略を開発することも重要です。 6 。 4 。 10 。 11 。

結論

これらの研究は、抗てんかん薬が認知機能にネガティブな影響を与える可能性があることを示唆しており、一貫性があります。 6 。 4 。 10 。 11 。これらの薬物を服用している場合は、認知機能に影響を与える可能性があることに注意することが重要です。 6 。 4 。 10 。 11 。また、副作用に注意し、必要に応じて医師に相談することも重要です。 8 。さらなる研究により、抗てんかん薬が認知機能に与える影響について、より深い理解を得ることができると期待されます。 6 。 4 。 10 。 11 。