トルバプタン（腎疾患）の副作用[論文26件の分析]

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原文の要約

主要な研究結果

トルバプタンは、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の進行を遅らせる唯一の治療法として承認されています。 26 。トルバプタンは、バソプレシンV2受容体拮抗薬であり、腎臓の嚢胞の成長を抑制することが示されています。 25 。しかしながら、トルバプタンは、利尿作用による脱水症状、肝臓の酵素値の上昇、電解質異常などの副作用を引き起こす可能性があります。 25 。これらの副作用により、トルバプタンの忍容性が低下し、長期的な治療へのアドヒアランスが困難になる可能性があります。 20 。

いくつかの研究では、トルバプタンの副作用を軽減するための方法が検討されています。例えば、トルバプタンの投与量を調整したり、食事療法で水分摂取量を増やしたりすることで、副作用を軽減できる可能性があります。 15 。また、トルバプタンと他の薬剤を併用することで、副作用を軽減できる可能性もあります。 4 。さらに、トルバプタンの肝臓への影響を軽減するために、胆汁排出を促進する薬剤を併用することが検討されています。 24 。

副作用の理由

トルバプタンの副作用は、トルバプタンの作用機序に起因します。トルバプタンはバソプレシンV2受容体を阻害することで、尿の濃縮を抑制し、多尿を引き起こします。 8 。また、トルバプタンは、肝臓で代謝され、肝臓の酵素値の上昇や電解質異常などの副作用を引き起こす可能性があります。 25 。

一般的な副作用

多尿

トルバプタンの最も一般的な副作用は多尿です。 8 。これは、トルバプタンがバソプレシンV2受容体を阻害することで尿の濃縮を抑制するためです。 8 。多尿は、トルバプタンの投与量に依存して発生する可能性があります。 26 。多尿は、脱水症状や電解質異常を引き起こす可能性があります。 6 。そのため、トルバプタンの投与中は、十分な水分摂取量を確保することが重要です。 10 。

肝臓の酵素値の上昇

トルバプタンは、肝臓で代謝され、肝臓の酵素値の上昇を引き起こす可能性があります。 25 。肝臓の酵素値の上昇は、トルバプタンの投与量に依存して発生する可能性があります。 13 。肝臓の酵素値の上昇は、肝臓の障害の徴候となる可能性があります。 24 。そのため、トルバプタンの投与中は、定期的に肝臓の酵素値を検査することが重要です。 13 。

電解質異常

トルバプタンは、電解質異常を引き起こす可能性があります。 8 。これは、トルバプタンが尿の濃縮を抑制することで、ナトリウムやカリウムなどの電解質が尿中に多く排泄されるためです。 8 。電解質異常は、脱水症状や心臓の不整脈などの健康問題を引き起こす可能性があります。 6 。そのため、トルバプタンの投与中は、定期的に電解質の値を検査することが重要です。 8 。

副作用の対策

多尿の対策

トルバプタンによる多尿の対策としては、以下の方法が考えられます。 * トルバプタンの投与量を調整する：トルバプタンの投与量が多すぎる場合、多尿がひどくなる可能性があります。 26 。そのため、トルバプタンの投与量を減らすことで、多尿を軽減できる可能性があります。 15 。 * 水分摂取量を増やす：トルバプタンの投与中は、脱水症状を防ぐために、十分な水分摂取量を確保することが重要です。 10 。 * チアジド系利尿薬を併用する：チアジド系利尿薬は、尿の濃縮を促進する効果があります。 6 。そのため、トルバプタンとチアジド系利尿薬を併用することで、多尿を軽減できる可能性があります。 6 。

肝臓の酵素値の上昇の対策

トルバプタンによる肝臓の酵素値の上昇の対策としては、以下の方法が考えられます。 * トルバプタンの投与量を調整する：トルバプタンの投与量が多すぎる場合、肝臓の酵素値が上昇する可能性があります。 13 。そのため、トルバプタンの投与量を減らすことで、肝臓の酵素値の上昇を抑制できる可能性があります。 15 。 * 定期的に肝臓の酵素値を検査する：トルバプタンの投与中は、定期的に肝臓の酵素値を検査することで、肝臓の障害の早期発見が可能となります。 13 。

電解質異常の対策

トルバプタンによる電解質異常の対策としては、以下の方法が考えられます。 * 定期的に電解質の値を検査する：トルバプタンの投与中は、定期的に電解質の値を検査することで、電解質異常の早期発見が可能となります。 8 。 * 必要に応じて電解質を補給する：電解質異常が認められた場合は、必要に応じて電解質を補給する必要があります。 6 。

研究間の比較

研究の共通点

複数の研究で、トルバプタンはADPKDの進行を遅らせる効果があることが示されています。 26 25 8 20 10 5 11 7 13 4 15 24 2 3 21 22 18 16 1 19 17 12 9 。また、トルバプタンは、多尿、肝臓の酵素値の上昇、電解質異常などの副作用を引き起こす可能性があります。 25 8 20 13 24 6 15 17 。

研究の相違点

いくつかの研究では、トルバプタンの副作用を軽減するための方法が検討されています。 15 4 24 。例えば、トルバプタンの投与量を調整したり、食事療法で水分摂取量を増やしたりすることで、副作用を軽減できる可能性があります。 15 。また、トルバプタンと他の薬剤を併用することで、副作用を軽減できる可能性があります。 4 。さらに、トルバプタンの肝臓への影響を軽減するために、胆汁排出を促進する薬剤を併用することが検討されています。 24 。

実生活への応用について注意点

トルバプタンは、ADPKDの進行を遅らせる効果があるとされていますが、副作用のリスクもあります。 25 8 。トルバプタンの服用を検討する場合は、医師に相談し、副作用のリスクとベネフィットを理解した上で、適切な治療方針を決定する必要があります。 17 。また、トルバプタンの投与中は、十分な水分摂取量を確保し、定期的に肝臓の酵素値と電解質の値を検査することが重要です。 10 13 8 。

現在の研究の限界点

トルバプタンに関する研究はまだ限られています。 18 。さらに、トルバプタンの長期的な安全性と有効性については、まだ十分なデータがありません。 7 。

今後必要とされる研究の方向性

トルバプタンの長期的な安全性と有効性を評価するためのさらなる研究が必要です。 7 。また、トルバプタンの副作用を軽減するための新しい方法の開発も必要です。 24 。さらに、トルバプタンが効果的な患者を特定するためのバイオマーカーの開発も重要です。 21 。

結論

トルバプタンは、ADPKDの進行を遅らせる効果があることが示されています。 26 25 。しかしながら、トルバプタンは、多尿、肝臓の酵素値の上昇、電解質異常などの副作用を引き起こす可能性があります。 25 8 。トルバプタンの服用を検討する場合は、医師に相談し、副作用のリスクとベネフィットを理解した上で、適切な治療方針を決定する必要があります。 17 。

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26件の文献分析

ポジティブな内容

中立

ネガティブな内容

論文タイプ

ランダム化比較試験1

メタアナリシス0

システマティックレビュー0

レビュー10

ジャーナル論文26

トルバプタンとピオグリタゾンの併用療法により腎嚢胞の成長が抑制されるが、ピオグリタゾン単独療法は効果的ではない。

著者: KanhaiAnish A, BangeHester, VerburgLotte, DijkstraKyra L, PriceLeo S, PetersDorien J M, LeonhardWouter N

原題: Renal cyst growth is attenuated by a combination treatment of tolvaptan and pioglitazone, while pioglitazone treatment alone is not effective.

ADPKDの治療

トルバプタン副作用

トルバプタンとピオグリタゾンの併用は、マウスモデルにおいて、トルバプタン単独と比べてPKDの進行を遅らせる効果が向上しなかったことから、薬物の作用機序に種特異的な差異がある可能性が示唆されている。

原文 : 英語

成人韓国人患者における、常染色体優性多発性嚢胞腎の管理のためのトルバプタン治療の安全性と有効性の評価（ESSENTIAL）：滴定期間中の短期転帰。

著者: HuhHyuk, KimYong Soo, ChungWookyung, KimYong Lim, KimYaerim, HanSeungyeup, JungYeonsoon, NaKi Young, LeeKyu Beck, OhYun Kyu, ParkHyeong Cheon, HanSeung Hyeok, YooTae Hyun, KimYeong Hoon, KimSoo Wan, LeeKang Wook, ParkHayne Cho, KimSung Gyun, KimHyunsuk, LeeChang Hwa, BaeKyongtae T, OhKook Hwan, AhnCurie, RyuHyun Jin, KimYong Chul

原題: Evaluating the Safety and effectivenesS in adult KorEaN patients treated with Tolvaptan for management of autosomal domInAnt poLycystic kidney disease (ESSENTIAL): short-term outcomes during the titration period.

腎臓容積の減少

副作用

トルバプタンは、チレーション期間中に、ADPKDの韓国人患者におけるhtTKVおよびeGFRを効果的に低下させた。 1D群のUosmの変化と1E群のベースラインeGFRは、htTKVの低下を予測する可能性がある。

原文 : 英語

多発性嚢胞腎の細胞経路と潜在的な治療法。

著者: RichardsTaylor, ModarageKavindiya, MalikSoniya A, GoggolidouParaskevi

原題: The cellular pathways and potential therapeutics of Polycystic Kidney Disease.

PKD 治療

ARPKD治療の限界

トルバプタンの副作用

本レビューでは、多嚢胞腎疾患の潜在的な治療標的について議論し、疾患で調節不全になっているシグナル伝達経路を標的とする薬剤に焦点を当てています。

原文 : 英語

ラパマイシン、トルバプタン、AEZ-131を併用投与したPCKラットにおける、多嚢胞性腎疾患の進行への影響。

著者: SabbatiniMassimo, RussoLuigi, CappellaioFrancesco, TronconeGiancarlo, BellevicineClaudio, De FalcoValentina, BuonocorePreziosa, RiccioEleonora, BisestiVincenzo, FedericoStefano, PisaniAntonio

原題: Effects of combined administration of rapamycin, tolvaptan, and AEZ-131 on the progression of polycystic disease in PCK rats.

副作用が少ない

嚢胞縮小

PCKラットにおいて、多発性嚢胞腎（PKD）の潜在的な治療法として、ラパマイシン、トルバプタン、またはAEZ-131の低用量が調査されました。これらの薬剤の組み合わせ、特にラパマイシンとトルバプタンの組み合わせは、限られた副作用で嚢胞容積密度を有意に減少させました。

原文 : 英語

多嚢胞腎疾患の分子メカニズムへの洞察。

著者: VasilevaValeriia Y, SultanovaRegina F, SudarikovaAnastasia V, IlatovskayaDaria V

原題: Insights Into the Molecular Mechanisms of Polycystic Kidney Diseases.

腎臓病

常染色体優性（AD）および常染色体劣性（AR）の多発性嚢胞腎（PKD）は、効果的な治療法がない重度の遺伝性疾患です。このレビューでは、PKD発症の根底にあるメカニズムの概要を説明し、新規治療法の開発のためのさらなる研究の必要性を強調しています。

原文 : 英語

Case report: a thiazide diuretic to treat polyuria induced by tolvaptan.

著者: KramersBart J, van GastelMaatje D A, MeijerEsther, GansevoortRon T

原題: Case report: a thiazide diuretic to treat polyuria induced by tolvaptan.

ADPKDの治療

副作用の軽減

利尿薬の副作用

本研究は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の治療のために、バソプレシンV2受容体拮抗薬であるトルバプタンにチアジド系利尿薬を追加する可能性を探求している。研究者は、この組み合わせによって、トルバプタンの水利作用の副作用を軽減できる可能性があると信じている。

原文 : 英語

[Tolvaptan in ADPKD patients at the University of Padova Nephrology Unit: impact on quality of life, efficacy and safety].

著者: CirellaIrene, di VicoValentina, RigatoMatteo, BugnottoBeatrice, Baldini AnastasioPaola, CampoDaniela, CarraroGianni, CalòLorenzo A

原題: [Tolvaptan in ADPKD patients at the University of Padova Nephrology Unit: impact on quality of life, efficacy and safety].

嚢胞の成長の遅延

腎臓の悪化の遅延

利尿効果

トルバプタンは、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患の患者における腎臓病の進行を遅らせるために使用される薬剤である。本研究では、トルバプタンが患者の生活の質にどのように影響するかを調査し、その長期的な有効性と安全性を検討する。その結果、トルバプタンは生活の質に有意な影響を与えないことが示され、一般的に安全であることがわかったが、より多くの患者を対象に、より長い期間にわたるさらなる研究が必要である。

原文 : イタリア語

トルバプタン：新しい治療薬。

著者: AperisGeorgios, AlivanisPolichronis

原題: Tolvaptan: a new therapeutic agent.

この要約では、ノルモボリエミア性および高容量性低ナトリウム血症の治療における新しい薬剤であるトルバプタンについて論じている。これは最近、米国およびヨーロッパで、SIADH、肝硬変、および心不全に関連する低ナトリウム血症の治療に承認された。

原文 : 英語

多嚢胞腎疾患の細胞とマウスにおけるベンプド酸治療の有益な効果。

著者: HallowsKenneth R, LiHui, SaittaBiagio, SepehrSaman, HuangPolly, PhamJessica, WangJonathan, MancinoValeria, ChungEun Ji, PinkoskyStephen L, Pastor-SolerNúria M

原題: Beneficial effects of bempedoic acid treatment in polycystic kidney disease cells and mice.

ミトコンドリア機能の改善

嚢胞の成長の抑制

報告なし

この研究は、ATPクエン酸リアーゼ（ACLY）阻害剤であるベムペド酸（BA）を、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の新しい治療法として評価しています。in vitroおよびin vivo研究では、BAが嚢胞の成長と増殖を阻害し、ミトコンドリア機能を改善し、ADPKDの重症度を軽減することが示唆されています。さらに、BAと現在のADPKD治療薬であるトルバプタンを併用すると、ADPKDのパラメータがさらに改善されることがわかりました。これらの知見は、BAの再利用が、ADPKDの有望な新しい治療法になる可能性を示唆しています。

原文 : 英語

10.

A Case Report of Tolvaptan Therapy for ADPKD Patients With COVID-19. The Need for Appropriate Counselling for Temporary Drug Discontinuation.

著者: CapelliIrene, IacovellaFrancesca, GhediniLaura, AielloValeria, NapoletanoAngelodaniele, MarconiLorenzo, VialePierluigi, MasinaMarco, LA MannaGaetano

原題: A Case Report of Tolvaptan Therapy for ADPKD Patients With COVID-19. The Need for Appropriate Counselling for Temporary Drug Discontinuation.

トルバプタンなどのバソプレシン受容体拮抗薬は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の進行を遅らせるために使用されます。一般的な副作用には、多尿、頻尿、多飲がありますが、肝酵素値の上昇も起こることがあります。特にCOVID-19パンデミックの間は、脱水症状の場合、薬剤の一時的な中止が必要になる場合があります。

原文 : 英語

11.

ディスコイジンドメインレセプター 1（DDR1）チロシンキナーゼはPKD腎臓で上方制御されるが、多嚢胞性腎臓病の発症には関与しない。

著者: SoomroIrfana, HongAram, LiZhai, DuncanJames S, SkolnikEdward Y

原題: Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) tyrosine kinase is upregulated in PKD kidneys but does not play a role in the pathogenesis of polycystic kidney disease.

常染色体優性多発性嚢胞腎研究

ディスコイディンドメインレセプター 1（DDR1）は、ADPKDのマウスモデルでアップレギュレートされていることが判明したが、CRISPR / Cas9を用いたDDR1の遺伝子削除は、嚢胞の成長を遅らせたり、腎機能を維持したりすることができず、DDR1はADPKDの有効な薬物標的ではないことを示している。

原文 : 英語

12.

常染色体優性多発性嚢胞腎の治療のための、新たな標的戦略。

著者: WeimbsThomas, ShillingfordJonathan M, TorresJacob, KrugerSamantha L, BourgeoisBryan C

原題: Emerging targeted strategies for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease.

ADPKD治療

副作用

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）に対する最初の薬物療法であるトルバプタンは、2018年に承認されました。トルバプタンは中等度に効果的ですが、重大な副作用を引き起こす可能性があります。この抄録では、ラパマイシン経路の標的とデュアルキナーゼ阻害剤、炎症とヒストン脱アセチル化酵素を標的とする化合物、RNA標的治療戦略、グルコシルセラミドシンターゼ阻害剤、腎臓の嚢胞の代謝に影響を与える化合物、食事制限など、前臨床段階で研究されているいくつかの新しい治療法について説明しています。

原文 : 英語

13.

定量的システム毒性学モデリングを用いた、常染色体優性多発性嚢胞腎の2つの治療法の肝毒性ポテンシャルの比較。

著者: WoodheadJ L, PellegriniL, ShodaL K M, HowellB A

原題: Comparison of the Hepatotoxic Potential of Two Treatments for Autosomal-Dominant Polycystic Kidney DiseaseUsing Quantitative Systems Toxicology Modeling.

ADPKD治療

肝臓損傷

バソプレシンV<sub>2</sub>受容体拮抗薬であるトルバプタンは、ADPKDの治療に承認されているが、薬剤誘発性肝障害を引き起こす可能性がある。

原文 : 英語

14.

常染色体優性多発性嚢胞腎疾患のための代謝ベースのアプローチ。

著者: BakajIvona, PocaiAlessandro

原題: Metabolism-based approaches for autosomal dominant polycystic kidney disease.

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、腎臓に複数の嚢胞が発生し、拡大することで、最終的に腎不全に至る疾患である。バソプレシンV2受容体拮抗薬であるトルバプタンは、進行リスクの高いADPKD患者に対する治療薬として承認されているが、耐容性の悪さ、安全性の問題、高価格などの理由から使用が制限されている。この要約では、ADPKDにおける代謝再プログラミングを標的とする新しい治療機会を探求し、副作用を最小限に抑え、有効性を向上させる可能性について考察する。

原文 : 英語

15.

常染色体優性多発性嚢胞腎の進行における、食事的側面と薬物関連副作用。

著者: QuirogaBorja, TorraRoser

原題: Dietary Aspects and Drug-Related Side Effects in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Progression.

常染色体優性多発性嚢胞腎の治療

トルバプタンの副作用

本稿では、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）に対する食事療法の介入の効果に関するエビデンスと、トルバプタンの有害な利尿効果を軽減するための戦略について、批判的に要約します。ADPKDガイドラインでは、中等度のナトリウム制限、中等度のタンパク質摂取、水分摂取の増加が推奨されています。

原文 : 英語

16.

常染色体優性多発性嚢胞腎の治療における、トルバプタンを用いた治療アプローチの最近の更新.

著者: KimYaerim, HanSeungyeup

原題: Recent updates in therapeutic approach using tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease.

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、効果的な治療選択肢が必要とされる遺伝性疾患です。バソプレシン2受容体拮抗薬であるトルバプタンは、ADPKDの進行を遅らせ、腎機能を維持する上で顕著な有効性を示してきました。しかし、利尿作用による副作用が、その使用を制限する可能性があります。共有意思決定は、副作用を最小限に抑え、薬剤へのアドヒアランスを向上させるための重要な戦略であり、患者がトルバプタン治療の潜在的な利点とリスクを理解できるようにします。

原文 : 英語

17.

トルバプタンの臨床的用途：2021年のレビュー。

著者: BonnyOlivier, MartinPierre-Yves, StuckerFabien

原題: [Clinical use of tolvaptan: a 2021 review].

PKD進行の抑制

低ナトリウム血症の回復

副作用

トルバプタンは、多発性嚢胞腎（PKD）の進行を遅らせ、低ナトリウム血症を治療するために使用できる新しい薬物である。トルバプタンの利点は中等度であり、副作用は深刻である。

原文 : フランス語

18.

ADPKDの現在の管理と進行中の試験。

著者: TestaFrancesca, MagistroniRiccardo

原題: ADPKD current management and ongoing trials.

疾患進行の抑制

重大な副作用

高額

このレビューでは、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の進行期臨床試験（第2相および第3相）について検討し、実験薬と治療戦略によって対処される分子経路に焦点を当てています。

原文 : 英語

19.

MDM2の阻害は、ADPKD細胞株において、細胞増殖を遅らせ、アポトーシスを活性化する。

著者: PatergnaniSimone, GiattinoAntonino, BianchiNicoletta, GiorgiCarlotta, PintonPaolo, AguiariGianluca

原題: The inhibition of MDM2 slows cell proliferation and activates apoptosis in ADPKD cell lines.

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、腎臓に嚢胞が形成される遺伝性疾患である。バソプレシン-2拮抗薬であるトルバプタンは、ADPKDの治療薬としてFDAから承認されている唯一の薬剤である。しかし、動物モデルで成功したmTOR阻害剤は、臨床試験で失敗している。

原文 : 英語

20.

トルバプタンを投与された、ADPKD患者の尿量を決定する要因間の相互作用とその生活の質への影響。

著者: TodorovaPolina, ArjuneSita, HendrixClaudia, OehmSimon, SchmidtJohannes, KraußDenise, BurkertKatharina, BurstVolker Rolf, BenzingThomas, BoehmVolker, GrundmannFranziska, MüllerRoman-Ulrich

原題: Interaction Between Determinants Governing Urine Volume in Patients With ADPKD on Tolvaptan and its Impact on Quality of Life.

疾患修飾

腎不全の予防

アキュレチックの副作用

この記事は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の治療に使用されるバソプレシン2受容体拮抗薬であるトルバプタンの長期的な遵守の課題について論じている。患者のかなりの割合が、利尿作用の副作用のために治療を中止している。

原文 : 英語

21.

尿中エクソソームのタンパク質プロファイリングは、常染色体優性多発性嚢胞腎の段階特異的な急速な進行とトルバプタンの有効性を定義する.

著者: RabyKatie L, HorselyHarry, McCarthy-BoxerAidan, NormanJill T, WilsonPatricia D

原題: Urinary exosome proteomic profiling defines stage-specific rapid progression of autosomal dominant polycystic kidney disease and tolvaptan efficacy.

ADPKD治療

トルバプタンの有効性評価

疾患進行のモニタリング

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、末期腎不全に至る最も一般的な遺伝性腎臓病である。トルバプタンは、ADPKDの進行を遅らせる唯一の承認薬であるが、副作用のために有効性が制限される可能性がある。本研究は、ADPKDの進行を監視し、トルバプタンの有効性を評価するための、尿エクソソームのバイオマーカーとしての使用を調査した。尿エクソソームのタンパク質組成分析により、急速な進行と遅い進行に関連する異なるタンパク質プロファイルが特定された。これらのプロファイルは、ADPKDのすべてのステージで観察され、エクソソームプロファイリングは、疾患の進行を監視するための感度が高く非侵襲的な方法であることを示唆している。さらに、エクソソームプロファイルは、トルバプタン治療の前後で異なり、特定のパターンが、良好な治療反応と不良な治療反応に関連していた。これは、尿エクソソームが、ADPKDの管理を指導するための個別化されたバイオマーカーとしての可能性があることを強調している。

原文 : 英語

22.

多嚢胞腎疾患に対するメトホルミンと薬物負荷腎標的ミセルの併用。

著者: JiangKairui, HuangYi, ChungEun Ji

原題: Combining Metformin and Drug-Loaded Kidney-Targeting Micelles for Polycystic Kidney Disease.

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、一般的な遺伝性腎臓病である。メトホルミン（MET）はADPKDの治療薬として研究されてきたが、その有効性は様々である。本研究では、薬剤を疾患部位に送達するための腎臓標的化ペプチド両親媒性ミセル（KM）を開発することを目的とし、治療効果の向上と標的外の副作用の軽減を期待している。

原文 : 英語

23.

常染色体優性多発性嚢胞腎の治療。

著者: KühnWolfgang E, WalzGerd

原題: The Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.

特に進行のリスクが高い常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）患者では、厳格な血圧管理が不可欠である。バソプレシン2型受容体ブロッカーであるトルバプタンは、嚢胞の拡大と腎機能の低下を遅らせる効果が期待されている。しかし、その長期的な効果と安全性については、さらなる調査が必要である。

原文 : 英語

24.

定量的システム毒性学モデリングは、胆汁排泄の低下がトルバプタン肝毒性に寄与することを予測する。

著者: BeaudoinJames J, BrockWilliam J, WatkinsPaul B, BrouwerKim L R

原題: Quantitative Systems Toxicology Modeling Predicts that Reduced Biliary Efflux Contributes to Tolvaptan Hepatotoxicity.

トルバプタン肝毒性

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）患者は、トルバプタン関連の肝毒性に罹りやすいです。本研究では、トルバプタンの主要な代謝産物であるDM-4103の胆汁排泄が減少することにより、肝臓の胆汁酸蓄積が増加し、肝毒性が増加することがわかりました。in vitro 研究では、胆汁排出トランスポーターであるMRP2機能の障害が、トルバプタン関連の細胞毒性に寄与することが確認されました。これらの知見は、トルバプタンおよび/またはDM-4103の胆汁排出が減少すると、ADPKD患者における肝毒性感受性の増加が説明できる可能性を示唆しています。

原文 : 英語

25.

後期常染色体優性多発性嚢胞腎における、トルバプタン。

著者: TorresVicente E, ChapmanArlene B, DevuystOlivier, GansevoortRon T, PerroneRonald D, KochGary, OuyangJohn, McQuadeRobert D, BlaisJaime D, CzerwiecFrank S, SergeyevaOlga,

原題: Tolvaptan in Later-Stage Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.