リオシグアトの効果[論文20件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

リオシグアトは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に関連する肺高血圧症の患者における肺循環の改善に効果的な薬剤であることが示唆されています。 3 では、リオシグアトの単回投与は、COPD関連の境界型または明らかな肺高血圧症の患者において、平均肺動脈圧および肺血管抵抗の有意な改善をもたらすことが示されました。 10 では、リオシグアトの経口吸収は完全であり、食餌の影響は臨床的に有意ではないことが示されています。 9 では、腎臓機能障害はリオシグアトのクリアランスを低下させる可能性があり、喫煙はリオシグアトの曝露に影響を与える可能性があることが示されています。は、リオシグアトの長期使用が肺動脈性肺高血圧症（PAH）と手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）の患者の運動能力を高めることが示されています。 7 では、リオシグアトは新生児ラットにおいて、高酸素曝露によって誘発される肺損傷と肺高血圧症を防ぐことが示されており、長骨の成長に悪影響を与えませんでした。 13 は、リオシグアトを含む生物学的製剤は、広汎性皮膚型全身性強皮症（dcSSc）の患者の肺機能、皮膚疾患、健康状態を改善する可能性があることを示唆しています。 17 は、吸入一酸化窒素が、亜大規模肺塞栓症の患者における血小板の過剰反応を抑制する可能性があることを示しています。 2 では、手術不能なCTEPHの患者に対して、バルーン肺血管形成術とリオシグアトの安全性和効性比較が行われ、どちらも有効な治療法であることが示されています。 19 は、バルーン肺血管形成術が手術不能なCTEPHまたは残存/再発性肺高血圧症の患者にとって有望な治療法であることを示しています。 12 は、リオシグアトは健康なブタにおいて、一酸化窒素の状態によって血管拡張作用が変化することを示しています。 6 は、ラットにおける高地肺高血圧症（HAPH）モデルにおいて、リオシグアトは他の薬剤と比較して効果が限定的であることを示しています。 16 は、リオシグアトはPAHとCTEPHの患者において、右心室機能に有益な影響を与えることを示しています。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

リオシグアトは、COPD関連の肺高血圧症、PAH、CTEPHなどの疾患において、肺血管抵抗を低下させ、右心室の負担を軽減することにより、呼吸困難や疲労感を改善する可能性があります。 3 また、リオシグアトは、これらの疾患の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させる可能性があります。

リスク要約

リオシグアトの副作用としては、頭痛、めまい、吐き気、消化不良などが報告されています。 3 腎臓機能が低下している患者では、リオシグアトのクリアランスが低下する可能性があり、副作用のリスクが高まる可能性があります。 9 また、喫煙はリオシグアトの曝露に影響を与える可能性があり、副作用のリスクに影響を与える可能性があります。 9

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究において、リオシグアトは肺高血圧症の患者における肺血管抵抗を低下させる効果を示しています。 3 7 また、リオシグアトは一般的に安全な薬剤であることが示されています。 3 10 9

研究の相違点

リオシグアトの有効性は、疾患の種類や患者によって異なる可能性があります。 6 また、リオシグアトの副作用の頻度や重症度は、患者によって異なる可能性があります。 9

結果の一貫性や矛盾点について

リオシグアトは、肺高血圧症の患者において、肺血管抵抗を低下させる効果を示すという点で、複数の研究結果が一致しています。 3 7 しかし、リオシグアトの有効性は、疾患の種類や患者によって異なる可能性があり、さらなる研究が必要です。 6

実生活への応用について注意点

リオシグアトは、肺高血圧症の患者に対して、医師の指導の下で服用する必要がある薬剤です。 3 妊娠中または授乳中の女性は、リオシグアトを服用する前に医師に相談する必要があります。 3 また、腎臓機能が低下している患者や喫煙者は、リオシグアトを服用する前に医師に相談する必要があります。 9

現在の研究の限界点

リオシグアトに関する研究は、まだ限られています。 3 特に、リオシグアトの長期的な安全性や有効性については、さらなる研究が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

リオシグアトの長期的な安全性や有効性を評価する研究が必要です。また、リオシグアトの最適な投与量や投与方法を明らかにする研究も必要です。 10 さらに、リオシグアトが他の薬剤と併用した場合の効果を評価する研究も必要です。 2

結論

リオシグアトは、COPD関連の肺高血圧症、PAH、CTEPHなどの疾患において、有望な治療薬であることが示されています。 3 7 しかし、リオシグアトの長期的な安全性や有効性については、さらなる研究が必要です。リオシグアトを服用する場合は、医師に相談してください。 3

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20件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験3

メタアナリシス1

システマティックレビュー2

レビュー4

ジャーナル論文20

ラット精密切片肝臓スライスを用いた新しいex vivo法による可溶性グアニル酸シクラーゼシグナルを介した血管収縮の調節。

著者: OldenburgerAnouk, BirkGerald, SchlepützMarco, BroermannAndre, StierstorferBirgit, PullenSteven S, RippmannJörg F

原題: Modulation of vascular contraction via soluble guanylate cyclase signaling in a novel ex vivo method using rat precision-cut liver slices.

薬物スクリーニング

血管弛緩

正常ラット肝臓および線維化ラット肝臓からの精密切片肝臓スライスを用いて、非アルコール性脂肪性肝炎における血管機能を評価しました。本研究では、線維化肝組織の血管弛緩におけるsGC経路の役割を特定し、薬物スクリーニングおよび開発の可能性を示唆しました。

原文 : 英語

手術不能な慢性血栓塞栓性肺高血圧症（MR BPA）における、バルーン肺動脈拡張術とリオシグアの比較：オープンラベル、ランダム化比較試験。

著者: KawakamiTakashi, MatsubaraHiromi, ShinkeToshiro, AbeKohtaro, KohsakaShun, HosokawaKazuya, TaniguchiYu, ShimokawaharaHiroto, YamadaYoshitake, KataokaMasaharu, OgawaAiko, MurataMitsushige, JinzakiMasahiro, HirataKenichi, TsutsuiHiroyuki, SatoYasunori, FukudaKeiichi

原題: Balloon pulmonary angioplasty versus riociguat in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MR BPA): an open-label, randomised controlled trial.

本研究は、手術不能の慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）患者の治療における、バルーン肺動脈拡張術（BPA）とリオシグアットの安全性と有効性を比較することを目的としている。

原文 : 英語

慢性閉塞性肺疾患に関連する、境界型または明らかな肺高血圧症に対する、リオシグアットの急性効果。

著者: GhofraniHossein A, StaehlerGerd, GrünigEkkehard, HalankMichael, MitrovicVeselin, UngerSigrun, MueckWolfgang, FreyReiner, GrimmingerFriedrich, SchermulyRalph T, BehrJuergen

原題: Acute effects of riociguat in borderline or manifest pulmonary hypertension associated with chronic obstructive pulmonary disease.

PHの血行動態の改善

リオシグアートの単回投与は、肺機能やガス交換に影響を与えることなく、COPD関連PH患者の肺血行動態を有意に改善した。

原文 : 英語

β3アドレナリン作動薬：肺動脈性高血圧症における、右心室-肺動脈血行動態を改善する新しい経路。

著者: Karimi GalougahiKeyvan, ZhangYunjia, KienzleVivian, LiuChia-Chi, QuekLake-Ee, PatelSanjay, LauEdmund, CordinaRachael L, FigtreeGemma A, CelermajerDavid S

原題: β3 adrenergic agonism: A novel pathway which improves right ventricular-pulmonary arterial hemodynamics in pulmonary arterial hypertension.

右心室機能の改善

肺動脈圧の低下

酸化ストレスの軽減

肺動脈性高血圧症（PAH）は、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の脱共役による一酸化窒素（NO）のバイオアベイラビリティの低下を特徴としています。この研究は、PAHに対する新しい治療アプローチとしてのβ3アドレナリン受容体（β3 AR）作動薬の有効性を調査しました。β3 AR作動薬CL316243は、実験的PAHモデルにおいて、リオシグァットおよびシルデナフィルと同様に、右心室収縮期圧を低下させ、肺血管リモデリングを逆転させました。CL316243は、右心室-肺動脈のカップリング効率も改善し、右心室の硬さ、肥大、線維化を軽減しました。注目すべきは、CL316243は、eNOSの脱共役を引き起こす酸化修飾であるeNOSのグルタチオン化を大幅に減少させたことです。これらの知見は、β3 AR作動薬がPAHの有効な治療法となる可能性があることを示唆しています。

原文 : 英語

第10回cGMP国際会議2022：cGMP研究開発の最近の動向ー会議報告。

著者: FriebeAndreas, KraehlingJan R, RusswurmMichael, SandnerPeter, SchmidtkoAchim

原題: The 10th International Conference on cGMP 2022: recent trends in cGMP research and development-meeting report.

cGMP増加療法は、勃起不全、肺高血圧症、慢性心不全などのさまざまな疾患に使用されている。このレビューでは、第10回cGMP会議を要約し、cGMPシグナル伝達経路の理解と治療的意義における最近の進歩を強調する。

原文 : 英語

Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics.

著者: XuXiang, LiHanlu, WeiQingxia, LiXin, ShenYanying, GuoGe, ChenYibing, HeKunlun, LiuChunlei

原題: Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics.

HAPH 治療

この研究は、ラットにおける高地性肺高血圧症（HAPH）に対するマシテンタン、セレキシパグ、リオシグアットの影響を調査しました。セレキシパグとマシテンタンはHAPHの発症を効果的に予防しましたが、リオシグアットは限られた効果を示しました。再酸素化も有益な効果をもたらしました。RNAシーケンスとプロテオミクスにより、薬剤の影響を受けた共通の分子経路が明らかになり、Serpina1、Cryz、およびCmc1が今後の薬物開発の潜在的な標的として特定されました。

原文 : 英語

リオシグアトは、新生児ラットにおいて、長骨の成長に影響を与えることなく、過酸素誘発性肺損傷と肺動脈性高血圧を予防する。

著者: DondaKeyur, ZambranoRonald, MoonYounghye, PercivalJustin, VaidyaRuben, Dapaah-SiakwanFredrick, LuoShihua, DuncanMatthew R, BaoYong, WangLuqing, QinLing, BennyMerline, YoungKaren, WuShu

原題: Riociguat prevents hyperoxia-induced lung injury and pulmonary hypertension in neonatal rats without effects on long bone growth.

BPDの予防

PH予防

長骨の成長

リオシグアートは、新生児ラットにおいて、長骨の成長に影響を与えることなく、高酸素症誘発性肺損傷および肺高血圧症（PH）の予防に有益であることがわかった。これは、リオシグアートが新生児における気管支肺異形成（BPD）とPHの予防のための潜在的な新規薬剤となりうることを示唆している。

原文 : 英語

ヒト伏在静脈における、トロンボキサン受容体誘発性血管収縮のメカニズム。

著者: OzenGulsev, AljesriKhadija, CelikZeynep, TurkyılmazGulsum, TurkyılmazSaygın, TeskinOnder, NorelXavier, TopalGokce

原題: Mechanism of thromboxane receptor-induced vasoconstriction in human saphenous vein.

SV移植拒絶予防

血小板凝集

血管収縮

トロンボキサンA2は、血管収縮と血小板凝集を誘発することにより、サフェン静脈グラフトの失敗に関与している。

原文 : 英語

単回経口投与の可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬リオシグアート（BAY 63-2521）の薬物動態に対する腎障害と喫煙の影響の評価。

著者: FreyReiner, BeckerCorina, UngerSigrun, SchmidtAnja, WensingGeorg, MückWolfgang

原題: Assessment of the effects of renal impairment and smoking on the pharmacokinetics of a single oral dose of the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat (BAY 63-2521).

可変的な曝露

腎障害

この研究は、腎機能障害のある患者におけるリオシグアートの薬物動態と安全性を調査した。リオシグアートのクリアランスの低下が観察され、薬物への曝露に有意なばらつきが見られた。喫煙もリオシグアートへの曝露に影響を与える可能性がある。

原文 : 英語

10.

リオシグアート（BAY 63-2521）の吸収：バイオアベイラビリティ、食物の影響、および用量比例性。

著者: BeckerCorina, FreyReiner, HesseChristiane, UngerSigrun, ReberMichael, MückWolfgang

原題: Absorption of riociguat (BAY 63-2521): bioavailability, food effects, and dose proportionality.

肺動脈性高血圧の治療

リオシグアートは、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激薬であり、完全な経口吸収を示し、臨床的に関連する食物の影響はなく、用量に比例した全身曝露を示すことから、個別に用量調整できることが裏付けられている。

原文 : 英語

11.

抵抗性高血圧の治療のために設計された、新しい世代の可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤BAY-747の同定と特性評価。

著者: WunderFrank, StaschJohannes-Peter, KnorrAndreas, MondritzkiThomas, BrockschniederDamian, Becker-PelsterEva-Maria, SandnerPeter, TinelHanna, RedlichGorden, HartungIngo V, VakalopoulosAlexandros, FollmannMarkus

原題: Identification and characterization of the new generation soluble guanylate cyclase stimulator BAY-747 designed for the treatment of resistant hypertension.

強力なsGC刺激剤

長時間作用

本研究では、強力で経口投与可能な可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激剤である BAY 1165747 (BAY-747) の発見と特性評価を報告する。BAY-747 は、悪性高血圧および抵抗性高血圧の動物モデルにおいて、長時間の薬力学的効果を示し、標準的な治療に反応しない高血圧患者の治療に潜在的な利点があることを示唆している。

原文 : 英語

12.

健康なブタにおけるNO調節中の可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬リオシグアートと活性化剤シナシグアートの血行動態効果。

著者: NæsheimTorvind, HowOle-Jakob, MyrmelTruls

原題: Hemodynamic Effects of a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, Riociguat, and an Activator, Cinaciguat, During NO-Modulation in Healthy Pigs.

心血管疾患治療

本研究では、健康な若齢ブタにおけるsGC刺激薬リオシグアットと活性化薬シナシグアットの統合されたヘモダイナミック影響を特徴付けました。両薬剤とも、肺循環よりも体循環においてより顕著な血管拡張効果を示しました。リオシグアットはNOと相加的に作用しましたが、シナシグアットは血管制御に対する内因性NOの効果を阻害しました。

原文 : 英語

13.

びまん性皮膚型全身性硬化症の調節のための生物学的製剤を使用した革新的な治療の影響：系統的レビュー。

著者: Fernández-LázaroDiego, Iglesias-LázaroMaría, GarrosaEvelina, Rodríguez-GarcíaSaray, Jerves DonosoDavid, Gutiérrez-AbejónEduardo, Jorge-FinniganConrado

原題: Impact of Innovative Treatment Using Biological Drugs for the Modulation of Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis: A Systematic Review.

dcSSc治療

この系統的レビューは、びまん性皮膚型全身性硬化症（dcSSc）患者の肺機能、皮膚病変、健康状態に対する生物学的製剤の影響に関する現在のエビデンスをまとめた。トシリズマブ、ベリムマブ、リオシグアット、アバタセプト、ロミルキマブなどの生物学的製剤は、改善傾向を示したが、対照群と比較して健康状態に有意な利益はなかった。これらの薬剤は、dcSScの新しい治療戦略を提供し、潜在的に抗線維化作用を促進する可能性がある。

原文 : 英語

14.

CTEPHおよびPAHにおけるリオシグアートの血行動態学的影響：10年間の観察研究。

著者: YangSuqiao, YangYuanhua, ZhangYixiao, KuangTuguang, GongJuanni, LiJifeng, LiYidan, WangJianfeng, GuoXiaojuan, MiaoRan

原題: Haemodynamic effects of riociguat in CTEPH and PAH: a 10-year observational study.

CTEPH治療

PAH治療

運動能力

長期的なリオシグアット治療は、肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の患者および手術不能なまたは持続性/再発性慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) の患者における運動能力を向上させることが示されている。この研究は、これらの患者におけるリオシグアットの長期的な血行動態への影響を評価した。

原文 : 英語

15.

肺動脈性高血圧症の治療薬：系統的レビューとネットワークメタ分析。

著者: PitreTyler, SuJohnny, CuiSonya, ScanlanRyan, ChiangChristopher, HusnudinovRenata, KhalidMuhammad Faran, KhanNadia, LeungGareth, MikhailDavid, SaadatPakeezah, ShahidShaneela, MahJasmine, MielniczukLisa, ZeraatkarDena, MehtaSanjay

原題: Medications for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a systematic review and network meta-analysis.

歩行距離の改善

死亡率の低下

臨床的悪化の軽減

エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）とホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5i）の併用療法は、肺動脈性高血圧症（PAH）に対する最も効果的な治療法である。この併用療法は、臨床的な悪化を抑制し、ERAまたはPDE5i単独療法やリオシグアート単独療法も同様の効果がある。 PDE5i、静脈内/皮下プロスタノイド、リオシグアートは、プラセボと比較して死亡率を低下させる可能性がある。 ERA+PDE5iの併用療法とリオシグアートは、プラセボと比較して、6分間歩行距離を延長させる可能性がある。

原文 : 英語

16.

Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension.

著者: BenzaRaymond L, GhofraniHossein-Ardeschir, GrünigEkkehard, HoeperMarius M, JansaPavel, JingZhi-Cheng, KimNick H, LanglebenDavid, SimonneauGérald, WangChen, BusseDennis, MeierChristian, GhioStefano

原題: Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension.

肺動脈性高血圧症の治療

本レビューでは、肺動脈性高血圧（PAH）と慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）の治療に使用される薬剤であるリオシグァットの有効性と安全性を、臨床試験で調査している。レビューでは、リオシグァットがPAHとCTEPHの治療に有効であり、その効果は長期にわたって持続することがわかった。

原文 : 英語

17.

急性亜大規模肺塞栓症患者の血小板過剰反応を制御するための吸入一酸化窒素。

著者: KlineJeffrey A, PuskarichMichael A, PikeJonathan W, ZagorskiJohn, AlvesNathan J

原題: Inhaled nitric oxide to control platelet hyper-reactivity in patients with acute submassive pulmonary embolism.

血小板の過剰反応の抑制

この研究では、亜大規模肺塞栓症（PE）患者における血小板過剰反応に対する吸入一酸化窒素（NO）の効果を評価した。NOが正常に送達されたにもかかわらず、血小板の酸素消費量やアゴニスト刺激パラメータに有意な効果は観察されなかった。しかし、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）の薬理学的活性化は、血小板の細胞質カルシウムレベルを有意に低下させた。

原文 : 英語

18.

米国食品医薬品局の有害事象報告システム（FAERS）データベースにおいて、2012年から2017年までに承認された心臓血管疾患治療薬について報告された有害薬物反応の薬物安全性研究。

著者: PatelNiti M, StottlemyerBritney A, GrayMatthew P, BoyceRichard D, Kane-GillSandra L

原題: A Pharmacovigilance Study of Adverse Drug Reactions Reported for Cardiovascular Disease Medications Approved Between 2012 and 2017 in the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) Database.

薬物の安全性

本研究では、FAERSデータベースを使用して、2012年から2017年までの29種類のFDA承認済み心血管治療薬における有害事象報告（ADR）を調査した。

原文 : 英語

19.

慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対する、バルーン肺血管形成：最新の状況。

著者: JinQi, ZhaoZhi-Hui, LuoQin, ZhaoQing, YanLu, ZhangYi, LiXin, YangTao, ZengQi-Xian, XiongChang-Ming, LiuZhi-Hong

原題: Balloon pulmonary angioplasty for chronic thromboembolic pulmonary hypertension: State of the art.

予後の改善

死亡率の低下

CTEPH合併症

慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、治療選択肢が限られている複雑な病気です。このレビューでは、CTEPH の病態生理と、手術不能な CTEPH または残存/再発性肺高血圧症の患者に対する有望な代替治療法として、バルーン肺血管形成術 (BPA) の開発について議論しています。BPA は、許容可能な合併症を示し、肺動脈内膜摘除術に匹敵する長期予後を示し、多くの CTEPH 患者のための貴重な治療選択肢となっています。

原文 : 英語

20.

敗血症ショック中の細胞外ヘモグロビン誘発性傷害のメカニズムに関する洞察。

著者: WangJeffrey, ApplefeldWillard N, SunJunfeng, SolomonSteve B, FengJing, CouseZoe G, RisoleoThomas F, DannerRobert L, TejeroJesús, LertoraJuan, AlipourElmira, BasuSwati, SachdevVandana, Kim-ShapiroDaniel B, GladwinMark T, KleinHarvey G, NatansonCharles

原題: Mechanistic insights into cell-free hemoglobin-induced injury during septic shock.

多臓器不全

心原性ショック

肺高血圧症

この研究は、ビーグル犬における細胞外ヘモグロビン（CFH）レベルの上昇が、敗血症関連の損傷に寄与するかどうかを調査した。CFHは、敗血症群と非敗血症群の両方の動物において、肺動脈圧を有意に上昇させ、ショックと多臓器不全を悪化させた。CFHの投与は、感染動物における酸素交換と肺損傷を悪化させた。これらの知見は、CFHが敗血症の潜在的な治療標的となる可能性があることを示唆している。

原文 : 英語

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