C2C12筋管における、ミトコンドリア障害を介したリプレチニブ誘発骨格筋毒性.

著者: AkyildizAysenur Gunaydin, BoranTugce, OztasEzgi, SekerZehra, ZenginOzge Sultan, ÖzhanGül

原題: Ripretinib induced skeletal muscle toxicity through mitochondrial impairment in C2C12 myotubes.

概要

この研究は、C2C12筋芽細胞を用いて、リプレチニブの骨格筋に対する毒性作用におけるミトコンドリアの役割を調べた。リプレチニブはATPレベルとmtDNAコピー数を減少させ、MMPの消失を誘発し、ミトコンドリアの質量を減少させた。ETC複合体の活性は阻害され、分子ドッキングにより、リプレチニブはPOLGを阻害することが明らかになった。PGC-1αの発現は減少しており、mtROS産生の増加とミトファジー関連遺伝子の発現の上昇につながった。これらの知見は、ミトコンドリアの損傷/消失が、リプレチニブ誘発性骨格筋毒性の根本的な原因の1つである可能性を示唆している。

論文詳細　

原文の要約 :

Ripretinib is a multikinase inhibitor drug approved in 2020 by the FDA and in 2021 by EMA for use in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) which have not adequately responded to previous treatments with kinase inhibitors. The most common side effects of the drug are myalgi...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

リプレチニブによる骨格筋毒性のメカニズム解明！

リプレチニブは、消化器間質腫瘍（GIST）の治療薬として使用されていますが、筋肉痛や疲労などの副作用が問題となっています。この研究では、リプレチニブが骨格筋細胞のミトコンドリアに損傷を与えることで、筋肉毒性を引き起こす可能性を明らかにしました。リプレチニブは、ミトコンドリアの機能を阻害し、エネルギー産生を抑制することで、筋肉細胞の死滅を誘発すると考えられます。

ミトコンドリアの重要性を再認識

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー工場とも呼ばれ、細胞の活動を維持するために不可欠な役割を果たしています。この研究は、ミトコンドリアの機能が、薬剤の副作用に影響を与える可能性を示唆しています。薬剤の開発や使用において、ミトコンドリアへの影響を考慮することが重要です。

副作用が出たら医師に相談を！

リプレチニブを服用していて、筋肉痛や疲労などの副作用を感じたら、すぐに医師に相談してください。副作用を早期に発見することで、重症化を防ぐことができます。

ラクダ博士の結論

リプレチニブは、砂漠のオアシスのように、GIST患者さんにとって貴重な薬ですが、ミトコンドリアにダメージを与えてしまう可能性もあります。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー源であるため、その機能が損なわれると、砂漠の旅の途中でエネルギー切れを起こすようなものです。副作用が出たら、すぐに医師に相談して、適切な対応をしましょう！