ヒト肝臓ミクロソームにおける、シクロスポリン塩酸塩によるシトクロムP450酵素の阻害効果

著者: Beckmann-KnoppS, BeckurtsK T, BöckerR H, FuhrU, LangW, RietbrockS, WeyhenmeyerR

原題: Inhibitory effects of trospium chloride on cytochrome P450 enzymes in human liver microsomes.

概要

トロスピウム塩化物は、CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6の活性に対して無視できるほどの阻害効果を示すが、in vitroではCYP2D6の強力な阻害剤である。しかし、トロスピウム塩化物によるCYP2D6の阻害は、臨床的に関連性はない。

論文詳細　

原文の要約 :

Trospium chloride, an atropine derivative used for the treatment of urge incontinence, was tested for inhibitory effects on human cytochrome P450 enzymes. Metabolic activities were determined in liver microsomes from two donors using the following selective substrates: dextromethorphan (CYP2D6), den...掲載元で要旨全文を確認する

ラクダ博士の論文要約ブログ

トロスピウム塩化物がCYP2D6を阻害する？ラクダ博士が解説

薬物代謝酵素であるシトクロムP450（CYP）の阻害作用について研究されています。特に、トロスピウム塩化物がCYP2D6の阻害作用を示すことが注目されています。トロスピウム塩化物は、尿失禁の治療に使われるアトロピン誘導体です。今回の研究では、ヒトの肝臓ミクロソームを用いて、トロスピウム塩化物がCYP2D6、CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6といった様々なCYP酵素の活性に与える影響を調べました。その結果、トロスピウム塩化物はCYP2D6の活性を阻害することが明らかになりました。CYP2D6は多くの薬物の代謝に関与しており、トロスピウム塩化物との併用が、CYP2D6の阻害によって薬効や副作用に影響を与える可能性があることが示唆されています。しかし、トロスピウム塩化物の治療濃度は非常に低いため、CYP2D6の阻害が臨床的に問題となる可能性は低いと考えられています。

臨床的意義は？

トロスピウム塩化物は、CYP2D6の阻害作用を有する一方で、臨床的な影響は限定的であることが示唆されています。これは、トロスピウム塩化物の治療濃度が非常に低く、CYP2D6の阻害に影響を与えるほどではないためと考えられます。ただし、トロスピウム塩化物とCYP2D6を阻害する可能性のある他の薬物を併用する場合、注意が必要となります。特に、CYP2D6によって代謝される薬物との併用は、医師に相談することが大切です。

健康への影響と生活への応用

トロスピウム塩化物は、尿失禁の治療薬として広く使用されています。今回の研究では、トロスピウム塩化物がCYP2D6を阻害することが明らかになりましたが、臨床的な影響は限定的であると考えられます。しかし、トロスピウム塩化物とCYP2D6を阻害する可能性のある他の薬物を併用する場合、注意が必要です。薬を服用する際は、必ず医師に相談し、指示に従うようにしましょう。