リプレチニブの効果[論文22件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

リプレチニブは、イマチニブで治療を受けた後、進行性胃腸間質腫瘍（GIST）の患者さんに対する治療薬として、スニチニブと比較して、有効性と安全性が研究されています。 6 の研究では、リプレチニブはスニチニブと比較して、無増悪生存期間に有意差はありませんでした。 18 の研究では、リプレチニブはスニチニブよりも、GISTの進行を遅らせる効果があることがわかりました。また、リプレチニブは、スニチニブと比べて、副作用が少なく、忍容性が良好であるという報告もあります。 7

リプレチニブは、 20 の研究では、KIT遺伝子に変異を持つ転移性メラノーマの患者さんに対して、有効性が示されました。

リプレチニブは、 12 の研究では、イマチニブ治療後に3種類以上のキナーゼ阻害薬で治療を受けた進行性GISTの患者さんに対して、有効性が示されました。

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

リプレチニブは、イマチニブ治療後に進行性GISTを発症した患者さんに対して、有効な治療薬となり得る可能性があります。 6 の研究では、リプレチニブはスニチニブと比較して、無増悪生存期間に有意差はありませんでしたが、 18 の研究では、リプレチニブはスニチニブよりも、GISTの進行を遅らせる効果があることがわかりました。また、リプレチニブは、スニチニブと比べて、副作用が少なく、忍容性が良好であるという報告もあります。 7

リスク要約

リプレチニブは、 10 の研究では、筋肉毒性を引き起こす可能性があります。また、 9 の研究では、他の薬剤との相互作用を起こす可能性があることが示されました。リプレチニブの副作用としては、脱毛、下痢、腹痛、疲労感、吐き気などがあります。 14 リプレチニブは、CYP3A4/5によって代謝されるため、CYP3A4/5を阻害する薬剤との併用は注意が必要です。 1

研究間の比較

研究の共通点

リプレチニブは、イマチニブ治療後に進行性GISTを発症した患者さんに対して、有効な治療薬となり得る可能性を検討した研究が複数あります。これらの研究では、リプレチニブの有効性と安全性が評価されました。

研究の相違点

各研究では、リプレチニブと比較する治療薬が異なったり、患者さんの特性が異なったりしていました。 6 と 18 の研究では、どちらもリプレチニブとスニチニブを比較していますが、研究デザインや患者さんの特性が異なるため、結果が異なる可能性があります。また、 20 の研究では、リプレチニブを転移性メラノーマの患者さんに使用しており、GISTの患者さんを対象とした研究とは、対象疾患が異なります。

結果の一貫性や矛盾点について

複数の研究から、リプレチニブは、イマチニブ治療後に進行性GISTを発症した患者さんに対して、有効な治療薬となり得る可能性があることが示唆されています。しかし、リプレチニブとスニチニブの比較では、研究結果に一貫性がみられない部分もあります。これは、各研究のデザインや患者さんの特性が異なるためであると考えられます。

実生活への応用について注意点

リプレチニブは、イマチニブ治療後に進行性GISTを発症した患者さんに対して、有効な治療薬となり得る可能性がありますが、副作用のリスクも考慮する必要があります。リプレチニブを使用する場合は、医師の指示に従い、定期的に副作用の確認を行うことが重要です。また、リプレチニブは他の薬剤との相互作用を起こす可能性があるため、他の薬剤を服用している場合は、医師に相談してください。

現在の研究の限界点

リプレチニブは、まだ新しい治療薬であり、長期的な有効性や安全性を評価するには、さらなる研究が必要です。また、リプレチニブが効果的な患者さんの特性や、他の治療薬との併用効果については、さらなる検討が必要です。

今後必要とされる研究の方向性

リプレチニブの長期的な有効性や安全性を評価する研究、リプレチニブが効果的な患者さんの特性を明らかにする研究、他の治療薬との併用効果を検討する研究など、今後さらなる研究が必要となります。

結論

リプレチニブは、イマチニブ治療後に進行性GISTを発症した患者さんに対して、有効な治療薬となり得る可能性があります。しかし、副作用のリスクも考慮する必要があります。リプレチニブを使用する場合は、医師の指示に従い、定期的に副作用の確認を行うことが重要です。今後、リプレチニブの有効性と安全性をさらに評価する研究が必要となります。

キーワード

ベネフィットキーワード

リスクキーワード

22件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験2

メタアナリシス1

システマティックレビュー0

レビュー6

ジャーナル論文18

CYP3A阻害、CYP3A誘導、および胃酸減少が、スイッチコントロールKITチロシンキナーゼ阻害剤であるリプレチニブの薬物動態に及ぼす影響。

著者: LiXiaoyan, SheltonMark J, WangJing, MeadeJulie, Ruiz-SotoRodrigo

原題: Effects of CYP3A Inhibition, CYP3A Induction, and Gastric Acid Reduction on the Pharmacokinetics of Ripretinib, a Switch Control KIT Tyrosine Kinase Inhibitor.

進行したGISTに効果的

薬物相互作用

本研究では、KITキナーゼ阻害薬であるリプレチニブと、イトラコナゾール、リファンピシン、パンタプラゾールとの間の薬物相互作用の可能性を評価した。イトラコナゾールはリプレチニブの曝露量を増加させた一方、リファンピシンは減少させた。パンタプラゾールは影響を与えなかった。

原文 : 英語

異なる悪性腫瘍の患者における血管内皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤による主要な有害心血管イベント：系統的レビューとネットワークメタ分析。

著者: ChenYen-Chou, ChenJin-Hua, HsiehFang-I

原題: Major adverse cardiovascular events of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitors among patients with different malignancy: A systemic review and network meta-analysis.

癌治療

MACEs

心臓血管リスク

VEGF-TKIsは一般的な癌治療薬ですが、心血管イベントのリスクを高める可能性があります。これらのイベントの相対的なリスクを理解するためには、さらなる研究が必要です。

原文 : 英語

イマチニブで以前に治療された進行性胃腸間質腫瘍患者における、リプレチニブとスニチニブの有効性と安全性の比較：中国における第2相、多施設、無作為化、オープンラベル試験。

著者: LiJian, ZhangJun, ZhangYanqiao, QiuHaibo, ZhouYanbing, ZhouYongjian, ZhangXinhua, ZhouYe, ZhuYuping, LiYong, WangMing, ShenKuntang, TaoKaixiong, WuXin, WangHaijiang, ZhangBo, LingJiayu, YeYingjiang, WuXingye, QuHongyan, MaYue, JiaoXuelong, ZhengHualong, JinJiejie, LiuZhuo, TanMing, FangYong, ZhangPeng, ZhangNan, LeiCheng, CaiZhaolun, LiangBin, PengZhangyan, HuangZhao, DongJuan, ShenLin

原題: Efficacy and safety of ripretinib vs. sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib: A phase 2, multicenter, randomized, open-label study in China.

GIST治療

リプレチニブは、胃腸間質腫瘍の中国患者に対する2次治療として、スニチニブと比較して、同様の有効性と良好な安全性プロファイルを示した。リプレチニブは、KITエクソン11変異のある患者では、スニチニブよりも大きな利益をもたらした。

原文 : 英語

経口抗腫瘍療法による心毒性と脂質代謝不良事象の用量調整と管理のための薬物ガイド。

著者: Ramos-RuperezElena, Escudero-VilaplanaVicente, Ruiz-BrionesPaula, Collado-BorrellRoberto, Villanueva-BuenoCristina, Revuelta-HerreroJosé Luis, González-HabaEva, Garcia-GonzalezXandra, Ibañez-GarciaSara, Perez-RamirezSara, Zatarain-NicolásEduardo, HerranzAna, SanjurjoMaría

原題: Medication guide for dose adjustment and management of cardiotoxicity and lipid metabolic adverse events of oral antineoplastic therapy.

OAA処方

心毒性の管理

この記事は、がん治療のために経口抗腫瘍薬（OAAs）を処方する医療従事者向けの薬物管理ガイドを提供している。このガイドは、OAAsに関連する心毒性と脂質代謝の副作用の管理に焦点を当てている。

原文 : 英語

胃腸間質腫瘍の全身治療オプションの評価.

著者: GolčićMarin, JonesRobin L, HuangPaul, NapolitanoAndrea

原題: Evaluation of Systemic Treatment Options for Gastrointestinal Stromal Tumours.

個別化された治療

生存率の改善

薬物副作用

यो लेखले ग्यास्ट्रोइन्टेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्युमर (GIST) को उपचार को लागि सामान्य उपचार योजनाहरू को सिंहावलोकन प्रदान गर्छ।

原文 : 英語

INTRIGUE、第3相オープンラベル試験において、イマチニブ治療後にリプレチニブとスニチニブを投与された患者における、患者報告アウトカムと忍容性。

著者: GelderblomHans, JonesRobin L, BlayJean-Yves, GeorgeSuzanne, von MehrenMargaret, ZalcbergJohn R, KangYoon-Koo, RazakAlbiruni Abdul, TrentJonathan, AttiaSteven, Le CesneAxel, SiontisBrittany L, GoldsteinDavid, BoyeKjetil, SanchezCesar, SteeghsNeeltje, RutkowskiPiotr, DrutaMihaela, SerranoCésar, SomaiahNeeta, ChiPing, HarrowBrooke, BeckerClaus, ReichmannWilliam, ShermanMatthew L, Ruiz-SotoRodrigo, HeinrichMichael C, BauerSebastian,

原題: Patient-reported outcomes and tolerability in patients receiving ripretinib versus sunitinib after treatment with imatinib in INTRIGUE, a phase 3, open-label study.

HRQoLの改善

毒性の軽減

便秘

イマチニブで事前に治療された進行性GIST患者において、リプレチニブはスニチニブと比較してより良いHRQoLを示した。リプレチニブはこれらの患者に臨床的に意味のある利益をもたらす可能性がある。

原文 : 英語

イマチニブ治療後の進行期消化管間質腫瘍患者における、リプレチニブ対スニチニブ：第3相INTRIGUE試験の平易な説明。

著者: SymcoxMarina, JonesRobin L

原題: Ripretinib versus sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after treatment with imatinib: a plain language summary of the phase 3 INTRIGUE trial.

GIST 治療

リプレチニブの有効性

リプレチニブは、消化管間質腫瘍（GIST）の治療に使用される薬剤である。本研究では、イマチニブで以前に治療された進行GIST患者の、リプレチニブとスニチニブの有効性を比較した。その結果、無増悪生存期間に関しては、リプレチニブとスニチニブは同等の有効性を示した。

原文 : 英語

イマチニブ治療失敗後の進行性消化器間質腫瘍に対する第1線治療後の薬剤の有効性：ネットワークメタ分析。

著者: HuKehan, ZhangHu, ShuMingrong, WangXingyue

原題: Efficacy of post-first-line agents for advanced gastrointestinal stromal tumors following imatinib failure: A network meta-analysis.

GIST治療

イマチニブは、進行性胃腸間質腫瘍（GIST）の標準的なファーストライン治療法である。しかし、多くの患者が耐性を発達させ、代替療法が必要となる。本研究は、イマチニブ耐性GISTに対する異なるファーストライン後治療の臨床的有効性を比較するためのさらなる研究が必要であることを強調している。

原文 : 英語

リプレチニブによるヒトUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素の阻害：薬物相互作用への影響.

著者: LvXin, WangZhe, WangZhen, YinHang, XiaYangliu, JiangLili, LiuYong

原題: Inhibition of human UDP-glucuronosyltransferase enzyme by ripretinib: Implications for drug-drug interactions.

GIST治療

薬物相互作用

リプレチニブは、進行胃腸間質腫瘍（GIST）に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であり、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A7、およびUGT1A8を含むいくつかのUDP-グルクロノシル転移酵素（UGT）アイソフォームを強力に阻害することが判明しました。invitro-invivo外挿（IVIVE）では、リプレチニブとこれらのUGTアイソフォームによって代謝される薬物を併用した場合、薬物相互作用（DDI）のリスクが発生する可能性があります。医師は、この潜在的なリスクを認識し、必要に応じて用量調整または併用を避ける必要があります。

原文 : 英語

10.

C2C12筋管における、ミトコンドリア障害を介したリプレチニブ誘発骨格筋毒性.

著者: BoranTugce, ZenginOzge Sultan, SekerZehra, AkyildizAysenur Gunaydin, OztasEzgi, ÖzhanGül

原題: Ripretinib induced skeletal muscle toxicity through mitochondrial impairment in C2C12 myotubes.

GIST治療

骨格筋毒性

この研究は、C2C12筋芽細胞を用いて、リプレチニブの骨格筋に対する毒性作用におけるミトコンドリアの役割を調べた。リプレチニブはATPレベルとmtDNAコピー数を減少させ、MMPの消失を誘発し、ミトコンドリアの質量を減少させた。ETC複合体の活性は阻害され、分子ドッキングにより、リプレチニブはPOLGを阻害することが明らかになった。PGC-1αの発現は減少しており、mtROS産生の増加とミトファジー関連遺伝子の発現の上昇につながった。これらの知見は、ミトコンドリアの損傷/消失が、リプレチニブ誘発性骨格筋毒性の根本的な原因の1つである可能性を示唆している。

原文 : 英語

11.

胃腸間質腫瘍の治療のためのリプレチニブの安全性と有効性に関する新たなデータ。

著者: ThirasastrPrapassorn, SomaiahNeeta

原題: Emerging Data on the Safety and Efficacy of Ripretinib for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors.

GIST治療

好ましい安全性プロファイル

生存率の向上

リプレチニブは、強力な KIT チロシンキナーゼ阻害剤であり、胃腸間質腫瘍 (GIST) の 4 線治療の標準治療法であり、プラセボと比較して、無増悪生存期間と全生存期間の改善を示している。リプレチニブは一般的に忍容性が高く、一般的な副作用には、脱毛、下痢、けいれん、疲労、悪心などがある。

原文 : 英語

12.

進行性消化器間質腫瘍の成人患者の治療のための、リプレチニブ

著者: SargsyanAmalya, KucharczykMonika A, JonesRobin L, ConstantinidouAnastasia

原題: Ripretinib for the treatment of adult patients with advanced gastrointestinal stromal tumors.

GIST治療

胃腸間質腫瘍（GIST）は、胃腸管の一般的な間葉系腫瘍である。メシル酸イマチニブは、進行性/転移性GISTの標準的な初回療法であるが、しばしば耐性が発達する。本研究では、イマチニブに耐性を発達させたGIST患者の治療選択肢として、KITおよびPDGFRA変異を標的とするタイプIIキナーゼ阻害剤であるリプレチニブの潜在的な可能性を探る。

原文 : 英語

13.

PDGFRA エクソン12 変異を伴う胃腸間質腫瘍の患者における、複数の手術と複数のチロシンキナーゼ阻害剤療法を受けた場合の腫瘍の進行：症例報告。

著者: AnZhaojie, TanMing, XiaYuxiang, LiYong, FanLiqiao, ZhaoQun, ZhangZhidong, TanBibo, LiuYu, MaZhixue, WangDong, ZhaoXuefeng

原題: Progression of the tumor in a patient with a gastrointestinal stromal tumor with the PDGFRA exon 12 mutation who received multiple surgeries and multiple lines of tyrosine kinase inhibitor therapies: a case report.

GISTの治療

本症例報告では、PDGFRAエクソン12変異を有するまれな胃腸間質腫瘍（GIST）に対する、リプレチニブを含むマルチラインチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）による治療について説明しています。これは、この特定のGISTサブタイプにおける管理に関する洞察を提供しています。

原文 : 英語

14.

リプレチニブ：第四ライン以降の治療としての胃腸間質腫瘍におけるレビュー。

著者: FungSimon, ShirleyMatt

原題: Ripretinib: A Review in Gastrointestinal Stromal Tumours as Fourth-or Later-Line of Therapy.

リプレチニブは、胃腸間質腫瘍（GIST）の増殖を阻害する薬剤です。GISTでしばしば過剰発現しているKITとPDGFRAというタンパク質の活性を阻害することで作用します。リプレチニブは、プラセボと比較して、GIST患者の無増悪生存期間を延長することが示されています。リプレチニブの最も一般的な副作用は、リパーゼ上昇、高血圧、疲労、低リン血症です。

原文 : 英語

15.

複数ラインの治療に失敗した後、難治性胃腸間質腫瘍におけるI型およびII型チロシンキナーゼ阻害剤（アバプリチニブとスニチニブ）の併用：症例報告。

著者: GuoXiaodan, HuangShaoqing, ShiYihang, GuanZhaoming, ChenSile, FengYun, XiaYanzhe, ZhangXinhua

原題: Combination of Type I and II tyrosine kinase inhibitors-avapritinib and sunitinib-in refractory gastrointestinal stromal tumor after failure to multi-line therapy: a case report.

消化管間質腫瘍の治療

薬剤耐性

胃腸間質腫瘍（GIST）は、多くの場合、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で治療されますが、薬剤耐性が発生する可能性があります。この症例報告は、2種類の異なるTKIの併用療法で成功裏に治療された進行性GIST患者について説明しています。この症例は、単剤療法に耐性のあるGISTの治療において、TKIを併用する利点の可能性を示しています。

原文 : 英語

16.

PDGFRA変異型胃腸間質腫瘍の薬剤と治療の概要。

著者: SunYingchao, YueLei, XuPengfu, HuWeiling

原題: An overview of agents and treatments for PDGFRA-mutated gastrointestinal stromal tumors.

GIST治療

PDGFRA阻害剤

このレビューは、PDGFRA 遺伝子変異を有する消化器間質腫瘍 (GIST) に焦点を当て、その臨床的特徴、シグナル伝達経路、および耐性機序について説明している。レビューでは、リプレチニブ、アバプリチニブ、クレノラニブなどの PDGFRA 阻害剤の開発を強調し、臨床試験における有効性について論じ、併用療法戦略の可能性のある利点を示唆している。

原文 : 英語

17.

妊娠中に診断された転移性SDH欠損GIST：複雑な症例の対処。

著者: ChennoufAnas, ZeidanElie, BorduasMartin, Noël-LamyMaxime, KremastiotisJohn, BeaudoinAnnie

原題: Metastatic SDH-Deficient GIST Diagnosed during Pregnancy: Approach to a Complex Case.

これは、23歳の妊娠中の患者における転移性SDH欠損GISTの最初の症例報告である。本症例は、特に転移性WT-GISTの文脈における妊娠中の消化器悪性腫瘍の管理の複雑さを浮き彫りにしている。これは、多職種連携とより良い臨床ガイドラインの必要性を強調している。

原文 : 英語

18.

イマチニブ治療後の、進行性胃腸間質腫瘍患者における、リプレチニブとスニチニブの比較（INTRIGUE）：ランダム化、オープンラベル、第III相試験。

著者: BauerSebastian, JonesRobin L, BlayJean-Yves, GelderblomHans, GeorgeSuzanne, SchöffskiPatrick, von MehrenMargaret, ZalcbergJohn R, KangYoon-Koo, RazakAlbiruni Abdul, TrentJonathan, AttiaSteven, Le CesneAxel, SuYing, MeadeJulie, WangTao, ShermanMatthew L, Ruiz-SotoRodrigo, HeinrichMichael C

原題: Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor After Treatment With Imatinib (INTRIGUE): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial.

GIST有効性

リプレチニブは、イマチニブで事前に治療を受けた進行性胃腸間質腫瘍（GIST）患者において、スニチニブと同等の有効性と安全性を示す、新しいチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）である。

原文 : 英語

19.

部分奏効を達成した、進行性小腸消化器間質腫瘍の第4選択のレスキュー治療であるリプレチニブ：症例報告。

著者: LiuBo, KouYouwei

原題: Fourth-line rescue treatment ripretinib of advanced small intestine gastrointestinal stromal tumors who achieved partial response: a case report.

GIST治療の改善

標的薬開発

薬剤耐性

標的薬は、胃腸間質腫瘍（GIST）の治療を大幅に改善しましたが、薬物耐性は依然として課題です。スニチニブとレゴラフェニブは、それぞれFDA承認の第2線および第3線治療薬です。現在、より多くの分子標的薬が開発中です。

原文 : 英語

20.

KIT変異を伴う転移性メラノーマ患者のリプレチニブの有効性と安全性。

著者: JankuF, BauerS, ShoumariyehK, JonesR L, SpreaficoA, JenningsJ, PsoinosC, MeadeJ, Ruiz-SotoR, ChiP

原題: Efficacy and safety of ripretinib in patients with KIT-altered metastatic melanoma.

KIT変異型メラノーマ

本研究では、KIT変異を伴う転移性黒色腫の患者を対象とした第I相試験の拡張段階に登録された患者における、広域スペクトルKITおよび血小板由来成長因子受容体A阻害剤であるリプレチニブの有効性と安全性を調査している。

原文 : 英語

21.

Health-Related Quality of Life and Side Effects in Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Patients Treated with Tyrosine Kinase Inhibitors: A Systematic Review of the Literature.

著者: van de WalDeborah, ElieMai, Le CesneAxel, FumagalliElena, den HollanderDide, JonesRobin L, MarquinaGloria, SteeghsNeeltje, van der GraafWinette T A, HussonOlga

原題: Health-Related Quality of Life and Side Effects in Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Patients Treated with Tyrosine Kinase Inhibitors: A Systematic Review of the Literature.

HRQoLの改善

生存率の向上

TKI副作用