ポナチニブの副作用[論文31件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

ポナチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）の治療において、他のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に抵抗性または耐えられない患者に対して有効であることが示されています。 9 ポナチニブは、T315Iを含む、ネイティブおよび変異したBCR-ABL1の両方を標的とする、アロステリック阻害剤です。 27 しかし、ポナチニブは血管閉塞事象、膵炎、肝毒性など、深刻な副作用を引き起こすことが報告されています。 7 ポナチニブは、血小板の活性化、接着、3次元血栓の形成を増加させることが、マウスモデルで示されています。 23 また、ポナチニブは、血漿中の可溶性P-セレクチン、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-6、インターフェロン-γ、トロンボキサンB2（TxB2）のレベルを増加させることも示されています。 23 ポナチニブは、CMLの患者において、健康なコントロールと比較して、血栓形成が亢進し、炎症反応が起こることを示唆する結果も得られています。 23 ポナチニブの投与に伴う血管閉塞事象は、動脈硬化の急速な発生と増加によるものと考えられますが、確実な機序はまだ解明されていません。 16 ポナチニブは、大型血管血管炎を引き起こす可能性があり、それが血管閉塞事象を引き起こす機序の一つである可能性が示唆されています。 16

副作用の理由

ポナチニブの副作用は、血管の炎症や血栓の形成に関連している可能性があります。 23 血管閉塞事象は、動脈硬化の急速な発生と増加によるものと考えられます。 16 また、ポナチニブは、カルシウムチャネルを活性化し、TxA2の生成を増加させることによって、血栓形成を促進する可能性もあります。 23 カルシウムチャネル遮断薬のジルチアゼムは、ポナチニブまたはニロチニブによる血栓形成を促進する作用を逆転させることが示されています。 23

一般的な副作用

血管閉塞事象

ポナチニブは、血管閉塞事象を引き起こすことが報告されています。 7 これには、脳卒中、心臓発作、末梢動脈閉塞症などがあります。 8 ポナチニブは、血小板の活性化、接着、3次元血栓の形成を増加させることが、マウスモデルで示されています。 23

膵炎

ポナチニブは、膵炎を引き起こすことが報告されています。 7

肝毒性

ポナチニブは、肝毒性を引き起こすことが報告されています。 7

血小板減少

ポナチニブは、血小板減少症を引き起こすことが報告されています。 11

心臓障害

ポナチニブは、心臓発作、不整脈、高血圧などの心臓障害を引き起こすことが報告されています。 11 3

皮膚移植片対宿主病

ポナチニブは、皮膚の移植片対宿主病を引き起こすことが報告されています。 21

副作用の対策

血管閉塞事象

ポナチニブによる血管閉塞事象のリスクを減らすために、ポナチニブ投与前に患者に対して心臓血管リスク評価を行うことが推奨されています。 26 また、ポナチニブの投与量を調整したり、カルシウムチャネル遮断薬のジルチアゼムを併用したりすることで、血管閉塞事象のリスクを軽減できる可能性があります。 23

膵炎

ポナチニブによる膵炎のリスクを減らすために、ポナチニブ投与前に患者に対して膵炎のリスク評価を行うことが推奨されています。 20

肝毒性

ポナチニブによる肝毒性のリスクを減らすために、ポナチニブ投与前に患者に対して肝機能検査を行うことが推奨されています。 20

血小板減少

ポナチニブによる血小板減少症のリスクを減らすために、ポナチニブ投与中に定期的に血小板数を測定することが推奨されています。 11

心臓障害

ポナチニブによる心臓障害のリスクを減らすために、ポナチニブ投与前に患者に対して心臓機能検査を行うことが推奨されています。 26 また、ポナチニブの投与量を調整したり、心臓保護薬を併用したりすることで、心臓障害のリスクを軽減できる可能性があります。 11

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究で、ポナチニブはCMLの治療に有効であることが示されています。 9 しかし、ポナチニブは、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 7 8

研究の相違点

ポナチニブの投与量や投与期間、副作用の種類や重症度など、研究によって異なる点がいくつかあります。 23

実生活への応用について注意点

ポナチニブは、CMLの治療に有効な薬剤ですが、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 7 8 ポナチニブを服用する場合は、医師の指示に従い、定期的に副作用のチェックを受けることが重要です。 26

現在の研究の限界点

ポナチニブの副作用のメカニズムは、まだ完全には解明されていません。 16 また、ポナチニブの副作用を軽減するためのより効果的な方法を見つけるためには、さらなる研究が必要です。 23

今後必要とされる研究の方向性

ポナチニブの副作用を軽減するための新しい方法を開発することが重要です。 23 また、ポナチニブの副作用のリスクを予測するためのバイオマーカーを開発することも重要です。 26

結論

キーワード

ベネフィットキーワード

カルシウムチャンネルブロッカーのベネフィット

リスクキーワード

31件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス1

システマティックレビュー0

レビュー10

ジャーナル論文30

小分子キナーゼ阻害剤は、ドキソルビシンのZAK依存性炎症効果を阻害する。

著者: WongJohn, SmithLogan B, MagunEli A, EngstromThomas, Kelley-HowardKirsten, JandhyalaDakshina M, ThorpeCheleste M, MagunBruce E, WoodLisa J

原題: Small molecule kinase inhibitors block the ZAK-dependent inflammatory effects of doxorubicin.

ドキソルビシンの副作用の軽減

ドキソルビシンは化学療法薬であり、心毒性や疲労などの副作用を引き起こす可能性があります。この研究では、ドキソルビシン誘発副作用におけるZAKキナーゼの役割を調査しました。この研究では、ZAKキナーゼの阻害剤であるニロチニブ、ポナチニブ、ソラフェニブが、ドキソルビシンの副作用に関連する炎症性サイトカインの産生を減少させたことがわかりました。これらの知見は、これらのキナーゼ阻害剤が、ドキソルビシンおよび潜在的に他の化学療法薬の副作用を最小限に抑えるのに役立つ可能性があることを示唆しています。

原文 : 英語

CMLおよびPh+ALL患者の、ポナチニブの薬物動態の経時評価。

著者: KawanoNoriaki, KimuraShinya, MiuraMasatomo, TochigiTaro, NakaikeTakashi, YamashitaKiyoshi, MashibaKoichi, KikuchiIkuo, TakahashiNaoto

原題: Serial evaluation of the pharmacokinetics of ponatinib in patients with CML and Ph + ALL.

第3世代TKIであるポナチニブは、他のTKIに不耐容なCMLおよびPh+ALL患者の治療に有効であった。ポナチニブの薬物動態の連続モニタリングは、その安全性と有効性に関する貴重な情報を提供し、個別化された治療調整を可能にした。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病で用いられるチロシンキナーゼ阻害剤による冠動脈攣縮。

著者: FietsR B, StaalA H J, CramerG E, BlijlevensN M A

原題: Coronary artery spasms due to tyrosine kinase inhibitors used in chronic myeloid leukemia.

本症例報告では、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が原因で、冠動脈攣縮を起こした可能性のある2人の患者について説明しています。TKIは一般的に忍容性が高いですが、本報告は、まれではあるものの、潜在的な心血管系副作用を強調しています。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤に関連する血液学的副作用：ネットワークメタ分析。

著者: FachiMariana M, ToninFernanda S, LeonartLeticia P, RottaInajara, Fernandez-LlimosFernando, PontaroloRoberto

原題: Haematological adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukaemia: A network meta-analysis.

安全性の比較

血液毒性

この系統的レビューとネットワークメタアナリシスは、慢性骨髄性白血病の治療に使用されるさまざまなチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の安全性プロファイルを比較しています。分析によると、すべてのTKIは血液学的毒性に関連していますが、これらの効果の頻度と重症度には違いがあります。

原文 : 英語

現実世界の設定におけるポナチニブで治療された慢性骨髄性白血病患者の管理：イタリア医薬品庁（AIFA）のモニタリング登録簿からの後ろ向き分析。

著者: BrecciaMassimo, OlimpieriPier Paolo, CelantSimone, OlimpieriOdoardo, PaneFabrizio, IurloAlessandra, SummaValentina, CorradiniPaolo, RussoPierluigi

原題: Management of chronic myeloid leukaemia patients treated with ponatinib in a real-life setting: A retrospective analysis from the monitoring registries of the Italian Medicines Agency (AIFA).

CML治療

分子学的反応

本研究では、イタリアでポナチニブ治療を受けた慢性骨髄性白血病（CML）患者の管理と転帰に関するリアルワールドデータを分析した。ポナチニブは、CMLの治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤である。研究者らは、用量削減は副作用によるのではなく、主に予防措置として行われたこと、および治療の中断は患者の39％で起こったことを見出した。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤の薬理学：臨床医の視点。

著者: PushpamDeepam, BakhshiSameer

原題: Pharmacology of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia; a clinician's perspective.

CML治療

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に有効であり、薬物動態、薬力学、および有害事象が異なります。主要な第3相試験では、さまざまなTKIを比較し、無治療寛解の重要性と適切なTKI選択を強調しています。

原文 : 英語

潜在的に毒性のある代謝物の生成を伴うCYP1A1によって触媒されるポナチニブの新しい代謝経路。

著者: LinDe, KostovRumen, HuangJeffrey T-J, HendersonColin J, WolfC Roland

原題: Novel Pathways of Ponatinib Disposition Catalyzed By CYP1A1 Involving Generation of Potentially Toxic Metabolites.

慢性骨髄性白血病 (CML) の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤であるポナチニブは、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。本研究では、シトクロム P450 酵素である CYP1A1 がポナチニブの代謝に関与しており、その毒性に寄与する可能性があることがわかりました。著者は、CYP1A1 を誘導する喫煙は、ポナチニブ毒性のリスクを高める可能性があると示唆しています。

原文 : 英語

標的がん治療の心血管毒性効果。

著者: TajiriKazuko, AonumaKazutaka, SekineIkuo

原題: Cardiovascular toxic effects of targeted cancer therapy.

この記事では、HER2、VEGF、BCR-ABLなどを標的とするものなど、分子標的療法によって誘発される心血管毒性の増加する問題について論じている。

原文 : 英語

慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の治療におけるポナチニブに焦点を当てる：患者の選択と展望。

著者: AnagnostouTheodora, LitzowMark R

原題: Spotlight on ponatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: patient selection and perspectives.

白血病の治療

血管イベント

ポナチニブは、他の治療法に抵抗性または不耐容性を示す慢性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病の患者に対する効果的なチロシンキナーゼ阻害薬である。

原文 : 英語

10.

ポナチニブとラパマイシンの併用により、マウスの静脈奇形が退縮する。

著者: LiXian, CaiYuqi, GoinesJillian, PasturaPatricia, BrichtaLars, LaneAdam, Le CrasTimothy D, BoscoloElisa

原題: Ponatinib Combined With Rapamycin Causes Regression of Murine Venous Malformation.

VMの退縮

副作用

静脈奇形（VM）は、拡張したねじれた静脈を特徴とする血管疾患です。ほとんどのVMは、TIE2遺伝子の変異に関連しており、過剰な血管の成長を引き起こします。この研究では、ABLキナーゼ阻害薬であるポナチニブと、他の血管疾患の治療に使用される薬であるラパマイシンを組み合わせることで、マウスモデルにおけるVMを効果的に退縮させることがわかりました。併用療法により、細胞増殖が抑制され、細胞アポトーシスが増加し、血管チャネルが退縮したことから、VMに対する有望な新しい治療オプションが示唆されています。

原文 : 英語

11.

慢性骨髄性白血病の治療におけるポナチニブの副作用プロファイルと転帰。

著者: ChanOnyee, TalatiChetasi, IsenalumheLeidy, ShamsSamantha, NodzonLisa, FradleyMichael, SweetKendra, Pinilla-IbarzJavier

原題: Side-effects profile and outcomes of ponatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia.

ポナチニブの有効性

心血管系有害事象

この後ろ向き研究は、ポナチニブで治療された慢性骨髄性白血病（CML）の患者78人を対象に、生存率と毒性を調べた。ポナチニブは非常に効果的で、臨床試験で観察されたものよりも高い奏効率と5年生存率を示した。しかし、患者の23.1％に心臓血管系有害事象（CAEs）が観察され、不整脈と高血圧が最も多かった。本研究は、ポナチニブに関連する心臓毒性の用量調整と認識を高めることで、ポナチニブの利点を最大限に活用できる可能性を示唆している。

原文 : 英語

12.

第1選択として第2世代および第3世代のチロシンキナーゼ阻害薬で治療された、慢性期慢性骨髄性白血病患者の、症状の負担に関する前向き分析。

著者: Zulbaran-RojasAlejandro, LinHuei-Kan, ShiQiuling, WilliamsLoretta A, GeorgeBinsah, Garcia-ManeroGuillermo, JabbourElias, O'BrienSusan, RavandiFarhad, WierdaWilliam, EstrovZeev, BorthakurGautam, KadiaTapan, CleelandCharles, CortesJorge E, KantarjianHagop

原題: A prospective analysis of symptom burden for patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with frontline second- and third-generation tyrosine kinase inhibitors.

症状の改善

良好な耐容性

生活の質への影響

TKIに関連する副作用は、CML-CP患者のQOLに影響を与える可能性がある。さらなる研究では、これらの症状に関連する因子と、患者のQOLを改善する可能性のある介入について調査する必要がある。

原文 : 英語

13.

Ariad社はポナチニブの販売を停止。

著者:

原題: Ariad suspends ponatinib sales.

心血管系の副作用

米国食品医薬品局は、慢性骨髄性白血病の治療薬であるポナチニブの販売とマーケティングを、重篤な心血管系の副作用に対する懸念から一時的に停止した。

原文 : 英語

14.

BCR-ABL阻害剤：慢性期慢性骨髄性白血病患者の管理における最新情報。

著者: KhanAdeel M, BixbyDale L

原題: BCR-ABL inhibitors: updates in the management of patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia.

白血病に効果的

ダサチニブやニロチニブなどの第2世代BCR-ABL阻害剤の承認により、慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療選択肢が広がった。これらの薬剤は、初回治療だけでなく、イマチニブに抵抗性または不耐性を示す患者にも有効である。ボシュチニブ、ポナチニブ、オマセタキシンなどの新しい薬剤も、以前の治療に抵抗性または不耐性を示す患者に使用できる。治療の選択とモニタリングには、合併症や潜在的な副作用など、患者固有の因子を慎重に考慮する必要がある。

原文 : 英語

15.

イマチニブ抵抗性肥満細胞白血病の治療のための、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ経路の逆説的な活性化の活用。

著者: WilhelmThomas, ToledoMarcelo A S, SimonsIlka, StuthChristian, MohtaVrinda, MülfarthRonja, NitscheMarcus, Maschke-NeußKarin, SchmitzSusanne, KaiserAnne, PanseJens, ChristenDeborah, ArockMichel, ZenkeMartin, HuberMichael

原題: Capitalizing on paradoxical activation of the mitogen-activated protein kinase pathway for treatment of Imatinib-resistant mast cell leukemia.

KIT阻害剤耐性の克服

MCL療法の改善

副作用の軽減

この研究では、イマチニブ耐性肥満細胞白血病（MCL）における薬剤耐性を克服するための新しい併用療法を調査しています。この研究では、低用量のTKIニロチニブとポナチニブが、逆説的にMAPK経路を活性化し、MCLの増殖を促進することがわかりました。ポナチニブとMEK阻害剤トラメチニブを組み合わせることで、MCLの増殖が効果的に抑制され、アポトーシスが誘導され、副作用が軽減されました。この併用療法は、イマチニブに対する耐性を発達させたMCL患者の治療に有望です。

原文 : 英語

16.

ポナチニブの血管副作用の可能なメカニズムとしての大きな血管血管炎：症例報告。

著者: HirschbuehlKlaus, RankAndreas, PfeifferTim, SchallerTina, HaeckelThomas, RoelingJoerg, VlasenkoDmytro, TrepelMartin, SchmidChristoph

原題: Large Vessel Vasculitis as a Possible Mechanism of Vascular Side Effects of Ponatinib: A Case Report.

動脈閉塞イベント

血管炎

チロシンキナーゼ阻害剤であるポナチニブは、動脈硬化による可能性のある動脈閉塞イベント（AOE）と関連しています。この症例報告では、臨床的に明らかな大血管血管炎を呈した患者を提示し、血管炎がポナチニブ関連AOEの背後にある追加のメカニズムである可能性を示唆しています。

原文 : 英語

17.

強力なFGFR阻害剤としてのKDR活性を低下させるための新規ポナチニブ類似体の発見。

著者: LiuYang, PengXia, GuanXiaocong, LuDong, XiYong, JinShiyu, ChenHui, ZengLimin, AiJing, GengMeiyu, HuYouhong

原題: Discovery of novel Ponatinib analogues for reducing KDR activity as potent FGFRs inhibitors.

抗腫瘍活性

標的外効果の減少

ポナチニブの新しいアナログは、既存のマルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤と比較して、オフターゲット効果が低減されたFGFR阻害剤として有望な活性を示します。FGFR1-3に対してKDRよりも50〜100倍の選択性を示すリード化合物である化合物4は、FGFR1およびFGFR2増幅異種移植片モデルにおいて有意な抗腫瘍活性を示します。

原文 : 英語

18.

Bosutinib in chronic myeloid leukemia: patient selection and perspectives.

著者: IsfortSusanne, BrümmendorfTim H

原題: Bosutinib in chronic myeloid leukemia: patient selection and perspectives.

CMLの治療

平均余命の増加

長期毒性

このレビューは、CML 患者におけるボシュチニブ治療の臨床的有効性、忍容性、副作用に焦点を当てています。

原文 : 英語

19.

ポナチニブ：CML治療のための第3世代阻害剤。

著者: WehrleJulius, von BubnoffNikolas

原題: Ponatinib: A Third-Generation Inhibitor for the Treatment of CML.

CMLに効果的

持続的な寛解

心血管リスク

ポナチニブは、T315I 変異を有するものを含め、以前の治療に失敗した慢性骨髄性白血病 (CML) 患者のために有効な強力な BCR-ABL 阻害剤である。効果的ではあるが、動脈閉塞性イベントのリスクが高く、注意深いモニタリングと最適な投与が必要となる。

原文 : 英語

20.

癌に対する、小分子タンパク質キナーゼ阻害剤の肝毒性。

著者: ViganòMauro, La MiliaMarta, GrassiniMaria Vittoria, PuglieseNicola, De GiorgioMassimo, FagiuoliStefano

原題: Hepatotoxicity of Small Molecule Protein Kinase Inhibitors for Cancer.

がん治療

肝毒性

肝毒性は、癌の治療に使用されるタンパク質キナーゼ阻害剤（PKI）の重要な懸念事項である。本レビューでは、承認されたPKIに関連する肝毒性のリスクと管理について議論し、患者の慎重な評価とモニタリングの必要性を強調している。

原文 : 英語

21.

同種異系移植後に再発したフィラデルフィア陽性急性リンパ性白血病の患者における、T315I変異のないポナチニブ誘発性移植片対宿主病/移植片対白血病効果。

著者: PetrungaroAnnamaria, GentileMassimo, MazzoneCarla, GrecoRosa, UccelloGiuseppina, RecchiaAnna Grazia, De StefanoLaura, BossioSabrina, PalummoAngela, MorelliRosellina, MusolinoCaterina, MorabitoFortunato, VignaErnesto

原題: Ponatinib-Induced Graft-versus-Host Disease/Graft-versus-Leukemia Effect in a Patient with Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia without the T315I Mutation Relapsing after Allogeneic Transplant.

白血病寛解

移植片対宿主病

この症例報告は、骨髄移植後、白血病が再発した患者について説明している。この患者はポナチニブで治療され、その結果、状態が大幅に改善した。

原文 : 英語

22.

フィラデルフィア染色体陽性白血病の治療のためのボスチニブ。

著者: Varallo-RodriguezCristina, FreyerCraig W, OntiverosEvelena P, GriffithsElizabeth A, WangEunice S, WetzlerMeir

原題: Bosutinib for the Treatment of Philadelphia Chromosome-Positive Leukemias.

急性リンパ性白血病の治療

慢性骨髄性白血病の治療

ボシュチニブは、他の薬剤に抵抗性の慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用される薬剤である。ボシュチニブは、がん細胞の増殖を引き起こす特定のタンパク質を阻害することで作用する。

原文 : 英語

23.

ポナチニブチロシンキナーゼ阻害剤は血栓炎症反応を誘発する。

著者: HamadiAbdullah, GriggAndrew P, DobieGasim, BurburyKate L, SchwarerAnthony P, KwaFaith A, JacksonDenise E

原題: Ponatinib Tyrosine Kinase Inhibitor Induces a Thromboinflammatory Response.

カルシウムチャンネルブロッカーのベネフィット

慢性骨髄性白血病の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤であるニロチニブとポナチニブは、いずれも動脈閉塞性イベントの増加に関連していました。本研究では、これらの薬剤に関連する血栓症傾向が実証され、カルシウムチャネル遮断薬であるジルチアゼムの事前に投与することで、この状態を逆転させることができました。

原文 : 英語

24.

慢性骨髄性白血病患者の、第二選択および第三選択治療における抵抗性の原因と治療の選択。

著者: HochhausAndreas, ErnstThomas, EigendorffEkkehard, La RoséePaul

原題: Causes of resistance and treatment choices of second- and third-line treatment in chronic myelogenous leukemia patients.

本論文では、第一選択療法に失敗した慢性骨髄性白血病患者の治療選択肢について論じる。

原文 : 英語

25.

TKI抵抗性CMLにおける、BCR-ABL1<sup>T315I</sup>+クローン増殖と生存を抑制するための、新規戦略としてのCDK4/CDK6阻害。

著者: Schneeweiss-GleixnerMathias, ByrgazovKonstantin, StefanzlGabriele, BergerDaniela, EisenwortGregor, LuciniChantal Blanche, HerndlhoferSusanne, PreunerSandra, ObrovaKlara, PusicPetra, WitzenederNadine, GreinerGeorg, HoermannGregor, SperrWolfgang R, LionThomas, DeiningerMichael, ValentPeter, GleixnerKaroline V

原題: CDK4/CDK6 inhibition as a novel strategy to suppress the growth and survival of BCR-ABL1<sup>T315I</sup>+ clones in TKI-resistant CML.

CML抑制

副作用

耐性

ポナチニブは、BCR-ABL1T315I変異型慢性骨髄性白血病（CML）に対して承認されている唯一のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）である。本研究では、ヒドロキシ尿素（HU）がin vitroでTKI抵抗性CML細胞に及ぼす影響を調べた。

原文 : 英語

26.

慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤療法に関連する心血管毒性。

著者: BinzaidAbdulaziz A, BaqalOmar J, SoheibMohammed, Al NahedhMohammad, SamarkandiHadeel H, AljurfMahmoud

原題: Cardiovascular Toxicity Associated With Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy In Chronic Myeloid Leukemia.

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は慢性骨髄性白血病（CML）の治療に広く用いられています。本稿では、TKIの心臓毒性について概説し、TKIの世代によって心血管安全性プロファイルが異なることを指摘しています。第一世代のTKIであるイマチニブは最も安全なプロファイルを示す一方で、ダサチニブ、ボチニブ、ニロチニブ、ポナチニブなどの次世代TKIは、心血管系の副作用発生率の上昇と関連付けられています。TKIを服用する患者では、心血管リスクの評価とモニタリングが不可欠です。

原文 : 英語

27.

ABLキナーゼ阻害剤の失敗後の、慢性骨髄性白血病におけるアスシミニブ。

著者: HughesTimothy P, MauroMichael J, CortesJorge E, MinamiHironobu, ReaDelphine, DeAngeloDaniel J, BrecciaMassimo, GohYeow-Tee, TalpazMoshe, HochhausAndreas, le CoutrePhilipp, OttmannOliver, HeinrichMichael C, SteegmannJuan L, DeiningerMichael W N, JanssenJeroen J W M, MahonFrancois-Xavier, MinamiYosuke, YeungDavid, RossDavid M, TallmanMartin S, ParkJae H, DrukerBrian J, HyndsDavid, DuanYuyan, MeilleChristophe, Hourcade-PotelleretFlorence, VanasseK Gary, LangFabian, KimDong-Wook

原題: Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure.

変異BCR-ABL1を標的とする

安全性が不明

本研究の目的は、フィラデルフィア染色体陽性白血病患者におけるアスシミニブの安全性と抗白血病活性を評価することです。

原文 : 英語

28.

腫瘍学薬物開発における用量最適化：薬理ゲノミクス、薬物動態、および薬力学の台頭する役割。

著者: PapachristosApostolos, PatelJai, VasileiouMaria, PatrinosGeorge P

原題: Dose Optimization in Oncology Drug Development: The Emerging Role of Pharmacogenomics, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics.

投与量の最適化

このレビューは、特に標的療法において、腫瘍学における用量最適化の課題について論じています。薬理ゲノミクスや薬力学などの薬理学的ツールの、用量最適化をサポートする役割について考察します。

原文 : 英語

29.

The BCR-ABL1 Inhibitors Imatinib and Ponatinib Decrease Plasma Cholesterol and Atherosclerosis, and Nilotinib and Ponatinib Activate Coagulation in a Translational Mouse Model.

著者: PouwerMarianne G, PietermanElsbet J, VerschurenLars, CaspersMartien P M, KluftCornelis, GarciaRicardo A, AmanJurjan, JukemaJ Wouter, PrincenHans M G

原題: The BCR-ABL1 Inhibitors Imatinib and Ponatinib Decrease Plasma Cholesterol and Atherosclerosis, and Nilotinib and Ponatinib Activate Coagulation in a Translational Mouse Model.

この研究は、マウスモデルにおける 3 世代チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の心臓血管への影響を調査した。イマチニブは、コレステロールを減らし、アテローム性動脈硬化病変を減少させる有益な効果を示した。ニロチニブは効果がなく、ポナチニブは、血栓症を誘発することにより、心臓血管のリスクを高めた。

原文 : 英語

30.

ポナチニブはゼブラフィッシュおよびヒト臍帯静脈内皮細胞におけるVEGFRシグナル伝達経路の阻害を介して抗血管新生効果を発揮する。

著者: AiNana, ChongCheong-Meng, ChenWeiting, HuZhe, SuHuanxing, ChenGuokai, Lei WongQueenie Wing, GeWei

原題: Ponatinib exerts anti-angiogenic effects in the zebrafish and human umbilical vein endothelial cells via blocking VEGFR signaling pathway.

がん治療

血管障害

チロシンキナーゼ阻害剤であるポナチニブは、ゼブラフィッシュ幼生とヒト臍帯静脈内皮細胞で抗血管新生活性を示し、がん治療の可能性を示しています。

原文 : 英語

31.

イマチニブ抵抗性T315I BCR-ABL CMLのポナチニブとフォルスコリンの併用療法に対する感受性。

著者: OaxacaDerrick M, Yang-ReidSun Ah, RossJeremy A, RodriguezGeorgialina, StaniswalisJoan G, KirkenRobert A

原題: Sensitivity of imatinib-resistant T315I BCR-ABL CML to a synergistic combination of ponatinib and forskolin treatment.

この研究は、BCR-ABL形質転換細胞株KCL22を用いて、TKI耐性CML患者の薬物耐性メカニズムを調査した。この臨床的に関連するイマチニブ耐性CML細胞株において、ポナチニブとフォルスコリンの相乗的な組み合わせによる細胞生存率の低下が確認され、これは他のCML細胞株においても有効であることが証明された。

原文 : 英語

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