主要な研究結果

嗅覚訓練は、嗅覚障害のある人々の治療法として確立されています。しかし、嗅覚機能が正常な人々に対する効果は不明です。 6 のランダム化比較試験では、嗅覚訓練の長さが異なる場合、嗅覚機能が正常な人々の嗅覚機能にどのように影響するかを調査しました。

白金製剤による化学療法は、受容体の活性変化、唾液/粘液産生、有糸分裂阻害による受容体破壊など、さまざまなメカニズムによって味覚と嗅覚の変化を引き起こすことが知られています。 10 の症例報告では、大腸腺癌に対するオキサリプラチン治療後に嗅覚検出能力が回復した最初の症例が報告されています。この嗅覚の改善は、オキサリプラチンによる鼻ポリープの破壊が、カスパース9/プロカスパース9アポトーシス経路によるものと考えられています。これは、鼻ポリープ破壊の他のメカニズムと共通の経路です。この発見は、化学療法前の鼻内視鏡検査で持続的な鼻ポリープが認められたのに対し、化学療法後の鼻内視鏡検査と蝶形骨洞内視鏡検査で鼻ポリープが臨床的に認められなかったことから裏付けられています。治療後の客観的な嗅覚検査では、臭いを識別する能力が低下していることが明らかになりました。化学療法誘発性の味覚と嗅覚の変化は、体重増加不良、食物忌避、精神的苦痛、生活の質の低下に大きく影響するため、患者には治療開始前にこれらの潜在的な影響について知らせる必要があります。しかし、鼻ポリープを原因とする嗅覚喪失の患者では、白金製剤による化学療法が追加の治療効果をもたらす可能性があります。さらなる研究により、これらの薬剤がステロイド抵抗性ポリープを管理し、嗅覚障害に苦しむ患者にとって潜在的な治療効果があるのかを解明するのに役立つ可能性があります。

味覚と嗅覚の障害は、がん治療中の患者によく見られる副作用です。どの治療法が特定の味覚と嗅覚の変化を引き起こすかを把握することは、患者の生活の質を向上させるために重要です。 1 のレビューでは、味覚と嗅覚の変化を引き起こす腫瘍学的な治療法とその発症時期について調べました。PubMed、PROSPERO、Web of Scienceデータベースを2022年11月に検索しました。論文のスクリーニングと研究の選択は、2人のレビューワーが独立して行いました。データは記述的に分析されました。14の研究が包含基準を満たし、含まれました。高い異質性が検出されました。味覚障害は17～86％、嗅覚異常は8～45％でした。ドセタキセル、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、カペシタビン、シクロホスファミド、エピルビシン、アントラサイクリン、経口5-FUアナログが、味覚と嗅覚の障害と最も頻繁に関連している薬物であることがわかりました。このレビューでは、主に味覚と嗅覚の変化を引き起こすがん治療法を特定し、予防に焦点を当てたものも含めて、より広範な研究の根拠を提供しています。結論付けるためのさらなる研究が必要です。

嗅覚は、人間の5つの基本的な感覚の1つであり、最も原始的な感覚の1つであると考えられています。嗅覚は、先史時代の社会における人間の生存に不可欠であった可能性があり、時間の経過とともにその重要性が低下したと考える人も多くいますが、人間の相互作用、絆、種の繁栄に依然として影響を与えています。私たちは気づいていなくても、嗅覚は私たちの生活に大きな影響を与えており、生活の質と健康と密接に関連しています。にもかかわらず、嗅覚は他の感覚に比べて科学的な観点から軽視されてきました。しかし、嗅覚は、嗅覚と味覚の喪失が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の主要な症状として注目されるようになってから、近年大きな注目を集めています。COVID-19に関連する嗅覚喪失を調査した研究では、嗅覚機能障害は伝導性と感覚神経性の両方であり、脳の構造的変化を引き起こす可能性があることが明らかになりました。嗅覚訓練は、嗅覚機能障害に対する効果的な治療法であり、神経結合の再編成を示唆しています。嗅覚の能力が低下すると、神経変性疾患や精神疾患の疑いも強まります。ここでは、耳鼻咽喉科医として、嗅覚障害の患者を管理し、支援するために、嗅覚とその末梢および中枢の嗅覚経路について知っておくべき基本的な知識をまとめます。 11

人間の舌の味蕾には、刺激されると味覚信号を生成する特殊な細胞が含まれています。これらの信号はその後中枢神経系に伝達され、人体は栄養のある物質と有毒または有害な物質を区別することができます。このプロセスは、ヒトや他の哺乳類の生存にとって不可欠です。多くの研究で、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染によって引き起こされるコロナウイルス病2019（COVID-19）の一般的な合併症である味覚障害（または味覚障害）が、患者の栄養摂取と生活の質に深刻な影響を与える可能性があることが示されています。味覚知覚の生理学的プロセスに基づいて、味覚障害の直接的な原因としては、味覚受容体の機能不全と味覚神経系の損傷が挙げられます。一方、間接的な原因としては、遺伝的要因、加齢に伴う変化、細菌やウイルスの感染、放射線療法や化学療法などの癌治療が挙げられます。味覚障害の病原性要因は複雑であり、その根本的なメカニズムを完全に理解するためにはさらなる研究が必要です。また、報告された調査結果や結論の一部は、さらなる検証が必要です。これらすべてが、原因を臨床的に診断し、味覚障害の標的治療を行う上で大きな課題となっています。ここでは、味覚知覚の生理学的プロセス、SARS-CoV-2感染に関連する味覚障害の潜在的なメカニズム、予防と治療の戦略について、公開された研究をレビューし、味覚障害を合併したCOVID-19の包括的な管理を確立および改善するための理論的根拠を提供します。 15

COVID-19による嗅覚と味覚の喪失の長期的な影響を調べることを目的として、この研究では、軽度から中等度、重度から重篤なコロナウイルス病2019（COVID-19）患者の嗅覚と味覚の障害の有病率、重症度、経過、長期的な影響を調べました。 21

摂食障害（ED）患者が感覚過敏に対処するのに役立つ、1回限りの感覚的なウェルビーイングワークショップを開発しました。この研究の目的は、ED患者を対象に、オンライン形式と対面形式（F2F）のワークショップの結果を評価し、比較することでした。 13

世界保健機関（WHO）が2020年に発表した、SARS-CoV-2によって引き起こされた世界的なCOVID-19パンデミックは、多くの人々に影響を与え、深刻な健康上の問題につながりました。これらの影響は、感染した患者の日常生活で、さまざまな機能不全や制限として見られます。ますます多くの人が、仕事や日常生活の自立した活動をするのを妨げたり、完全に不可能にしたりする、COVID-19後の合併症に苦しんでいます。この研究の目的は、COVID-19パンデミック後に報告されている認知機能障害を評価するために、革新的な定量的脳波（QEEG）を使用できることを示すことです。注目すべきは、パイロット集団では、これまでこのような研究が行われたことがないということです。私たちが使用したQEEG法は、現在、基本的な神経学的検査の1つであり、COVID-19後の神経系の変化を簡単に観察することができます。この技術の革新性により、本研究は、定量的脳波を使用することで、COVID-19後の認知機能障害に関連する合併症を特定する先駆者となることを示しています。本研究は、26歳のパイロット12人を対象に行われました。すべての参加者は同じ飛行学校に通っており、SARS-CoV-2感染を経験していました。パイロットは、嗅覚と味覚の喪失、呼吸器系の問題、急速な疲労など、典型的な症状が現れたときに、COVID-19感染を疑い始めました。最も革新的な診断方法の1つである定量的脳波（QEEG）を使用して、患者を診断しました。研究群と対照群の結果を比較したところ、研究群では、アルファ波、シータ波、ベータ2波のすべての測定値が有意に高いことがわかりました。センサーモーターリズム（SMR）については、対照群の測定値が研究群に比べて有意に高くなっていました。COVID-19から回復したパイロットを対象に行われた本研究では、リラックスと集中に関連する脳波の振幅に変化が見られました。結果は、パイロットが報告した問題、つまりアルファ波、シータ波、ベータ2波の振幅の増加を裏付けています。ここで紹介した最新の診断方法（QEEG）は、SARS-CoV-2ウイルスに感染した個人のさまざまな症状の医学的診断や、治療効果の観察に重要な意味を持つことを強調する必要があります。本研究は、COVID-19後の神経学的合併症の診断における革新的なアプローチを示しました。 7

COVID-19の他の臨床的症状に加えて、嗅覚機能障害と味覚機能障害の管理は、大きな注目を集めてきました。光線生物学調整（PBM）は、味覚と嗅覚の機能を回復させる可能性のある効果的な治療法として登場していますが、その証拠は不足しています。したがって、本パイロット研究は、それぞれ嗅覚機能障害と味覚機能障害の管理における鼻腔内および口腔内PBM投与の効果を評価することを目的としています。嗅覚機能障害と味覚機能障害と診断された20人のコーカソイドの被験者を募集しました。視覚アナログ尺度を使用して、患者の嗅覚機能と味覚機能の自己申告を評価しました。嗅覚機能障害と味覚機能障害のレーザーPBMパラメータと治療プロトコルは、それぞれ以下のとおりです。660 nm、100 mW、鼻腔内2点、60 J/セッション、12セッション。2波長（660 nmと808 nm）、100 mW、口腔内3点、216 J/セッション、12セッション。私たちの研究結果では、嗅覚機能と味覚機能の両方に有意な機能の改善が見られました。大規模なデータと長期追跡期間を伴う広範な研究が必要です。 16

匂い機能障害の有病率とその危険因子は過去の文献で評価されてきましたが、病気の重症度、コロナウイルス病-2019（COVID-19）ワクチンの既往歴、COVID-19感染に対する医療処置などの他の要因との関連についてはほとんど確立されていません。これらの要因は、COVID-19患者の嗅覚の全体的な回復に影響を与える可能性があります。 8

嗅覚障害は、SARS-CoV-2感染の症状として頻繁に発生するため、近年注目を集めています。嗅覚障害は、生活の質を著しく低下させる可能性があり、さまざまな原因によって発生する可能性があります。 22

COVID-19関連の長期的な味覚障害（CRLTTI）は、COVID-19感染後に発症し、数か月から数年続く可能性のある状態であり、個人の日常と生活の質に影響を与える可能性があります。PCR-RT検査で確認された、CRLTTIを発症して少なくとも2か月経過した参加者は、味覚と嗅覚を評価し、6つの異なるグループで実験的治療を受けました。舌背と側部の光線生物学調整（PBM）（660 nm、808 nm、660 nmと808 nmの組み合わせ）、舌腹部の経粘膜レーザー照射血（TLIB）（660 nm）、ビタミンB複合体サプリメント、偽のレーザー。最終評価時、グループ間の統計的差は見られませんでしたが、PBMとTLIBではより良い結果が得られる傾向が見られました。PBM、TLIB、ビタミンB複合体は、味覚と嗅覚の知覚が8回（PBMとTLIB）またはビタミンB複合体のサプリメント摂取30日後に完全に回復しなかったものの、CRLTTIの管理における治療選択肢となる可能性があります。 5

嗅覚と味覚の機能障害（OGD）は、COVID-19の主要な症状であり、神経学的合併症を引き起こす可能性がありますが、効果的な治療法がありません。これは、病気後の治療では、嗅覚と味覚の機能を守るには遅すぎる可能性があるためかもしれません。 2

味覚障害は、化学療法を受けているがん患者の間に多く見られ、その有病率は20～86％に及び、治療中は持続します。この状態は、食物摂取量を減らし、栄養失調のリスクを高めます。栄養失調は、治療効果の悪化と疾患の予後の悪化だけでなく、機能的状態と生活の質の低下にも関連しています。Synsepalum dulcificum（Daniell）の果実は、一般にミラクルベリーまたはミラクルフルーツとして知られており、味覚を変えるタンパク質であるミラキュリンを含んでいます。ミラキュリンは、味覚知覚に大きな影響を与えます。CLINMIRプロトコルは、アクティブな抗がん剤治療を受けている栄養失調のがん患者の味覚知覚（電気味覚測定で測定）と栄養状態（GLIM基準で評価）に対する、ミラキュリンベースの新規食品である乾燥ミラクルベリー（DMB）を含む食品サプリメントの定期的な摂取を評価することを目的とした、3重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験です。この目的のために、30人のランダム化された患者を3つの研究群（DMB 150 mg + 凍結乾燥イチゴ 150 mg、DMB 300 mg、プラセボ）に分け、3か月間のパイロット研究を実施しました。5つの主要な訪問を通して、ミラキュリンベースの食品サプリメントの定期的な摂取によって改善が見られる可能性のあるさまざまなパラメータ、すなわち電気的および化学的な味覚知覚、嗅覚知覚、栄養学的および形態機能的評価、食事、生活の質、赤血球の脂肪酸プロファイル、炎症性および癌関連サイトカインのレベル、酸化ストレス、抗酸化防御システム、血漿メタボロミクス、唾液と糞便のマイクロバイオータを包括的に評価します。期待される主な結果は、味覚が歪んでいる栄養失調のがん患者が、ミラキュリンベースの食品サプリメントを摂取した場合、食物の味覚知覚の改善を報告することです。この改善は、食物摂取量の増加につながり、それによって栄養状態が改善され、関連するリスクが軽減されます。さらに、この研究では、最大の利益をもたらす最適な用量を特定することを目指しています。このプロトコルは、SPIRIT 2013ステートメントに従っており、証拠に基づいた推奨事項を提供しており、臨床試験プロトコルの国際標準として広く支持されています。臨床試験プロトコルは、臨床試験のプラットフォーム（NCT05486260）に登録されています。 3

この試験は、神経栄養因子であるセロブリン治療と嗅覚および味覚訓練後、COVID-19後の持続的な嗅覚、味覚、三叉神経化学受容感覚機能障害の経過を監視することを目的としていました。 4

プラセボ反応は、成人に比べて子供の方が有意に高く、小児医療では潜在的に未利用の治療選択肢となっている可能性があります。これらの有益な効果を臨床的に応用するために、私たちは医師の現在の診療、意見、知識、将来プラセボを推奨する可能性を調査しました。 14

嗅覚と味覚の機能障害の変化は、COVID-19の影響で近年注目を集めています。しかし、これらの症状は一般的であり、忘れてはならない多くの異なる原因があります。適切な診断のための検査と臨床検査が不可欠です。治療には、嗅覚訓練、局所ステロイドの塗布、場合によっては手術が含まれます。このレビューでは、嗅覚と味覚の機能障害の一般的な可逆的な原因と、現在の治療法をまとめます。 17

鼻腔内インスリン（IN）の投与は、血脳関門を回避し、胃腸吸収阻害を回避することで、ペプチドを中枢神経系（CNS）に送達する有望な方法です。IN受容体は、嗅上皮と脳、特に嗅球、視床下部、海馬、扁桃体、大脳皮質、小脳に局在しています。インスリンの作用の多面的なメカニズムは、抗炎症作用、抗血栓作用、血管拡張作用、抗アポトーシス作用が特徴です。エネルギー不足を防ぎ、再生特性を持ち、神経再生に影響を与え、インスリン抵抗性を打ち消します。したがって、インスリンは、神経認知障害、肥満など、さまざまな病的状態に対する治療オプションとして、嗅覚喪失の治療オプションとして提案されてきました。COVID-19パンデミックにより、嗅覚機能障害の有病率が急増しました。パンデミックはまた、嗅覚喪失に対する治療オプションの不足を強調しました。そのため、鼻腔内インスリンの投与が、嗅上皮の再生能力に影響を与える可能性のある潜在的な治療法として提案されています。この概説では、鼻腔内インスリンが嗅覚に与える可能性のある影響に関する現在の知識をまとめます。 12

嗅覚訓練（OT）は、嗅覚機能障害の治療に役立つことが示されています。本研究は、OTの効果が、アンケートで評価したマルチセンサリーインテグレーション、臭いに対する注意、臭いの複雑さ、または身体活動によって調整できるかどうかを調査することを目的としていました。健康な参加者100人を募集し、4つのグループに分けました。コントロール（n = 26、平均年齢±SD = 36±15歳）を除き、すべての参加者は1日に4回OTを行いました。「ビデオ」グループ（n = 26、年齢39±19歳）では、特定の整合性のあるビデオシーケンスを見ながらOTを行いました。「カウンター」グループ（n = 24、38±17歳）では、参加者はさらに週に1日、臭いの数を数えました。「OTのみ」グループでは、OTに加えて追加の措置は行いませんでした（n = 24、38±20歳）。OT刺激には、単一分子臭いまたは複合混合物がランダムに分配されました。スニフィン・スティックテスト（臭い識別、臭い弁別、臭い閾値）、認知テスト、一連の尺度を、ベースラインとOT開始後3か月で測定しました。身体活動度は、アンケートで記録しました。OT後、特に臭い閾値と弁別において、ビデオグループとカウンターグループの嗅覚機能が改善されました。しかし、臭いの複雑さと身体活動度は、OT後の嗅覚の改善にほとんど影響を与えませんでした。マルチセンサリーインタラクションと臭いに対する注意を組み合わせたOTは、OT単独とコントロールと比較して、健康な個人の嗅覚機能の改善を促進したように見え、臨床応用のための新しい有望な治療法を提供する可能性があります。 9

嗅覚と味覚の機能障害（OGD）の改善は、COVID-19の影響で、一般的な要件となっています。OGDはCOVID-19に固有のものではないものの、OGDの有病率は、可能な限り広範囲にわたって治療的および回復的モダリティを探求する必要があります。OGDに対しては、特効薬や効果の高い治療法は存在しません。 20

以前の研究では、頭頸部癌（HNC）患者が食物の味を感知するのが難しいことを示しており、これは嗅覚が重要な役割を果たす機能です。しかし、これらの研究では、心理物理学的検査や対照群を用いて、これらの苦情の真偽を確立していませんでした。 18

治療法まとめ

嗅覚訓練は嗅覚機能障害に対する効果的な治療法であり、神経結合の再編成を示唆しています。 11 また、白金製剤による化学療法は、鼻ポリープを原因とする嗅覚喪失の患者にとって追加の治療効果をもたらす可能性があります。 10

COVID-19関連の長期的な味覚障害の管理では、光線生物学調整（PBM）と経粘膜レーザー照射血（TLIB）が治療選択肢となる可能性があります。 5 ビタミンB複合体も治療選択肢となる可能性があります。 5 また、神経栄養因子であるセロブリン治療と嗅覚および味覚訓練も、COVID-19後の持続的な嗅覚、味覚、三叉神経化学受容感覚機能障害の治療に役立つ可能性があります。 4

ベネフィットとリスク

ベネフィット要約

嗅覚訓練は、嗅覚機能障害のある人々の治療法として確立されています。 6 鼻ポリープを原因とする嗅覚喪失の患者では、白金製剤による化学療法が追加の治療効果をもたらす可能性があります。 10 味覚と嗅覚の障害は、がん治療中の患者によく見られる副作用です。どの治療法が特定の味覚と嗅覚の変化を引き起こすかを把握することは、患者の生活の質を向上させるために重要です。 1 光線生物学調整（PBM）は、味覚と嗅覚の機能を回復させる可能性のある効果的な治療法として登場しています。 16 また、神経栄養因子であるセロブリン治療と嗅覚および味覚訓練も、COVID-19後の持続的な嗅覚、味覚、三叉神経化学受容感覚機能障害の治療に役立つ可能性があります。 4

リスク要約

化学療法誘発性の味覚と嗅覚の変化は、体重増加不良、食物忌避、精神的苦痛、生活の質の低下に大きく影響するため、患者には治療開始前にこれらの潜在的な影響について知らせる必要があります。 10

研究間の比較

研究の共通点

多くの研究で、嗅覚と味覚の障害が、がん治療中の患者やCOVID-19感染者に共通して見られる副作用であることが示されています。これらの障害は、患者の生活の質に悪影響を与える可能性があります。研究は、これらの障害に対する効果的な治療法を見つける必要性を強調しています。

研究の相違点

研究対象の集団、使用された治療法、研究結果に違いが見られました。一部の研究は、特定の治療法の効果を調査しており、他の研究は、嗅覚と味覚の障害の有病率とその要因を調査しています。

結果の一貫性や矛盾点について

これらの研究の結果は、嗅覚と味覚の障害が、がん治療やCOVID-19感染によって引き起こされる可能性があり、これらの障害に対する効果的な治療法が必要であることを示しています。しかし、これらの障害に対する最適な治療法は研究によって異なるため、さらなる調査が必要になります。

実生活への応用について注意点

嗅覚と味覚の障害は、がん治療やCOVID-19感染によって引き起こされる可能性があります。これらの障害は、患者の生活の質に悪影響を与える可能性があります。嗅覚訓練は、嗅覚機能障害のある人々の治療法として確立されています。 6 白金製剤による化学療法は、鼻ポリープを原因とする嗅覚喪失の患者にとって追加の治療効果をもたらす可能性があります。 10 光線生物学調整（PBM）は、味覚と嗅覚の機能を回復させる可能性のある効果的な治療法として登場しています。 16 また、神経栄養因子であるセロブリン治療と嗅覚および味覚訓練も、COVID-19後の持続的な嗅覚、味覚、三叉神経化学受容感覚機能障害の治療に役立つ可能性があります。 4 しかし、これらの障害に対する最適な治療法は研究によって異なるため、さらなる調査が必要になります。

現在の研究の限界点

これらの研究のほとんどは、小規模で、長期的な結果に関する情報は限られています。これらの障害に対する最適な治療法を特定するために、大規模で長期的な研究が必要とされています。

今後必要とされる研究の方向性

嗅覚と味覚の障害に対する効果的な治療法を見つけるために、さらなる研究が必要です。研究は、これらの障害の根本的な原因を調査し、新しい治療法を開発することに焦点を当てる必要があります。また、これらの障害の長期的な影響を調査し、これらの障害に対する患者の生活の質を改善するための戦略を開発することも重要です。

結論

嗅覚と味覚の障害は、がん治療やCOVID-19感染によって引き起こされる可能性があり、これらの障害に対する効果的な治療法が必要であることを示唆する研究結果が出てきています。これらの障害に対する最適な治療法は研究によって異なるため、さらなる調査が必要になります。大規模で長期的な研究は、これらの障害に対する最適な治療法を特定するのに役立ちます。

嗅覚と味覚の障害は、患者にとって深刻な問題となる可能性があります。これらの障害の予防と治療に重点を置くことで、患者の生活の質を向上させることができます。

治療法の一覧

嗅覚訓練、白金製剤による化学療法、光線生物学調整（PBM）、経粘膜レーザー照射血（TLIB）、ビタミンB複合体、セロブリン治療